抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性肝硬化的临床特征

目的 原发性胆汁性肝硬化 (PBC )的最重要特征为血清抗线粒体抗体 (AMA )阳性 ,但少数PBC病例AMA阴性。本文分析AMA阴性PBC患者的临床、生化和免疫学特性。方法 对 1991年 1月～ 2 0 0 2年 7月期间临床 /病理诊断PBC的 70例患者进行回顾性研究 ,分析比较AMA阴性和AMA阳性患者的一般资料、病程、临床表现、生物化学、免疫学及病理学等特征。结果 确诊PBC时 ,11例患者血清AMA/AMA M2 阴性 ,AMA阴性患者的血清免疫球蛋白M显著低于AMA阳性患者 ,分别为 (2 85 1± 14 18)mg/L和 (63 61± 492 8)mg/L ,P =0 .0 3 3 ,血清抗核抗体和 (或 )抗平滑肌抗体阳性率高于AMA阳性患者 (分别为 81.8%和 40 .7% ,P =0 .0 3 1) ,在年龄、性别比例、临床表现、肝功能试验、组织学表现和病理分期等各方面和AMA阳性患者无显著性差异。结论 AMA阴性PBC患者除血清免疫球蛋白M较低及抗核抗体和 (或 )抗平滑肌抗体阳性率较高外 。

水飞蓟宾磷脂复合物防治脂肪肝的动物试验与临床观察

目的评价水飞蓟宾磷脂复合物防治脂肪肝的效果。方法①动物试验:将140只大鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟宾磷脂复合物干预组。应用皮下注射四氯化碳与饲喂含酒精的高脂饮食3周建立混合性大鼠脂肪肝模型。干预组同时每日分别给予不同剂量水飞蓟宾磷脂复合物灌胃。至3周末从模型组分出部分大鼠作为水飞蓟宾磷脂复合物治疗组,该组停止应用致脂肪肝药物,开始每日给予水飞蓟宾磷脂复合物灌胃持续3周;另外以部分模型组大鼠作对照,该组亦停止应用致脂肪肝饮食,与正常对照组均每日给予生理盐水灌胃,持续3周。分别于3周末和6周末分批处死大鼠,取肝组织做病理学检查;②临床试验:选取54例肝功能异常的脂肪肝患者,随机分成试验组(29例)和对照组(25例),试验组口服水飞蓟宾磷脂复合物治疗12周,对照组口服护肝宁片治疗12周。评价两组患者治疗前后临床症状、肝功能、血脂和肝脏B超的恢复情况,同时记录不良反应。结果①动物试验:肝组织病理检查显示,各干预组的肝脂肪变性、炎症坏死及纤维化程度与模型组比较减轻不明显。模型对照组肝组织大泡性脂变较模型组减轻,但小泡性脂变较模型组更加严重,并可见明显的纤维化。治疗组大泡性脂变程度仍然较明显,但小泡性脂变与纤维化程度明显轻于模型对照组;②临床试验:治疗后试验组和对照组病人的症状有不同程度改善,其中试验组有乏力、腹胀和肝区不适病人的症状改善率显著高于对照组。两组患者治疗后的肝功能指标与治疗前比较均得到显著好转,但两组间比较无显著性差异。治疗后两组的血甘油三酯没有明显变化,但试验组的血总胆固醇明显降低,而试验组没有明显变化。B超结果显示,试验组的脂肪肝好转率48.28%,而对照组仅8%。试验组总有效率达68.97%,对照组为36.00%。两组均无明显的不良反应。结论水飞蓟宾磷脂复合物对大鼠脂肪肝形成有一定的预防干预作用但作用较弱,但在停止致脂肪肝因素后对已经形成的脂肪肝有明显的治疗效果。临床上不仅可改善脂肪肝患者的肝区疼痛等症状,而且可促进肝功恢复、降低血液胆固醇水平及脂肪肝的程度。

腺相关病毒Rep78蛋白抑制乙型肝炎病毒复制的体外研究

目的研究腺相关病毒(adeno-associatedvirus,AAV)Rep78蛋白对乙型肝炎病毒(HBV)复制的抑制作用及机制。方法将土拨鼠肝炎病毒(WHV)全基因组DNA从质粒中酶切回收,线状DNA重新连接呈环状。用脂质体Fugene6体外转染至HepG2细胞,同时共同转染含有Rep78的质粒AAVdl52-91。5d后收获细胞DNA,Southernblot检测WHVDNA复制。以含有HBV全长的质粒为模板,PCR法分别扩增出HBV-S、C和X基因全长。以凝胶电泳阻滞实验(EMSA)检测Rep78与HBV-S、C和X的结合。结果Southernblot结果表明,AAV-Rep78可以明显抑制WHV病毒在HepG2细胞中的复制,并呈剂量依赖关系。EMSA结果显示,Rep78蛋白在体外能够与HBV-S、C和X的DNA结合,其中与HBV-C的结合最强而且有剂量依赖关系。此外,这种Rep78蛋白与HBV-CDNA结合可以被特异性的Rep78抗体阻滞,形成超结合带。结论AAV-Rep78可以抑制HBVDNA的复制,其机制可能在于Rep78蛋白结合并抑制了HBV-C基因。

自身免疫性肝炎发病机制的研究进展

自身免疫性肝炎（AIH）是一类病因不明的肝脏慢性炎症疾病，典型表现为界面性肝炎、多克隆高7球蛋白血症及诊断特异性肝脏自身抗体，如未予有效治疗，可因持续性坏死性炎症导致肝纤维化和肝硬化。AIH可发生于各年龄段及各种族，女性比男性更易患病。根据血清学标志物AIH可分为两型，1型约占80％，以ANA、抗SMA为主要血清学特征；

