禾蔻安双基因甲基化检测在子宫内膜癌筛查中的应用价值

目的探讨禾蔻安双基因(CDO1和CELF4)甲基化检测在异常子宫出血患者中子宫内膜癌筛查的应用价值。方法选取2021年7月—2022年6月因异常子宫出血就诊于甘肃省妇幼保健院宫腔镜门诊的患者216例,收集宫颈脱落细胞进行双基因甲基化检测,同时收集患者基本信息、肿瘤生物学标记物与子宫内膜厚度等。以宫腔镜下子宫内膜组织病理学诊断为金标准,分析禾蔻安双基因甲基化检测对异常子宫出血女性中子宫内膜癌检出的敏感性与特异性。结果单因素分析中,年龄(P=0.001)、体重指数(BMI,P=0.002)、糖尿病(P=0.012)、绝经(P<0.001)、CDO1和CELF4甲基化(均P<0.001)对判断是否罹患子宫内膜癌的差异有统计学意义。二元Logistic回归分析结果显示,BMI的比值比(OR)为3.970(95%CI:[1.058,14.895],P=0.041),绝经的OR为18.702(95%CI:[1.847,189.370],P=0.013),CDO1、CELF4甲基化的OR分别为22.351(95%CI:[2.250,221.989],P=0.008)、60.995(95%CI:[5.992,620.920],P=0.001)。CDO1和CELF4甲基化检测敏感性为91.2%(95%CI:[76.3%,98.1%])、特异性为96.7%(95%CI:[93.0%,98.8%]);超声检查的敏感性、特异性分别为55.9%(95%CI:[37.9%,72.8%])和78.6%(95%CI:[71.9%,84.3%])。血清癌胚抗原125检查的敏感性、特异性分别为32.4%(95%CI:[17.4%,50.5%])和76.4%(95%CI:[69.0%,82.8%])。结论对于绝经后女性,禾蔻安双基因甲基化检测较目前妇科检查中的血清癌胚抗原125与超声检查具有更高的敏感性与特异性,可提示子宫内膜癌高风险。

血清中CDO1基因与HOXA9基因启动子甲基化高表达在卵巢癌诊断中的意义

目的探讨应用血液游离DNA(cfDNA)甲基化[半胱氨酸双加氧酶1型(CDO 1)基因和同源盒蛋白A9(HOXA9)基因]检测卵巢癌的临床应用及分层管理价值。方法收集2022年1月至2023年10月就诊于成都市妇女儿童中心医院妇科有卵巢肿块手术指征患者作为研究对象进行病例对照研究。术前采集血液进行血癌抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、卵巢恶性肿瘤风险算法(ROMA)指数评估及DNA甲基化检测。同时收集患者基本临床信息、生物标记物与经阴道超声(TVS)等信息。共收集151例研究对象,其中病理检查良性122例,卵巢癌29例。以腹腔镜下卵巢组织病理学诊断为金标准,采用多因素Logistic回归分析卵巢癌的高危因素,利用受试者工作特征曲线下面积(AUC)分析DNA甲基化检测对卵巢癌的临床检测效能。结果卵巢癌患者组的年龄、绝经状态、CA125与HE4检测、ROMA指数、CDO1基因与HOXA9基因单独或联合检测的阳性率均高于良性组(P<0.05)。CDO1与HOXA9双基因甲基化联合诊断卵巢癌的AUC最高为0.936(95%CI 0.878~0.994),其敏感度、特异度分别为89.7%(95%CI 73.6%~96.4%)和97.5%(95%CI 93.0%~99.2%)。早期卵巢癌国际妇产科联盟分期I、Ⅱ中CDO1与HOXA9双基因甲基化阳性检出率为12/14。结论在卵巢癌的风险评估和早期检测中,cfDNA的甲基化分析显示出了较高的准确性和检测效能。

DNA甲基化检测在育龄期异常子宫出血女性子宫内膜癌诊断中的应用价值

目的探讨应用宫颈脱落细胞DNA(半胱氨酸双加氧酶1型,CDO1和CUGBP Elav样家族成员4,CELF4)甲基化检测育龄期女性子宫内膜癌的应用价值。方法选取2021年11月至2022年10月就诊于中南大学湘雅三医院妇科异常子宫出血的育龄期、有宫腔镜检查手术指征的女性517例进行前瞻性研究,术前收集宫颈脱落细胞进行细胞学、人类乳头瘤病毒(HPV)和DNA甲基化检测。同时收集患者基本临床信息、生物标记物与经阴道超声(TVS)子宫内膜厚度等信息。以宫腔镜下内膜组织病理学诊断为金标准,采用单因素Logistic回归分析子宫内膜癌的高危因素,利用受试者工作特征曲线下面积(AUC)分析DNA甲基化检测对育龄期女性子宫内膜癌的检测效能。结果年龄、体重指数(BMI)≥25 kg/m^(2)、内膜厚度≥11 mm、CDO1^(m)ΔCt≤8.4、CELF4^(m)ΔCt≤8.8、双基因甲基化与年轻女性子宫内膜癌的发生相关,OR值(95%CI)分别为1.16(1.08~1.25)、4.33(1.89~10.31)、9.49(3.88~26.69)、69.62(25.70~224.36)、23.64(9.66~63.99)、87.39(24.83~555.05),均P<0.05。在这些检测方案中,CDO1^(m)/CELF4^(m)甲基化诊断子宫内膜癌的AUC最高为0.90(95%CI 0.83~0.97),其敏感度、特异度分别为91.7%(95%CI 80.6%~100%)和88.8%(95%CI 86.0%~91.6%)。TVS联合DNA甲基化检测可进一步提高敏感度至95.8%(95%CI 87.8%~100%),但特异度为68.0%(95%CI 63.8%~72.1%)。结论对于育龄期女性中异常子宫出血或阴道异常排液的女性,宫颈细胞学DNA甲基检测子宫内膜癌的准确性优于其他无创临床方案。DNA甲基化联合TVS可以改善检测的敏感性。