肿瘤免疫治疗相关性垂体炎诊治现状及研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为一种新型的癌症治疗方法,使癌症治疗模式发生了重大变化。ICIs是一种单克隆抗体,能抑制免疫反应的负调节成分,从而刺激T细胞对抗癌细胞。ICIs主要包括三类:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T⁃lymphocyte⁃associated protein 4,CTLA⁃4)抑制剂、程序性细胞死亡受体1(programmed cell death 1,PD⁃1)及其配体(PD⁃L1/PD⁃L2)抑制剂。尽管ICIs在临床上取得了成功,但也带来了挑战,其中包括免疫相关不良事件。ICIs引起的最常见不良事件之一是内分泌疾病,而免疫性垂体炎是癌症患者常见的免疫相关不良事件。本文就ICIs治疗相关性垂体炎(immune⁃related hypophysitis,irH)的诊断标准、临床表现及特点、可能的分子机制及其预测标志物作一综述。

肿瘤免疫治疗离精准医疗道路还有多远

肿瘤免疫治疗为肿瘤治疗提供了新途径,给肿瘤患者带来了新的希望。多种免疫检查点抑制剂在各种肿瘤临床试验中大放异彩,但免疫治疗在取得疗效的同时,也显示出了不良反应、假进展、超进展等现象。因此,需要肿瘤标志物帮助肿瘤免疫治疗实现高效低毒,走上精准医疗之路。本文针对免疫检查点抑制剂相关肿瘤标志物作一概述。

肿瘤标志物在肺癌免疫治疗中的研究进展

肺癌是全世界发病率、死亡率最高的恶性肿瘤,免疫治疗是主要的治疗方法.近年来随着免疫治疗的迅速发展,免疫检查点抑制剂也不断迅速获批,其重要性愈发凸显,给患者带来了巨大希望.然而,并不是所有的肺癌患者均能够从中获益,部分患者接受免疫治疗时出现了各种不良反应、耐药,甚至超进展等情况,因此开发预测疗效的生物标志物、筛选可能获益人群对实现肺癌的精准治疗尤为重要.本文就肿瘤标志物在肺癌免疫治疗中的作用作一评述.

免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应预测标志物的研究进展

目的 对免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗恶性肿瘤所致免疫相关不良反应(irAEs)的预测标志物研究进行综述,进一步提升对irAEs早期识别和治疗的能力,优化ICIs的治疗效能。方法 以“immune checkpoint inhibitor, immunotherapy, tumor/cancer/oncology/neoplasm/carcinoma, adverse event/toxicity, biomarker”为英文关键词,以“免疫检查点抑制剂,免疫治疗,癌症/恶性肿瘤,不良反应/毒性,标志物”为中文关键词,检索PubMed、万方和中国知网数据库2018-01-01-2023-10-31相关文献。共检索到184篇相关文献。纳入标准:聚焦于ICIs所致irAEs预测的生物标志物相关文献。排除标准:综述文献和会议论文。根据纳入和排除标准最终纳入62篇文献。结果 irAEs涉及全身多个器官,常见的包括皮肤相关疾病和结肠炎,少见的包括肝炎、肺炎、心肌炎、内分泌系统、神经系统和风湿免疫系统疾病等。目前常用预测标志物各具优缺点,大部分预测标志物的特异性并不高,抗结核抗体和抗线粒体抗体可能有助于预测ICIs诱导的肝损伤,血清游离型CD163、C-X-C模体趋化因子配体5(CXCL5)和大疱性类天疱疮(BP)180 IgG水平可以较为有效的预测皮肤相关irAE的发生。白细胞介素17(IL-17)、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和白细胞水平升高等,能够预测ICIs引发的结肠炎发生。嗜酸性细胞计数>240/μL和相对嗜酸性细胞计数>3.2%与内分泌irAE的发病显著相关。外周血标志物、肠道菌群及新兴标志物,如免疫细胞、细胞因子和自身抗体等,目前临床相关证据罕见报道,但发展前景乐观,期待能与其他标志物共同预测irAEs的发生。结论 依靠单一的标志物很难精确预测特定irAEs的发生,未来应加强多学科间的交叉协作,开展更大规模、更深层次的研究,同时在临床实践中联合使用多项标志物可能会更有效地预测irAEs的发生,从而提高临床医师对ICIs相关严重不良反应早期识别和及时治疗的能力。

