大鼠脑缺血再灌注区ICAM-1表达与白细胞浸润的观察及丹参的影响

目的 观察细胞间粘附分子（ Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１） 蛋白在大鼠脑缺血再灌注的不同时程脑组织中的表达与中性白细胞浸润程度的关系及丹参对它们的影响。方法 Ｓ Ｄ大鼠分为３ 组：假手术组、对照组及丹参组。大脑中动脉缺血２ ｈ 再灌注２ ｈ 、１２ ｈ、２４ ｈ 、４８ ｈ 、７２ ｈ 、７ ｄ、１４ ｄ 后，分别进行 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 免疫组织化学及组织 Ｈ Ｅ染色。结果 在脑缺血再灌早期，脑微血管内皮细胞 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 免疫反应开始逐渐增加，再灌注４８ ｈ 达到高峰，再灌注１４ ｄ 接近正常水平，同时脑缺血区中性白细胞浸润也随之增加，在时程上与 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 表达同步。丹参组，再灌注４８ ｈ 后， Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 免疫阳性血管数及中性白细胞的浸润比同时间对照组明显降低。结论 脑缺血 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 的表达与中性白细胞浸润密切相关，丹参能降低 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 的表达，抑制中性白细胞的浸润。

脑缺血再灌注后脑组织c—fos基因表达与东菱克栓酶的影响

本实验采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,用地高辛精标记的c—fos探针进行原位杂交。结果示缺血再灌注组栓塞侧皮层及海马c—fos基因表达显著增多,图像分析灰阶值为118.6±5.1,对侧为159.6±3.1(P<0.001),东菱克栓酶组栓塞侧皮层及海马c—fos基因表达亦增多,灰阶为131.0±4.5,对侧为164.6±4.0(P<0.001)。克栓酶组与缺血再灌注组比较,栓塞侧东菱克栓酶组c—fos基因表达显示低于缺血再灌组(P<0.05),而两组栓塞对侧比较无显著差异。本实验表明,脑缺血再灌注后脑组织的c—fos基因表达显著增多,东菱克栓酶能抑制缺血后c—fos基因的表达,这可能是其治疗缺血性脑血管病的机理之一。

冰水灌胃刺激对大鼠肠道敏感性及血清生物活性物质的影响

目的 研究冰水灌胃刺激对大鼠肠道敏感性、肥大细胞 (MC)及血清 5 羟色胺 (5 HT)、组胺 (HA)、白三烯B4(LTB4)和缓激肽(BK)含量的影响 ,探讨冷饮刺激诱导肠易激综合征 (IBS)发作的可能机制。方法 4 0只大鼠随机分为两组 ,实验组 (A组 ) 2 0只 ,对照组(C组 ) 2 0只。A组每只给冰水 (0～ 4℃生理盐水 ) 2ml,每日 1次灌胃 ,共 14天。C组不灌胃 ,正常饲食、饮水。第 2 8天A组随机分为A1、A2 亚组 ,C组随机分为C1、C2 亚组。A1、C1组大鼠分别记录直肠内球囊扩张 3min的腹部收缩反射次数 (AWR ) ,以评价其肠道敏感性。A2 、C2 组不扩张。直肠扩张结束后 1h取各亚组大鼠血清 ,应用酶联免疫试剂盒检测 5 HT、LTB4、HA、BK的含量。取A1、C1组大鼠的回盲部、结肠组织行常规组织学检查 ,并采用甲苯胺蓝改良染色法行MC染色及计数。结果 直肠球囊体积 1 0ml扩张时 ,A1组 3min内腹部收缩反射次数明显低于C1组 (P <0 0 5 )。直肠球囊体积 1 5、2 0ml扩张时 ,A1、C1组大鼠 3min内腹部收缩反射次数无明显差异 (P >0 0 5 )。A1、C1组大鼠回盲部及结肠常规组织学检查无明显异常。A1组回盲部及结肠MC计数明显高于C1组 (P <0 0 5 )。A组大鼠血清5 HT、LTB4、HA含量明显高于C组 (P <0 0 5 ) ;

