临床试验质量管理问题分析及策略思考

医疗器械或药物临床试验是医疗器械或药品上市的必经验证环节,质量管理是做好和推进医疗器械或药物临床试验工作的基础和保证[1],因此,机构质控与数据核查作为临床试验质量内外层面把控的关键环节[2],其重要性不言而喻。本研究主要收集某医院2020年度各类质量管理活动中发现的问题,依据相关法规及指导原则,对问题进行归类分析,并制定了针对性的改进措施,以期对后续的临床试验进行更好的指导和帮助。

多数据库挖掘苦参治疗子宫内膜癌的机制研究

目的基于网络药理学技术探讨苦参治疗子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)的靶点和作用机制。方法利用TCMSP和BATMAN-TCM数据库挖掘苦参活性成分并预测靶点。从TTD、DRUGBANK和KEGG数据库获取EC靶点。采用DAVID数据库进行GO分析和KEGG通路分析。通过TCGA数据库验证核心靶点对预后的影响。结果苦参有效成分20个,主要为槲皮素和氧化苦参碱,治疗靶点21个。GO分析主要围绕以DNA为模板的转录过程和对转录的调控。KEGG分析显示激活了癌症中的MicroRNAs和蛋白多糖。结论苦参通过调控DNA转录和调控癌症信号通路来发挥抗EC的作用。

LC-MS/MS法测定人血浆中利奈唑胺浓度的不确定度评定

目的评价本研究室新建立的人血浆中利奈唑胺浓度测定方法的不确定度。方法按照试验流程建立数学模型,用数学模型对影响因素进行量化、合成及扩展。结果置信概率P为95%时,利奈唑胺低、中、高质量浓度可分别表示为(0.395±0.055)μg·mL^(-1)、(4.18±0.351)μg·mL^(-1)和(32.5±3.20)μg·mL^(-1)。结论新方法不确定度主要来自提取回收、线性拟合、样品制备以及基质效应,可以通过增加人员培训,提高操作平行性;线性范围确定的情况下,需要考察标准曲线浓度点数找出最小不确定度值;简化样品制备过程;采用稳定同位素内标或改用其他离子源等方式来降低各项不确定度值。

液相色谱串联质谱测定人血浆中阿莫西林浓度方法的建立以及不确定度的评定

目的:建立液相色谱串联质谱测定人血浆中阿莫西林浓度的方法,并对其进行不确定度评定。方法:采用Waters Xevo TQS液质联用仪,ACQUITY UPLC BEH C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,梯度洗脱,血浆样品经乙腈沉蛋白再液液萃取后进样分析;按照试验流程对测定过程中引入不确定度的各分量进行量化、合成及扩展。结果:所建方法线性、精密度、准确度、基质效应等均符合相关指导原则要求。置信概率为95%时,低、中、高浓度质控的扩展不确定度分别为0.303,0.453,2.175μg·ml^(-1)。结论:该法准确可靠,可用于阿莫西林血药浓度测定,并适用于液相色谱串联质谱法测定血浆中阿莫西林的不确定度评定。