综合消肿疗法联合治疗乳腺癌相关淋巴水肿的有效性分析

目的探讨综合消肿治疗(CDT)联合中药藤疗熏洗对乳腺癌相关淋巴水肿患者的长期治疗效果。方法回顾性分析58例乳腺癌术后单侧手臂淋巴水肿患者的临床资料。所有患者均接受20天的综合消肿治疗及中药藤疗熏洗、后续家庭自我管理,采用多频生物电阻人体成分分析仪观察患者的治疗效果以及上肢活动度的改善情况,共随访12个月。根据治疗前患肢与健肢周径差值将患者分为三组:A组为轻度淋巴水肿组(周径差值<3 cm),B组为中度淋巴水肿组(周径差值3~5 cm),C组为重度淋巴水肿组(周径差值>5 cm)。结果治疗后,三组患者患肢与健肢的周径差均明显低于治疗前(P<0.001),组织内水分比率显著减少,上肢活动度明显改善(P<0.05)。随访12个月时,A组患者患肢与健肢的周径差值高于治疗前,但差异无统计学意义(P=0.175);而C组患者不同时间点的周径差均明显低于治疗前(P<0.05),淋巴水肿的缓解可维持12个月。与治疗前相比,治疗后、随访3个月及12个月时三组患者的肩关节活动度均有不同程度的改善,其中肩关节前屈、上举及外展的改善较为明显。结论CDT联合中药藤疗熏洗治疗乳腺癌相关淋巴水肿的长期疗效可维持12个月,但轻、中、重度淋巴水肿患者的病情发展过程存在差异,重度患者的症状可获得持续改善,而轻度患者的症状也并未加重。

依托泊苷胶囊联合安罗替尼一线维持治疗老年小细胞肺癌的临床观察

目的探讨依托泊苷胶囊联合安罗替尼一线维持治疗老年小细胞肺癌的疗效和安全性。方法回顾性分析2017年10月—2019年12月我院收治的一线化疗后给予依托泊苷胶囊联合安罗替尼维持治疗的15例老年小细胞肺癌患者的临床资料。患者治疗方案为依托泊苷胶囊50 mg口服,每日1次,d1-d21,28 d为1个周期;安罗替尼10 mg口服,每日1次,d1-d14,21 d为1个周期。每2个周期评价疗效及随访患者生存状况,每周期评价不良反应,直至出现不可耐受的不良反应或疾病进展。结果15例患者均可评价疗效。其中部分缓解(PR)2例、病情稳定(SD)9例、疾病进展(PD)4例,客观缓解率(ORR)13.3%,疾病控制率(DCR)73.3%,中位无进展生存期(PFS)5.1个月,中位总生存期(OS)11.8个月。主要不良反应为血液学毒性、肝功能异常、恶心呕吐、腹泻、高血压、低钠血症,无治疗相关性死亡。结论依托泊苷胶囊联合安罗替尼一线维持治疗老年小细胞肺癌疗效较好,不良反应可耐受,安全性较好。

雷公藤红素对胃癌细胞体外生长活力及增殖、凋亡基因表达的调节作用

目的研究雷公藤红素对胃癌细胞体外生长活力及增殖、凋亡基因表达的调节作用。方法培养胃癌细胞株BGC823,取传代后的第6~10代细胞进行分组,根据后期处理不同分为空白对照组[用不含胎牛血清(FBS)的杜尔伯科改良伊格尔培养基(DMEM)处理]和0.5μmol/L Cel组(用含有0.5μmol/L雷公藤红素的DMEM处理)、1.0μmol/L Cel组(用含有1.0μmol/L雷公藤红素的DMEM处理)、1.5μmol/L Cel组(用含有1.5μmol/L雷公藤红素的DMEM处理)、2.0μmol/L Cel组(用含有2.0μmol/L雷公藤红素的DMEM处理),各6株。各组处理24 h后均测定细胞生长活力及细胞中增殖基因、凋亡基因的表达水平。比较各组细胞生长活力,促增殖基因表达及增殖抑制基因表达水平,促凋亡基因表达及凋亡抑制基因表达水平。结果空白对照组及0.5、1.0、1.5、2.0μmol/L Cel组的细胞生长活力分别为(1.36±0.22)、(1.02±0.16)、(0.83±0.16)、(0.70±0.09)、(0.56±0.08),0.5、1.0、1.5、2.0μmol/L Cel组的细胞生长活力均明显低于空白对照组,2.0μmol/L Cel组的细胞生长活力均明显低于0.5、1.0、1.5μmol/L Cel组,差异均有统计学意义(P<0.05)。0.5、1.0、1.5、2.0μmol/L Cel组中细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、β-连环蛋白(β-catenin)的信使核糖核酸(mRNA)表达水平均明显低于空白对照组,p16、第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因(PTEN)、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)的mRNA表达水平均明显高于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);0.5、1.0、1.5、2.0μmol/L Cel组中cyclinD1、PI3K、mTOR、β-catenin的mRNA表达水平均呈降低趋势,p16、PTEN、GSK-3β的mRNA表达水平均呈升高趋势,各组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。0.5、1.0、1.5、2.0μmol/L Cel组中Bax、FASL、FAS、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的mRNA表达水平均明显高于空白对照组,Bcl-2、Livin、Survivin的mRNA表达水平均明显低于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);0.5、1.0、1.5、2.0μmol/L Cel组中Bcl-2、Livin、Survivinn的mRNA表达水平均呈降低趋势,Bax、FASL、FAS、Caspase-3的mRNA表达水平均呈升高趋势,各组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论雷公藤红素对胃癌细胞体外生长活力具有抑制作用,调节增殖及凋亡基因表达是雷公藤红素发挥生长抑制作用的分子机制。

