阿德福韦酯联合拉米夫定或恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎和肝硬化出现肾损害后的处理

目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)或恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)和乙型肝炎肝硬化(LC)出现肾性低磷血症等不良反应后的治疗方案。方法对2012年1月至2017年6月在山东省淄博市中心医院感染科就诊的采用ADV联合LAM或ETV治疗的CHB和LC患者进行定期检查,对出现肾损害的患者调整抗病毒治疗方案并随访,分析抗病毒药物调整前后血磷、肾小球滤过率估计值(eGFR)、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)等的变化。结果发现肾损害患者22例,包括接受ADV和LAM治疗(LAM耐药后加ADV,简称add-on方案)的CHB和LC患者(Child-Pugh A级)21例、接受ADV和ETV治疗的CHB患者1例,肾损害主要表现为低磷血症(100%),8例(36.4%) eGFR下降;21例采用add-on方案的患者HBV-DNA低于检测下限,1例应用ETV联合ADV治疗的患者,乙型肝炎病毒DNA高于检测下限,耐药检测提示ETV耐药。对应用add-on方案的21例患者中的7例换用ETV1. 0mg/d(每天1. 0mg)治疗、3例换用ETVO. 5mg/d治疗;8例停LAM换用替比夫定(LdT),继用ADV治疗;3例停LAM、ADV,换用LdT联合替诺福韦酯(TDF)治疗;应用ETV联合ADV治疗的1例患者,停用ETV和ADV,换用LdT 0. 3g/d和TDF 0. 15g/d治疗。调整方案后20例(90.9%)患者1-4个月内血磷水平恢复正常;eGFR下降的8例中有6例在6个月内恢复正常;ETV 1.0mg/d组和LdT联合ADV组药物调整前后血磷、eGFR对比差异均有显著性(P<0.05);21例(95.5%)患者治疗方案调整后HBV-DNA仍低于检测下限,对ETV耐药的1例(4. 5%) 1个月后HBV-DNA检测不到。结论长期应用ADV联合LAM或ETV治疗的小部分CHB和LC患者可出现低磷血症等不良反应,发生后及时调整抗病毒药物,换用LdT联合抗病毒治疗方案或对采用add-on方案者单独应用恩替卡韦治疗可改善病情,且维持抗病毒的疗效。