次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂对人外周髓样树突状细胞趋化、迁移和吞噬功能的影响研究

目的探讨次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂（Inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor，IMPDHI）对人外周髓样树突状细胞（Myeloid dendritic cells，MDC）趋化、迁移、吞噬功能的影响。方法新鲜外周血单个核细胞来源于健康志愿者（N=15）。实验组加入不同浓度IMPDHI，流式细胞仪分析MDC表面趋化因子受体表达水平。于transwell小室实验中，加入不同的化学因子，经Lin-1／CD11c／HLA—DR染色后，流式细胞仪计数，以迁移细胞的百分比表示迁移能力。分离树突状细胞抗原-1^＋（Blood dendritic cell antigen-1，BDCA—1^＋）细胞后，以甘露糖受体作为介导，流式细胞仪测定BDCA1^＋细胞中FITC标记的右旋糖酐的荧光值表示吞噬能力。结果（1）趋化、迁移功能：与对照组相比，实验组MDC的趋化因子受体CCR1表达水平明显升高（17．02土3．23～30．63±9．13，P〈0．05）；CCR3表达水平（10．26±2．25～5．81±0．97，P〈0．05）和CCR7表达水平（9．56±1．84～5．18±0．60，P〈0．05）明显下降。实验组MDC对炎性化学因子CCL2、CCL3、CCL4、CCL7、CXCL12的趋化能力明显增强（P〈0．05），对淋巴器官性化学因子CCL19、CCL20、CCL21、CXCL11的趋化能力无明显改变（P〉0．05）。（2）吞噬功能：实验组MDC的吞噬能力明显强于对照组（P〈0．05）。结论IMPDHI增强MDC吞噬抗原的能力，通过提高MDC炎性化学因子受体的表达水平和增强其对炎性化学因子的趋化能力，抑制MDC对淋巴器官的趋化、迁移能力。