儿童用药口感评价方法研究进展

药物的适口性是影响其服用顺应性的重要因素。由于儿童(尤其是低龄儿童)的吞咽功能不健全,较多使用液体制剂等口腔分散剂型,需特别考虑药品的口感问题。因此,建立客观、科学的口感评价方法,是儿童用药产品开发和评价的重要环节。本文基于儿童适宜剂型及其掩味需求和策略,重点对比分析了各种口感评价方法的概况、优缺点和应用,并讨论了儿童药物口感评价的复杂性和发展趋势,以期为儿童口服制剂开发提供参考。

高效液相色谱法测定地氯雷他定口溶膜的溶出度和溶出曲线

目的采用高效液相色谱法测定地氯雷他定口溶膜的溶出度和溶出曲线。方法色谱柱:Agilent C8柱(4.6 mm×150 mm,3.5μm);流动相:乙腈-0.003 mol·L^(-1)的十二烷基硫酸钠水溶液(47∶53);流速1.5 mL·min^(-1);检测波长280 nm;进样量10μL;柱温35℃。采用桨法以0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、0.2 mol·L^(-1)氯化钠水溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质。结果地氯雷他定在0.6~6.7μg·mL^(-1)与峰面积呈良好的线性关系,回收率在100.0%~100.5%,RSD小于2.0%。地氯雷他定口溶膜在0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中累计溶出度均在85%以上,并且有较好的均一性。结论该方法简单快速、准确度高且重现性好,可实现快速测定地氯雷他定口溶膜的溶出度和溶出曲线,满足大批量样品质量控制需求。

HPLC法测定注射用盐酸石蒜碱硫酯的有关物质

目的:采用高效液相色谱法测定注射用盐酸石蒜碱硫酯的有关物质。方法:色谱柱:Kromasil(C18,4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:以磷酸盐缓冲液为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱;流速1.2 mL·min^(-1);柱温40℃;检测波长290 nm;进样量10μL。结果:盐酸石蒜碱硫酯和各杂质之间均实现有效分离,在LOQ浓度至200%限度浓度范围内具有良好的线性关系,且各杂质在低、中、高3个浓度的平均回收率为96.8%~103.6%。结论:此法具有准确度高、重现性好且简单快速等优点,可用于注射用盐酸石蒜碱硫酯的质量控制。

高效液相色谱法测定注射用盐酸石蒜碱硫酯含量

目的:基于高效液相色谱(HPLC)法开发一种注射用盐酸石蒜碱硫酯的含量测定方法。方法:色谱柱Kromasil(C18,4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇-0.01 mol/L磷酸二氢钾(氢氧化钾调节pH至8.0)(80∶20);流速1.0 mL/min;检测波长290 nm;进样量10μL;柱温25℃。结果:经实验研究结果证明在该方法下,盐酸石蒜碱硫酯在0.08~0.32 mg/mL浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.9998),平均回收率为99.7%,相对标准偏差(RSD)为0.9%(n=9)。用该方法对10个批次的自制品进行含量测定,结果均在98.0%~102.0%范围内。结论:本研究建立的方法具有简便、准确且重现性好等优点,可实现快速测定注射用盐酸石蒜碱硫脂的含量,以满足制剂大批量样品质量控制需求。

用于高基体氧化镧样品中元素杂质定量分析的ICP-MS方法研究

目的:建立氧化镧中元素杂质检测的ICP-MS方法,探讨用于高基体样品定量分析的ICP-MS方法开发。方法:称取样品25 mg,置25 mL量瓶中,加硝酸1 mL和盐酸溶液0.25 mL,振摇,消解约1 h,用超纯水定容。采用Agilent 7900 ICP-MS以He模式用内标校正的标准曲线法进行样品定量测定,雾化气流速1.05 L·min^(-1),雾化室温度2℃,样品提升速度0.1 r·s^(-1),射频功率为1550 W,采样深度10 mm,氦气流速5 mL·min^(-1),能量歧视5.0 V。依据ICH Q2(R2)和USP 2023<233>采用加标回收率表征方法专属性,建立25种元素杂质的定量方法。以加标样品中各元素的同位素比进行专属性研究,进行待测元素的质量数选择,并完成方法验证。结果:根据专属性考察结果Se和Ce选择82和142为检测质量数以避免干扰。方法验证结果表明24种元素杂质的线性关系良好,回收率均在70%~150%,重复性RSD≤20%,方法满足质控要求。多批次样品中检出Pb(0.152~0.201 ng·g^(-1))、Cd(0.007~0.010 ng·g^(-1))、Hg(0.156~0.250 ng·g^(-1))等杂质,各元素杂志的含量均低于拟定标准。结论:本方法专属性强,准确度高,简便可行,可以为氧化镧的元素杂质控制提供技术支撑。对复杂高基体样品,加标回收率存在不足以表征方法的专属性和准确性的情况,同位素比可作为加标回收率的补充手段。

