猿猴免疫缺陷病毒_(大猩猩)具有跨物种以及在人群中传播的能力

目的西非大猩猩(Gorilla gorilla gorilla)是猿猴免疫缺陷病毒大猩猩(SIVgor)的天然宿主。本研究旨在确定SIVgor能否传播给人类并在人体内复制。方法首先将25只6~8周的NOD/SCIDIL-2Rγc^(-/-)小鼠通过尾静脉注射移植人造血干细胞入免疫缺陷小鼠中,构建有完整人造血系统的人源化小鼠。然后通过静脉(5只)、直肠(7只)和阴道(5只)三种途径将人源化小鼠暴露于9×10~4TCIU的SIVgor,每2周检测人源化小鼠体内HIV的病毒载量和CD4^(+)T淋巴细胞水平,评估三种暴露途径SIVgor的传播能力、体内复制能力以及对CD4^(+)T淋巴细胞的杀伤力。结果静脉暴露后,SIVgor在人源化小鼠中高效复制,病毒载量达到与HIV感染的人类相当。直肠和阴道接种病毒也导致人源化小鼠感染SIVgor。尽管SIVgor在人源化小鼠体内高水平复制,但外周血中人CD4^(+)T淋巴细胞水平在三种暴露途径导致的感染中仅略有下降。而三种暴露途径导致的感染对小鼠其他组织中人CD4^(+)T淋巴细胞的影响则略有不同:阴道暴露使阴道中的CD4^(+)T淋巴细胞明显下降,而对其他组织中的人CD4^(+)T淋巴细胞无影响;静脉和直肠暴露对各组织中人CD4^(+)T淋巴细胞水平的影响不大。结论SIVgor能通过静脉、直肠和阴道途径感染人源化小鼠并在其内高效复制。黏膜相关淋巴组织中SIVgor对CD4^(+)T淋巴细胞的选择性细胞毒性与人类HIV-1感染相似。由于人类仍可因狩猎暴露于SIVs,新的人畜共患病可能再次发生。因此,建立能评估当前和未来人畜共患病的模型系统至关重要。