第2代测序技术在甲基丙二酸尿症以及苯丙酮尿症诊断中的应用

目的探讨第2代测序技术在儿童常见遗传代谢病诊断中的价值,提出遗传代谢病诊断的新策略。方法采用目标区序列捕获及第2代高通量测序技术对临床诊断的3例甲基丙二酸尿症、2例苯丙酮尿症患儿进行检测,同时采用Sanger测序技术对患者突变进行验证。结果 3例甲基丙二酸尿症患儿检测发现均为MMACHC基因突变,其中1例为c.80A>G(P.Q27R)和c.609 G>A(P.W203X)复合杂合突变,1例为c.394C>T(P.R132X)和c.567dup T(P.I190fs)复合杂合突变,另1例为c.80A>G(P.Q27R)和c.271dup A(P.R91fs)复合杂合突变。2例苯丙酮尿症患儿检测发现PAH基因突变,其中1例为c.158G>A(P.R53H)和c.838G>A(P.E280K)复合杂合突变,另1例为c.158G>A(P.R53H)和c.1238 G>C(P.R413P)复合杂合突变,上述突变均为已知致病突变位点杂合突变;Sanger测序结果与第2代测序结果相符合。结论本研究提示第2代测序技术具有低成本、高通量、高敏感度以及可灵活设计的特点,可作为儿科临床常见遗传代谢病基因诊断的首选工具。