电感耦合等离子体质谱法测定盐酸头孢卡品酯颗粒中9种元素杂质的含量

由于头孢卡品酯的理化性质及其颗粒制剂包含很多难溶的辅料,为准确测定盐酸头孢卡品酯颗粒中镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍、钼、铬等9种元素杂质的含量,尤其是挥发性元素汞,需要对样品进行络合和稳定性处理。以6 mL硝酸、1.5 mL盐酸、0.1 mL氢氟酸为消解酸,于180℃微波消解50 mg盐酸头孢卡品酯颗粒样品30 min;消解结束后,反复赶酸,再用体积比为0.1∶100的氢氟酸和盐酸-硝酸-水(体积比为1∶4∶95)的混合液定容至50 mL,采用电感耦合等离子体质谱法测定样品中9种元素杂质的含量,内标法定量。结果显示:9种元素杂质的质量浓度在一定范围内与其对应的响应值与内标响应值的比值呈线性关系,检出限(3s/k)为0.001~0.070μg·L^(-1);对6份同一加标样品溶液进行测定,9种元素杂质测定值的相对标准偏差为2.9%~5.1%;对实际样品进行加标回收试验,回收率为82.0%~104%。方法用于实际样品分析,9种元素杂质的含量均低于元素杂质指导原则规定的允许浓度限值。

益生元在药物递送系统中的研究进展

随着对肠道微生物研究的深入,肠道菌群对人类健康的影响受到关注,已成为当前生命科学和医学的研究热点,也被认为是疾病治疗的重要靶点。益生元可调节肠道菌群的组成和功能从而改善宿主健康。碳水化合物是最基本的益生元,其独特的理化性质及肠道菌调节能力可在实现药物靶向递送的同时又能促进肠道健康,从而对疾病的治疗发挥积极作用。本文对不同种类的益生元及其肠道菌调节机制进行了阐述,介绍了碳水化合物类益生元在药物递送系统中的研究进展,并对其应用前景进行展望,以期为相关研究提供参考。

口溶膜崩解时限评价方法对比研究

崩解时限是影响口溶膜产品口感和用药顺应性的关键指标,目前尚无检测口溶膜崩解时限的标准方法。本研究对比考察药典崩解仪法、培养皿法、海绵法、小球法以及改进设计的不附重物式垂直液面崩解法和附重物式垂直液面崩解法这6种方法,测定4种不同厚度的西甲硅油口溶膜的体外崩解时限,并评价其与体内崩解时限的相关性。结果表明,药典崩解仪法和附重物式垂直液面崩解法的重复性和体内外相关性较好;附重物式垂直液面崩解法装置简单,崩解试验终点容易判断。附重物式垂直液面崩解法能够较好地模拟口腔内环境,该法可操作性强,分辨率、重复性及体内外相关性均良好,适用于进行口溶膜的体外崩解评价。本文成人感官味觉评价实验属于研究性质的临床试验,已按照药物临床试验质量管理规范的伦理要求,经所有受试者知情同意。

卡式炉卡尔费休滴定法测定氯雷他定口溶膜水分含量

建立卡式炉卡尔费休滴定法测定氯雷他定口溶膜水分含量。将一定量的供试品在样品瓶中加热,并用干燥气体将蒸发出的水分导入水分测定仪中测定,并同时与直接进样卡尔费休滴定法进行比较。结果表明卡式炉卡尔费休滴定法测得的样品水分含量准确,精密度良好,加标回收率在97.51%~99.68%,相对标准偏差小于2%,该方法操作简单方便、分析耗时短、重现性好,可以用于口溶膜水分含量的测定工作。

体外溶出试验在药品适口性评价中的应用进展

口服给药途径具有诸多优势,但不良口感药物的适口性成为其口服给药的一个关键障碍。建立合适的口感评价方法,是不良口感药物的产品开发和评价的重要环节。体外溶出试验是一种有效的适口性评价方法,具有操作简单、重复性好等优点,在药物掩味效果和药品口感评价中发挥重要作用。文章基于口腔生理特性和应用于药品口感评价的体外溶出试验特点,重点梳理并讨论了所用的溶出装置、溶出介质(组成和体积)、溶出时间,介绍了体外溶出试验在药品口感评价中的应用案例,以期为体外溶出试验在药品适口性评价中的合理应用提供思路和参考。

基于仿生味觉系统的药物处方开发

随着医药事业的发展,药物掩味效果评价对药剂工作者日益重要。电子舌技术整合了人工智能和现代分析等多种技术,在新药研制、制剂工艺优化等领域得到广泛的应用。本文主要介绍了电子舌的分类、评价方法及路径,归纳总结了2010年至今在药物制剂处方开发中的应用实例,将有利促进其在药物处方开发中的应用,特别是在儿童药物研发中的应用。

基于感官评价和电子舌法的甘草锌颗粒处方筛选与掩味作用分析

甘草锌颗粒是治疗儿童锌缺乏症的常用制剂,但因其用药疗程较长,口感成为影响临床服药依从性的主要因素。目前尚未有针对甘草锌颗粒的味觉评价研究。本文联用人体感官和仿生电子舌两种评价技术,对甘草锌颗粒处方进行筛选,从体内外不同角度对原辅料及优选处方进行味觉评价。结果表明,优选处方的不良口感主要是苦味与涩味,由甘草锌药物本身产生;辅料成分中,黄原胶是主要的掩味成分,使甘草锌颗粒相较于甘草锌原料的苦度和涩度至少下降1个等级。感官评价与电子舌评价结果具有良好的相关性,两种评价方式相互结合更有利于得到客观合理的结论。本文成人感官味觉评价实验属于研究性质的临床试验,已按照药物临床试验质量管理规范的伦理要求,经所有受试者知情同意。