HIV感染相关性非硬化性门脉高压症研究进展

人类免疫缺陷病毒（HIV）感染相关性非硬化性门脉高压（NCPH）是一种与HIV感染及治疗相关，以反复消化道出血、脾大为主要临床表现的疾病。2006年Maida首次对本病进行了报道。本病因临床表现及辅助检查缺乏特异性，容易被误诊及漏诊。本综述报道了近几年HIV感染相关性NCPH的最新研究进展，为进一步研究本病提供新的思路。

己酮可可碱对大鼠非酒精性脂肪性肝炎细胞外基质合成与降解的影响

目的观察己酮可可碱(PTX)对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)细胞外基质合成与降解的影响。方法30只SD大鼠随机分为模型组(10只)、治疗组(10只)和正常对照组(10只)。模型组大鼠以高脂饲料喂养16周;治疗组大鼠高脂饮食喂养12周后加用己酮可可碱16mg·kg-1.d-1治疗4周;对照组大鼠以普通饲料喂养16周。在实验16周结束后处死3组所有大鼠,用RT-PCR方法分别测定肝组织细胞外基质合成与降解的指标:Ⅰ、Ⅲ型胶原、TIMP-1、MMP-13的mRNA水平。结果大鼠肝组织中Ⅰ型胶原mRNA的表达水平,对照组、模型组和治疗组分别为1.466±0.212、1.890±0.078和1.553±0.129,模型组高于对照组(P<0.05),治疗组显著低于模型组。大鼠肝组织中Ⅲ型胶原mRNA的表达水平,对照组、模型组和治疗组分别为1.803±0.186、2.593±0.306和1.897±0.119,模型组高于对照组(P<0.05),治疗组显著低于模型组。大鼠肝组织中TIMP-1mRNA的表达水平,对照组、模型组和治疗组分别为1.313±0.031、1.760±0.225和1.780±0.245,模型组及治疗组均高于正常对照组(P<0.05),治疗组与模型组之间没有明显差异。大鼠肝组织中MMP-13mRNA的表达水平,对照组、模型组和治疗组分别为0.690±0.026、0.700±0.010和0.821±0.020,模型组与正常对照组无明显差异;治疗组水平较对照组及模型组显著升高(P<0.05)。结论己酮可可碱可降低NASH大鼠肝脏中细胞外基质Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,对TIMP-1的水平无明显影响,但可明显升高肝脏中MMP-13的水平,对NASH引起的肝纤维化有一定的治疗作用。

儿童肝移植术后EB病毒感染诊治单中心经验

目的探讨儿童肝移植术后EB病毒（EBV）感染的发生率、危险因素及转归。方法回顾性分析本移植小组2011年5月至2013年3月在天津第一中心医院完成的66例儿童肝移植受者资料,根据术前EBV血清学检测、术后EBV外周血拷贝数以及儿童受者临床表现,分析儿童肝移植术后EBV感染的发病特点。结果 60例存活的儿童受者中共有10例出现EBV血症（17%）,男、女各5例,肝移植手术时平均年龄为（11±4）个月;2例于术后常规复查中发现,无特殊不适的临床表现;3例仅表现为发热,因定期检测EBV-DNA而发现;5例就诊时有贫血表现,排除其他原因所致贫血后实验室检查提示外周血EBV-DNA复制阳性。3例儿童受者外周血检测出EBV复制前1-3个月内出现过CMV复制,2例同时检测到EBV和CMV复制,1例在发现EBV复制后2个月发生CMV复制,其余4例单独出现EBV血症。10例出现EBV血症的儿童受者术前外周血EBV核酸定量均〈1 000拷贝/m L,术后第1次检测出EBV复制时,EBV-DNA拷贝数平均为（16±15）×10^3拷贝/m L。使用阿昔洛韦或更昔洛韦进行抗病毒治疗,根据儿童受者临床表现酌情减少免疫抑制剂用量,初次减药剂量为原剂量的1/4-1/3。10例儿童受者EBV首次转阴的中位时间为16 d（10-50 d）。至随访结束仅有1例EBV复制为阳性（该例为复发的儿童受者）,其余9例外周血均检测不到EBV-DNA,临床症状缓解,好转出院。结论EBV血症在儿童肝移植受者中发生率较高,尤其在术后早期免疫抑制药物浓度较高时容易发生,其特异性临床表现不明显,在术后随访中应定期进行外周血EBV-DNA监测,早期运用免疫抑制药物减量方案及抗病毒药物治疗方案可以在一定程度上控制EBV感染。

腹水超滤浓缩回输治疗肝硬变顽固性腹水

目的观察腹水超滤浓缩腹腔回输治疗肝硬变顽固性腹水的疗效与安全性。方法采用WLFHY 50 0型伟力电脑腹水超滤浓缩回输系统 ,对 2 3例肝硬变顽固性腹水患者行 2 9例次治疗 ,观察患者体重、腹围、2 4小时尿量及尿钠排出量、血肌酐、尿素氮、电解质、白蛋白等变化 ,随访 3个月以上 ,对疗效进行判定。结果经治疗后 ,患者 2 4小时尿量及尿钠增加 ,血清白蛋白水平增加 ;尿素氮、肌酐、电解质水平无显著性变化 ,总有效率达 6 5.5% ,无严重并发症。结论腹水超滤浓缩腹腔回输治疗肝硬变顽固性腹水 ,方法简便易行 ,且安全有效。