^(11)碳-匹斯堡化合物PET/CT显像联合血管内皮生长因子、载脂蛋白、标准化摄取比值检测在阿尔茨海默病合并2型糖尿病患者中应用价值研究

目的探讨^(11)碳(^(11)C)-匹斯堡化合物(PIB)PET/CT显像联合血管内皮生长因子(VEGF)、载脂蛋白(ApoE)、标准化摄取比值(SUVR)检测在阿尔茨海默病(AD)合并2型糖尿病(T2DM)患者中的应用价值。方法回顾性分析北部战区总医院自2014年1月至2016年12月收治的23例AD患者(AD组)和25例AD合并T2DM患者(AD+T2DM组)的临床资料。所有患者均接受11C-PIB PET/CT显像以明确β淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况,并接受VEGF、ApoE、SUVR检测。比较两组患者的11C-PIB PET/CT显像诊断效能和ApoE等位基因(ε2、ε3、ε4)表达频率,并分析SUVR、VEGF、血糖(GLU)的相关性。结果11C-PIB PET/CT显像诊断AD组的灵敏度为76.5%、特异度为60.0%、阳性预测值为86.7%、阴性预测值为50.0%;诊断AD+T2DM组的灵敏度为85.0%、特异度为66.7%、阳性预测值为89.5%、阴性预测值为50.0%。11C-PIB PET/CT显像对于AD+T2DM组的诊断效能优于AD组,差异有统计学意义(P<0.05)。AD组GLU为(5.18±0.73)mmol/L,低于AD+T2DM组的(18.92±4.51)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。AD组VEGF为(119.14±16.91)ng/L,高于AD+T2DM组的(82.32±24.11)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。AD组SUVR为(3.71±1.09),低于AD+T2DM组的(4.76±1.10),差异有统计学意义(P<0.05)。GLU与SUVR呈正相关(r=0.461,P<0.05);GLU与VEGF呈负相关(r=-0.616,P<0.05);SUVR与VEGF呈负相关(r=-0.303,P<0.05)。AD组ε2表达12例(52.2%)、ε3表达12例(52.2%)、ε4表达16例(69.6%);AD+T2DM组ε2表达14例(56.0%)、ε3表达15例(60.0%)、ε4表达18例(72.0%)。AD+T2DM组ε2、ε3、ε4表达频率均高于AD组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者ε4总表达频率为70.8%(34/48),高于ε2总表达频率54.2%(26/48)和ε3总表达频率56.3%(27/48),差异有统计学意义(P<0.05)。结论与单纯AD患者比较,AD合并T2DM患者的Aβ沉积更加明显,这可能与VEGF水平的降低、SUVR水平和ApoEε4基因的表达频率上升有关。

妇科疾病患者梅毒血清学试验检测结果分析

目的分析梅毒在妇科疾病中的感染情况。方法本研究为回顾性研究, 选取1999年6月至2019年6月北部战区总医院妇科收治的41 144例患有妇科疾病患者的临床资料, 年龄(33.52±15.13)岁, 年龄范围为6~91岁。所有患者血清标本经梅毒螺旋体抗体试验(TPPA)和快速血浆反应素试验(RPR)检测, 对妇科疾病的梅毒感染情况进行统计分析。结果梅毒血清抗体(TPPA、RPR)阳性患者116例。每5年梅毒血清学抗体阳性检出率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。一、二期梅毒34例, 隐性梅毒82例。一、二期梅毒与隐性梅毒患者的年龄、RPR滴度间比较, 差异均有统计学意义(P<0.05)。将116例阳性患者按妇科疾病发病机制和损伤特点分为异位妊娠、引产和流产、子宫(颈)肿瘤、卵巢(输卵管)肿瘤、妇科炎症和其他6类疾病, 前两者疾病构成比较高(41.4%);6类妇科疾病患者的年龄、RPR滴度比较, 差异均有统计学意义(P<0.05)。结论梅毒对妇科疾病的发生发展具有一定的影响, 导致生育期妇女出现异位妊娠、引产和流产, 住院妇科患者隐性梅毒占比较高。

LC-MS/MS法测定人血浆中依托考昔浓度的不确定度评定

目的评价高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测人血浆依托考昔浓度的不确定度。方法采用所建立数学模型对影响人血浆依托考昔浓度测定的因素——重复性、称量、溶液配制、标样配制、样品提取、基质效应、线性拟合、仪器量化等,进行量化、合成及扩展。结果置信概率(P)为95%时,依托考昔低、中、高3质量浓度可分别表示为(33.30±8.61)、(322.0±18.3)、(2 507±140)ng/mL。结论人血浆依托考昔浓度测定方法不确定度主要来自线性拟合、溶液配制和基质效应。