miR-34a调控HEK293细胞自噬作用的初步研究

目的探讨miR-34a对HEK293细胞自噬作用的影响。方法采用miR-34a模拟物(模拟物组)和miR-34a抑制剂(抑制剂组)分别转染HEK293细胞,并设空白对照(对照组)。采用定量PCR检测miR-34a、p53基因表达的变化,Western blotting检测自噬相关蛋白LC3Ⅱ及p53表达的变化,并采用生物信息学方法分析miR-34a对自噬相关基因(Atg6/beclin1、sestrin2、FoxO3等)的可能作用。结果定量PCR结果显示,模拟物组miR-34a表达显著上调(P<0.05),抑制剂组miR-34a表达显著下调(P<0.05)。与对照组相比,miR-34a模拟物可显著抑制HEK293细胞LC3Ⅱ蛋白的表达(P<0.05),而miR-34a抑制剂则显著上调HEK293细胞LC3Ⅱ蛋白的表达(P<0.05)。定量PCR和Western blotting结果显示,各组p53mRNA及蛋白表达无统计学差异。生物信息学分析显示,Atg6/beclin1、sestrin2、FoxO3等自噬相关基因是miR-34a潜在的靶基因。结论miR-34a能抑制HEK293的自噬作用,可能是通过直接抑制自噬相关基因的表达而实现的。

颅脑外伤后晚发型癫痫患者认知损害和磁共振弥散张量研究

目的分析颅脑外伤后晚发型癫痫患者的临床特点、认知功能及弥散张量成像技术在显示脑损害中的作用。方法对1999年6月-2007年8月在解放军总医院癫痫门诊就诊的175例颅脑外伤后晚发型癫痫患者,将其分为有明确病灶组和无明确病灶组,并对其临床资料进行分析;再取其中37例癫痫患者作为癫痫组,39例健康人作为正常对照组,对癫痫组和正常对照组进行认知功能检查,并对癫痫组患者中的13例进行磁共振弥散张量(DTI)检查。结果颅脑外伤后晚发型癫痫患者中有明确病灶组和无明确病灶组患者单纯部分发作或复杂部分发作的发作频率均显著高于部分继发全面性发作,差异具有统计学意义(P<0.01),而比较两组间各发作类型的发作频率,差异无统计学意义(P>0.05)。颅脑外伤后晚发型癫痫组患者VIQ、PIQ、FIQ得分均明显低于对照组(P<0.01),差异具有统计学意义。癫痫组1min之内说出的蔬菜、动物、水果及总均数均明显低于正常对照组;数字广度、数字符号得分明显低于正常对照组;癫痫组较对照组Stroop试验反应时明显延长(P<0.01)。DTI研究可见在T2加权像病灶中心部位呈长T2信号,MD值明显增高、FA值明显减低。病灶周边T2加权像看似正常的白质(NAWM),其MD值高于、FA值低于对侧相应白质区域(P<0.05)。结论颅脑外伤后晚发型癫痫患者存在广泛的认知功能损害,DTI成像能发现脑白质早期病变,尤其是能够显示T2加权像看似正常白质的细微病理改变。

冠状动脉狭窄和粥样硬化斑块血管造影、MRA和CTA的对比研究

目的:以冠状动脉血管造影(CA)为参照,比较冠状动脉MRA和CTA诊断狭窄的准确性,探讨斑块的MRA表现。材料和方法:30例冠心病患者在2周内接受冠状动脉MRA、CTA和CA检查。MRA使用呼吸导航触发的高分辨三维FIESTA序列,CTA检查使用64排螺旋CT。以CA为诊断金标准,评价MRA和CTA检测≥50%狭窄血管的患者,回顾性分析冠状动脉斑块的MRA表现。结果:MRA和CTA判断狭窄的敏感性、特异性和准确性分别为83.0%、86.9%、86.1%和85.1%、87.2%、86.8%。斑块的MRA复杂信号是MRA高、低估冠脉狭窄的主要原因,钙化是导致CTA高估狭窄的主要原因,MRA可以校正CTA对钙化所致狭窄的错误判断。结论:高分辨三维FIESTA序列MRA显示冠状动脉狭窄的效能与CTA接近,MRA对显示钙化斑块导致的管腔狭窄比CTA有优势;斑块的MRA表现比较复杂,给狭窄的判断带来困难,也为斑块性质的判断提供机会。

