术前纤维蛋白原与前白蛋白比值、中性粒细胞淋巴细胞比值与前白蛋白比值联合血小板分布宽度与血小板计数比值对膀胱癌预后预测作用研究

目的探讨术前纤维蛋白原比与前白蛋白比值(FPR)、嗜中性粒细胞淋巴细胞比与前白蛋白比值(NLR/PA)、血小板分布宽度与血小板计数比值(PDW/PLT)三者联合检测评估膀胱癌患者预后的价值。方法选取自2009年1月至2014年8月收治的147例膀胱癌手术患者为研究对象。术后随访5年,观察患者的生存情况,对患者的临床病理相关性数据进行统计学分析。生存分析采用Kaplan-Meier法;单因素和多因素分析采用COX回归分析。在此基础上构建列线图,进行内部验证。结果根据截断值将患者为低FPR组(FPR≤0.1084,n=85)、高FPR组(FPR>0.1084,n=62),低NLR/PA组(NLR/PA≤0.1045,n=82)、高NLR/PA组(NLR/PA>0.1045,n=65),低PDW/PLT组(PDW/PLT≤0.1210,n=82)、高PDW/PLT组(PDW/PLT>0.1210,n=65)。低FPR组与高FPR组在TNM分期、分级、高血压病史患者比例方面比较,差异有统计学意义(P<0.05);低NLR/PA组与高NLR/PA组在高血压病史患者比例方面比较,差异有统计学意义(P=0.017);低PDW/PLT组与高PDW/PLT组在分级、高血压病史患者比例方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。低FPR组、高FPR组的肿瘤进展率分别为30.6%(26/85),61.3%(38/62),中位无进展生存期分别为67.0个月,55.0个月,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);低NLR/PA组、高NLR/PA组的肿瘤进展率分别为32.9%(27/82)、47.7%(31/65),中位无进展生存期分别为72.5个月、55.0个月,组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);低PDW/PLT组、高PDW/PLT组的肿瘤进展率分别29.2%(36/123)、51.2%(13/24),中位无进展生存期分别为69.8个月、59.0个月,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。分层分析发现,FPR≤0.1084、NLR/PA≤0.1045、PDW/PLT≤0.1210组的预后最好,而FPR>0.1084、NLR/PA>0.1045、PDW/PLT>0.1210组预后最差。COX多因素分析结果显示,术前FPR、NLR/PA、PDW/PLT及肿瘤分级是影响肿瘤进展的独立危险因素(P<0.05)。该列线图C指数为0.8140(95%可信区间0.7577~0.8703)。结论术前FPR、NLR/PA、PDW/PLT三者联合可作为膀胱癌患者的独立预后因素,并与临床病理特征相关,在评估膀胱癌患者的预后方面具有特定价值。

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A与肾细胞癌患者临床及预后指标相关性研究

目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(CDKN2A)与肾细胞癌(RCC)各参数的相关性。方法在TCGA数据库中筛选出差异表达基因CDKN2A,并在TCGA数据库中验证CDKN2A的表达以及与RCC患者预后情况的相关性。采用Cox回归法进行多因素分析,然后在此基础上构建列线图,进行内部验证。在TIMER数据库中分析CDKN2A与免疫细胞之间的相关性。采用GSEA富集分析,探讨可能的作用机制。结果数据库筛选得到差异表达分子为CDKN2A,CDKN2A在癌组织中的表达高于癌旁组织。TCGA和KM-plotter数据库显示,CDKN2A低表达的RCC患者有更好的预后。列线图C-指数为0.749(0.721~0.776),预测模型具有较好的准确性。TIMER数据库显示CDKN2A的表达与免疫浸润显著相关。结论CDKN2A的表达降低可以显著延长RCC患者的总体生存期、疾病特异性生存期和无进展间隔期,可以用作RCC的新型预测性生物标志物,同时,可能与RCC的免疫浸润相关,在RCC微环境中对于肿瘤细胞发生免疫逃逸可能起重要的促进作用。干扰CDKN2A可能通过参与TP53调节RCC的周期阻滞,从而改善RCC的预后。这些发现为RCC抗癌策略的开发提出潜在的靶点。

脂质代谢在前列腺癌中的研究进展

在泌尿系统的众多肿瘤中,前列腺癌作为男性特有的高发性恶性肿瘤,临床上受到了广泛的关注。目前,传统的治疗方式包括手术和药物去势治疗在内的雄激素剥夺治疗,同时后者也是所有阶段复发性前列腺癌的标准治疗手段,但最终疾病会进展为去势抵抗性前列腺癌。代谢重编程在所有肿瘤的各项生物学事件中起到重要作用,大多数肿瘤细胞都选择通过Warburg效应(糖酵解过程)满足其能量需求。但是,前列腺癌细胞更倾向于通过脂肪酸氧化(FAO)途径获取肿瘤发展所需的能量。FAO在前列腺癌细胞的生物膜成分合成,在获取肿瘤进展能量和信号转导调控等方面均有重要的作用。本文旨在对脂质代谢中的关键酶和相关调控基因间的关系进行系统的总结归纳,希望通过调控前列腺癌细胞特有的能量代谢模式改善前列腺癌的各项生物学事件。通过系统研究FAO在前列腺癌发生发展中的相关作用机制,以期能够为治疗靶点的提供相关的科学依据,同时进一步探索其在临床应用中的价值。