《药物临床试验质量管理规范》需求的临床试验信息化管理探讨

药物临床试验信息化管理对临床试验数据和质量的控制起着至关重要的作用。国内临床试验资料数据的“纸质化”,是导致临床试验效率低、质量难控制和精力浪费的重要原因。通过探讨药物临床试验机构研究者资质、立项审查和试验经费的电子信息化管理以及临床试验流程中的受试者、试验药品、生物样本、临床试验数据电子信息化管理的需求,促进国内临床试验中电子化数据管理系统的开发和应用,为构建符合国内《药物临床试验质量管理规范》需求的临床试验信息化管理系统提供支持。

新形势下临床试验数据管理系统的构建

规范化的临床试验数据采集和管理是保证临床试验质量与水平的重要条件,现有的国内外临床试验管理系统存在兼容性差、使用不方便、不易推广等问题.为开发符合国内外临床试验数据管理要求的临床试验数据管理系统,我院结合临床试验流程开发和设计临床试验数据管理系统,介绍该系统的构建设计、技术路线、系统功能,通过应用测试其可以保留现有工作习惯、易于操作,与医院其他系统对接,数据直接采集,减少手工转录,避免错误发生率,自动生成eCRF、SRS数据包;多方案部署,易于推广.

高变异药物生物等效性评价中多组试验的设计与统计研究

目的探讨高变异药物生物等效性评价中多组试验设计及其统计情况。方法选取2018年1—6月本试验中心接待的受试者60例作为研究对象,随机为A、B两组,每组30例受试者,两组受试者采取相同的参比制剂、受试制剂处理,A组双交叉试验结束1周后,再开始B组双交叉试验,试验结束后一并完成样品分析与统计。通过总结高变异药物生物等效性评价试验特点,然后结合实例进行多组试验设计,计算90%置信区间与个体内变异系数等。结果通过试验设计与统计分析,显示多组试验AUC生物等效性评价结果中,90%置信区间在84.74%～104.32%之间,把握度为82.41%。结论多组试验设计可增加把握度,可促进试验管理,设计的统计模型在阶段设计、多中心设计等生物等效性评价中均可应用。

生物等效性试验血液乙醇浓度检测探讨

目前,各药物临床试验机构(以下简称“机构”)开展人体生物等效性(BE)试验研究时进行血液乙醇浓度(BAC)检测的方法和流程各不相同,尚无统一的标准。本文将比较不同BAC检测方法的优缺点,并详细介绍我院利用呼气乙醇含量检测仪进行BAC间接检测的流程,旨在探讨如何建立符合药物临床试验质量管理规范(GCP)要求的BAC检测标准操作流程。

浅谈某院生物等效性试验受试者筛选流程

筛选符合方案要求的合格受试者是生物等效性(Bioequivalence,BE)试验迈向成功的第一步。该文将从筛选前准备、筛选过程和结束筛选3个方面详细介绍该院BE试验筛选实践流程,旨在为其他药物临床试验机构开展此类试验筛选提供参考。

头孢氨苄胶囊在中国健康受试者的药动学及生物等效性研究

目的:评价2种头孢氨苄胶囊在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法:按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验设计。空腹和餐后条件下各入组24例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂250 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中头孢氨苄的浓度,用WinNonlin 6.3软件计算头孢氨苄的药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中头孢氨苄的主要药代动力学参数如下:C max分别为(10600±1930),(9950±2090)ng·L^-1;AUC 0-t分别为(17100±2470),(16600±2600)ng·L^-1·h;AUC 0-∞分别为(17300±2570),(16700±2680)ng·L^-1·h;餐后组血浆中头孢氨苄的主要药代动力学如下:C max分别为(6220±1470),(6040±1370)ng·L^-1;AUC 0-t分别为(16900±2740),(16500±2450)ng·L^-1·h;AUC 0-∞分别为(17100±2820),(16700±2520)ng·L^-1·h。2种制剂的C max、AUC 0-t和AUC 0-∞,经对数转换后90%置信区间分别为空腹状态下98.47%~116.50%,101.02%~105.57%,101.09%~105.63%;餐后状态下93.19%~112.83%,100.43%~103.63%,100.83%~103.76%。结论:2种头孢氨苄胶囊在中国健康受试者中具有生物等效性。

LC-MS/MS法测定人血浆中依托考昔浓度的不确定度评定

目的评价高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测人血浆依托考昔浓度的不确定度。方法采用所建立数学模型对影响人血浆依托考昔浓度测定的因素——重复性、称量、溶液配制、标样配制、样品提取、基质效应、线性拟合、仪器量化等,进行量化、合成及扩展。结果置信概率(P)为95%时,依托考昔低、中、高3质量浓度可分别表示为(33.30±8.61)、(322.0±18.3)、(2 507±140)ng/mL。结论人血浆依托考昔浓度测定方法不确定度主要来自线性拟合、溶液配制和基质效应。