偏头痛发病机理的研究进展

偏头痛发病机理的研究虽然取得了很大的进展 ,但至今尚无定论。近年来出现了一些新的理论 ,同时原有的理论也取得了较大的进展。目前占有主导地位的理论有血管源学说、三叉神经血管学说、神经源学说、生化因素、遗传因素等。本文仅对近年来的研究进展作一总结。

脑缺血再灌注后脑组织c－fos基因表达与丹参的影响

采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，用地高辛精标记ｃ－ｆｏｓ探针进行原位杂交。结果示缺血再灌注鼠栓塞侧皮层及海马ｃ－ｆｏｓ基因表达显著增多，图像分析灰阶值为１１８．６±５．１，对侧为１５９．６±３．１（Ｐ＜０．００１）。丹参组栓塞侧皮层及海马ｃ－ｆｏｓ基因表达亦增多，灰阶为１３５．００±２．０５，对侧为１６７．００±２．００（Ｐ＜０．００１）。丹参组与缺血再灌注组比较，栓塞侧丹参组ｃ－ｆｏｓ基因表达显著低于缺血再灌组（Ｐ＜０．０５），而两组栓塞对侧比较无显著差异。本实验表明，脑缺血再灌注后脑组织ｃ－ｆｏｓ基因表达显著增多，丹参能部分抑制缺血后ｃ－ｆｏｓ基因的表达，这可能是其治疗缺血性脑血管病的机理之一。

周期性麻痹110例临床分析

目的 探讨周期性麻痹的临床特点。方法 分析１１０例周期性麻痹病例的临床表现及辅助检查结果。结果 ５０％ 的患者继发于甲亢， 肌腱反射正常和活跃者占５６％ ， ４０ 例有血清肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ） 结果者６５％ 有升高， ９７ 例有ＥＣＧ结果者６１％ 出现典型的低血钾ＥＣＧ表现。结论 周期性麻痹继发于甲亢的高比例应引起临床重视； 本病可出现肌腱反射正常或活跃以及血清ＣＰＫ 升高； 简单的ＥＣＧ检查有助于及时确诊本病。

黄芩甙治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的实验研究

目的研究黄芩甙治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的可能性及有效性。方法应用髓鞘脂质蛋白(PLP)139-151免疫SJL/J小鼠诱发慢性复发-缓解型EAE模型,研究黄芩甙对PLP139-151诱导的小鼠淋巴结细胞增殖反应及干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)分泌的作用,使用流式细胞技术检测黄芩甙对EAE小鼠淋巴结细胞CCR5表达的影响;通过神经功能评分观察黄芩甙治疗EAE的有效性。结果黄芩甙可抑制PLP139-151诱导的淋巴结细胞增殖反应及IFN-γ的分泌,提高IL-4的分泌(P<0.001),有效降低EAE小鼠淋巴结细胞CCR5的表达;显著改善EAE小鼠神经功能评分(P<0.01),使发病时间延迟(P<0.01)。EAE小鼠发病数和死亡数较对照组减少,但差异并无统计学意义(P>0.05)。结论黄芩甙可有效治疗EAE,为黄芩甙用于临床多发性硬化的治疗提供了实验依据。

实时三维超声心动图与M型及二维超声心动图判定老年心肌梗死患者左室收缩功能对比研究

目的:评价实时三维超声心动图(RT-3DE)与M型、二维超声心动图(2D)对老年心肌梗死患者左室功能评定的价值。材料和方法:老年心肌梗死患者63例,根据心肌梗死部位进行分组。对患者左室收缩功能分别用RT-3DE、M型、2D心尖四腔切面图及两腔切面图(Simpson′s法)进行检测。结果:下壁心肌梗死组2D两腔切面图前间壁心肌梗死组M型、2D心尖四腔切面图,后壁心肌梗死组M型,前壁心肌梗死组2D心尖四腔切面图及两腔切面图,侧壁心肌梗死组2D心尖四腔切面图与RT-3DE所测LVEDV、LVESV、LVEF均无明显差异(P>0.05)。≥2个部位心肌梗死组M型、2D心尖四腔切面图及两腔切面图与RT-3DE所测LVEDV、LVESV、LVEF有差异(P<0.05)。结论:≥2个部位心肌梗死RT-3DE对左室功能的检测更全面准确。对单部位心肌梗死针对不同的梗死部位选择合适的M型或2D心尖切面图方法对左室收缩功能进行检测仍可保证检测结果的准确性。

