克林霉素磷酸酯分散片人体生物等效性研究

目的评价克林霉素磷酸酯分散片在健康人体相对生物利用度及生物等效性。方法受试者随机、自身双交叉、单剂量口服受试制剂或参比制剂300 mg,采用液相色谱串联质谱法测定血浆中药物浓度,药动学参数采用DAS软件处理获得。结果两种制剂Cmax分别为(2.896±1.007)、(3.009±0.755)μg/ml,Tmax分别为(2.11±0.96)、(1.89±0.92)h,t1/2分别为(1.94±0.39)、(1.86±0.30)h,AUC0-tn分别为(12.625±4.956)、(11.658±3.829)μg.h/ml,AUC0-∞分别为(13.027±5.323)、(11.948±4.057)μg.h/ml;相对于参比制剂,受试制剂的生物利用度F0-tn为(107.8±17.4)%。受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-tn和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间无显著性差异。结论重庆巨琪诺美制药有限公司研制的克林霉素磷酸酯分散片与大同云华药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯片具有生物等效性。

CPY1A2基因多态性对药物代谢的影响

人类细胞色素P450酶1A2（CYP1A2）是肝脏中重要的CYP酶之一,约占肝脏中CYP酶的13%-15%.CYP1A2参与咖啡因、茶碱、华法林、普萘洛尔、美西津、维拉帕米、硝苯地平等多种药物的代谢,而且许多前致癌物如多环芳烃、杂环胺类、芳香胺类化合物、黄曲霉毒素等均由其代谢活化.

CYP1A2*1F基因多态性的检测方法建立及其对阿戈美拉汀药代动力学的影响

建立实时荧光定量PCR方法检测CYP1A2*1F基因多态性,并探讨CYP1A2*1F基因多态性对阿戈美拉汀药代动力学的影响。该方法采用扩增阻滞突变系统(ARMS)结合TaqMan探针技术(ARMS-TaqMan法)同时检测野生和突变两个反应体系,根据野生引物循环阈值(Ct_w)与突变引物循环阈值(Ct_m)的差值绝对值(△Ct)来判断CYP1A2*1F的基因型。同时进行口服阿戈美拉汀片25mg的药代动力学试验,采用液相色谱-串联质谱法测定血浆中阿戈美拉汀浓度,采用WinNonlin 6.3软件处理血浆中药物浓度-时间数据,非房室模型方法计算药代动力学参数T_(max)、C_(max)、AUC_(0→1)、AUC_(0→∞)和T_(1/2)。结果表明,在55名健康受试者中,CYP1A2*1F野生型共12例(21.8%),其△Ct值为9.89±0.56;杂合型22例(40.0%),其△Ct值为0.41±0.14;纯合突变型21例(38.2%),其△Ct值为6.85±0.32。统计分析显示,CYP1A2*1F3种基因型组间各药代动力学参数比较皆无显著性差异(P>0.05),但所建立的用于CYP1A2*1F基因多态性检测的ARMS-TaqMan法具有准确、操作简单、高通量等优势,便于进一步筛查基因多态性对阿戈美拉汀药代动力学的影响,适合临床应用。本方法检测原理可用于各种单碱基突变率的检测,具有广泛的应用前景。