重组人肿瘤坏死因子及其与阿霉素联合抗人肝癌的实验研究

本研究采用体外细胞毒方法（ＭＴＴ）检测了重组人肿瘤坏死因子（ｒＨＴＮＦ）和（或）阿霉素（ＡＤＭ）对肝癌细胞株ＳＭＭＣ─７７２１及Ｂｅｌ─７４０２的细胞毒效应。结果表明：ｒＨＴＮＦ、ＡＤＭ对两肝癌细胞株的毒性有明显差异，ｒＨＴＮＦ与ＡＤＭ联合应用的体外细胞毒试验显示良好的协同增强效应。在此基础上，选用ＳＭＭＣ─７７２１细胞株进行棵鼠移植瘤试验，观察ｒＨＴＮＦ与ＡＤＭ联合应用的体内抗瘤效应。在治疗６个周期后，空白对照的肿瘤大小为：２．３８７±０．９７ｃｍ３，ＡＤＭ与ｒＨＴＮＦ联合应用组仅为０．４３±０．１８９ｃｍ３，两者相比Ｐ＼０．００１。联合用药对肿瘤生长的抑制率为８２．０７％，明显高于单用ＡＤＭ组（３８．８３％）和单用ｒＨＴＮＦ组（２７．３％），联合用药的协同增强抑制率为１５．９４％。由此再次证明：ｒＨＴＮＦ与ＡＤＭ联合抗瘤作用并非简单的作用叠加，体外及裸鼠体内试验均显示协同增强的抗瘤效应。本实验为肝癌的治疗提供了实验依据。

心脏负荷试验评价冠状动脉介入治疗疗效的初步临床应用

为探讨心电图和核素心肌显像负荷试验在评价冠状动脉成形术（ＰＴＣＡ）疗效中的临床意义，对接受ＰＴＣＡ的６４例患者于ＰＴＣＡ前、术后７～１４天、３～６个月及１０～１２个月分别进行心电图活动平板试验及核素心肌显像负荷试验。结果表明，两种负荷试验对再狭窄的阳性预测值分别为８５７％和９２３％；ＰＴＣＡ前静息与负荷时心肌灌注缺损积分之差和ＰＴＣＡ后心肌灌注的改善程度显著相关。说明两种负荷试验均能敏感地检测ＰＴＣＡ前后心肌供血的变化和再狭窄，并对检测再狭窄的心脏负荷试验选择方案提出了建议。

中枢神经脱髓鞘性疾病病理组织学与免疫组化研究

目的 研究中枢神经脱髓鞘性疾病的病理组织学及免疫反应。方法 多发性硬化（ＭＳ）２ 例，视神经脊髓炎（ＤＤ）、急性播散性脑炎（ＡＤＥ）及急性出血性白质脑病（ＡＨＬＥ）各１ 例进行脑及脊髓病理组织学观察，以抗ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｇ３ 补体、ＣＤ２０、ＣＤ４５ＲＯ抗体组化染色。结果 各种脱髓鞘性疾病脑部以白质脱鞘为主，脊髓则灰白质同时受累，坏死常见。小血管周围有不同程度炎细胞浸润。组化染色见较多Ｔ细胞浸润，ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、Ｃ３ 补体多见于细胞内，主要是巨噬细胞，亦见于星形细胞、浆细胞，在ＡＨＬＥ坏变血管壁、血管周围间隙、软膜及室管膜沉积较多。结论 ＭＳ与ＤＤ病变性质相同而部位有异，ＡＨＬＥ突出表现为小血管壁坏死、灶性出血，ＡＤＥ介于二者之间。脱髓鞘性疾病与免疫反应密切相关，各型间免疫反应类型与程度有所不同。星形胶质细胞在脱髓鞘性疾病免疫应答中可能发挥了重要作用。

发作性运动诱发性运动障碍36例临床及影像学研究

目的观察发作性运动诱发性运动障碍(PKD)的临床特征及影像学改变,探讨其发病机制。方法详细观察36例PKD的临床特征,影像学和脑电图改变,并综合文献,简述其发病机制及遗传规律。结果36例均由运动诱发,呈发作性运动诱发性肌张力障碍30例,发作性运动诱发性舞蹈手足徐动症6例,发作时意识清楚,影像学有异常者4例,脑电图1例放电。抗癫痫药疗效好。结论发作性运动障碍是一种少见的运动障碍疾病,临床表现类似癫痫,可能是一种离子通道病,与基底节区功能障碍关系密切,大部分抗癫痫药物治疗有效。

128例癫痫患者头颅CT和MRI对比分析

目的 :比较头颅CT和MRI检查在癫痫病因诊断中的作用。材料与方法 :分析 12 8例癫痫患者的CT和MRI结果 ,应用X2 检验比较CT和MRI的阳性率和准确性。结果 :对于复杂部分性发作、全面性发作和继发性全面发作而言 ,MRI的阳性率和准确性均高于CT。CT发现颞叶和基底节区病变的例数分别为MRI的 45 .2 %和 5 6 .3 % ,MRI对血管畸形和脱髓鞘病的定性准确性显著高于CT。结论 :对于复杂部分性发作、全面发作和继发性全面发作类型 ,应以MRI为首选。MRI对颞叶病变、基底节区病变检出的能力优于CT ,对血管畸形和脱髓鞘病的定性准确性高于CT。

豚鼠耳蜗单离Hensen细胞钾电流特性及三磷酸腺苷对其影响

目的 研究豚鼠耳蜗单离Hensen细胞的钾离子电流及其特性以及三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate ,ATP)对Hensen细胞电生理特性的影响。 方法 采用传统全细胞膜片钳技术 ,对单离Hensen细胞进行记录。ATP通过压力注射仪对单离Hensen细胞给药。结果 Hensen细胞的钾电流呈明显的外向整流性 ,只有延迟整流性钾电流 (delayedrectificationpotassiumcurrent,IK) ,没有瞬间外向性钾电流 (transientoutwardpotassiumcurrent ,IA)。低浓度 ( 0 1 μmol/L ,1 μmol/L ,1 0μmol/L)ATP可以使Hensen细胞的钾电流的幅度明显降低 ,且呈浓度依赖性 ,浓度越高 ,降幅越大。高浓度ATP( 1 0 0 μmol/L ,1mmol/L ,1 0mmol/L)可以引起Hensen细胞的内向离子流 ,呈浓度依赖性 ,浓度越高 ,升幅越大。ATP的这两种作用均可被ATP受体拮抗剂 ( 1 0 0 μmol/L舒拉明 )所逆转。结论对Hensen细胞不同电压的刺激可以诱发出延迟整流性钾电流 ,低浓度ATP对Hensen细胞的钾电流有明显抑制作用 ,且呈浓度依赖性。高浓度ATP可以引起Hensen细胞的非选择性内向离子流 ,为钾离子依赖性 。

再审视颈动脉粥样硬化性狭窄血管内治疗中的几个问题

颈动脉粥样硬化斑块性狭窄所致的脑血流低灌注或不稳定斑块脱落所致的栓塞,是引发短暂性脑缺血发作和脑梗死发生、发展的主要原因,其致残率和病死率较高,严重威胁患者的生命与生存质量。如何提高患者经血管内个体化治疗的有效性和安全性,是我们在临床实践中经常遇到的困惑和挑战。1颈动脉粥样硬化及调脂治疗颈动脉粥样硬化一般多发生于颈总动脉分叉部位,由于动脉管壁长期受到血流冲击,导致内膜机械性损伤,继而脂质沉积、血小板黏附和聚集.

复合型小细胞肺癌研究进展

随着对小细胞肺癌认识和研究的不断深入,人们逐渐发现和揭示了一种病理类型为小细胞肺癌混合非小细胞肺癌成分的疾病,即复合型小细胞肺癌(C-SCLC)。与单纯型小细胞肺癌相比,C-SCLC无论在发生机制与起源、临床生物学特性,还是在治疗和疾病预后等诸多方面都与之既有联系又有区别。基础研究的不断深入促进了C-SCLC来源、机制、起病等多方面的研究进展。随着医疗技术和诊疗手段的发展,临床上对于C-SCLC的发现和诊断率不断提高,治疗上也取得了一定效果。本文对目前C-SCLC的研究进展、诊断与分期、治疗现状和预后等进行归纳,以为今后进一步的基础科研探索和临床治疗提供经验。