自拟补气养血方对局部进展期胃癌化疗相关性骨髓抑制的疗效观察

目的观察自拟补气养血方在局部进展期胃癌中化疗所导致的骨髓抑制的疗效及其对化疗后患者的生活质量的影响,进而探讨补气养血药物在化疗所引起的骨髓抑制中的疗效及作用。方法选取北部战区总医院全军肿瘤诊治中心2017年5—至2019年11月76例进展期胃癌患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各38例,对照组给予常规药物化疗,实验组在此基础上加上补气养血方,两组同时治疗3周,观察并对比两组患者化疗前1天,化疗第8天,第15天,第22天,两组血常规、免疫功能指标、生活质量的变化情况,并进行统计学比较。结果①治疗结束后观察组较实验组白细胞(WBC)、中性粒细胞计数、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)均显著升高(P<0.05),补气养血方能有效预防化疗引起的骨髓抑制。②治疗结束后观察组CD4+,CD4+/CD8+,IgE、IgA、IgM水平较治疗前均显著升高(P <0.05),而对照组治疗前、完成治疗后比较,差异则不显著(P> 0.05)补气养血方能提高免疫功能。③化疗前1天,化疗第8天,第15天,第22天观察组疲劳积分低于治疗组(P <0.05),两组差异有统计学意义,补气养血方能有效改善化疗患者的生活质量。结论自拟补气养血方能有效提高进展期局部胃癌患者血常规水平、免疫功能状态,并能有效改善生活质量,从而提高临床疗效,不良反应率低。

基于SEER数据库的新辅助化疗与初始肿瘤细胞减灭术治疗ⅢC和Ⅳ期卵巢上皮癌预后研究

目的对比新辅助化疗(NACT)与初始肿瘤细胞减灭术(PDS)在ⅢC~Ⅳ期卵巢上皮癌患者中的预后价值。方法从美国监测、流行病学和结果数据库(SEER)中纳入诊断时间为2010-01-01-2015-12-31的1950例ⅢC~Ⅳ期卵巢上皮癌患者作为研究对象,随访截止时间为2019-11-30。按照初始治疗模式分为NACT组和PDS组,分析对比2组的临床特征、生存期及预后因素。结果与PDS组比较,患者≥65岁(χ^(2)=7.299,P=0.007)、Ⅳ期(χ^(2)=77.900,P<0.001)、CA125阳性(χ^(2)=13.700,P=0.001)、术后残留病灶>1 cm(χ^(2)=8.600,P=0.013)的比例在NACT组较多,差异有统计学意义。NACT组中位总生存期(OS)为33个月,PDS组中位OS为37个月,2组之间差异无统计学意义(P=0.070)。多因素分析结果显示,年龄(HR=1.328,95%CI为1.188~1.485,P<0.001)、低分化(HR=2.992,95%CI为1.116~8.025,P=0.029)、双侧病灶(HR=1.139,95%CI为1.013~1.281,P=0.030)、分期(HR=1.260,95%CI为1.122~1.415,P<0.001)、残留病灶>1 cm(HR=1.208,95%CI为1.043~1.399,P=0.012)和未知的残留病灶(HR=1.223,95%CI为1.077~1.388,P=0.002)是ⅢC及Ⅳ期卵巢上皮癌患者OS的独立预后因子。NACT与PDS对OS的影响差异无统计学意义(HR=0.987,95%CI为0.870~1.120,P=0.836)。结论NACT和PDS对ⅢC~Ⅳ期卵巢上皮癌患者的预后价值相似,需要结合患者个体情况进行治疗策略的选择。

中药联合肝动脉化学治疗栓塞术治疗肝癌的临床效果

目的探讨中药联合肝动脉化学治疗栓塞术(TACE)治疗肝癌的临床效果。方法选取2013年12月至2018年12月北部战区总医院肿瘤科、中医科及介入科收治的行TACE治疗的122例原发性肝癌住院患者,对其病例资料进行回顾性分析,根据治疗方案将所有患者分为化学治疗组与中药联合组,化学治疗组男30例,女29例,年龄(59.4±9.6)岁,年龄范围为34~74岁。中药联合组男38例,女28例,年龄(60.8±8.4)岁,年龄范围为33~70岁。化学治疗组患者行TACE治疗,中药联合组患者在化学治疗组的基础上加用术后联合中药治疗,对治疗后两组患者的临床治疗效果及不良反应发生情况进行比较分析。结果中药联合组患者的部分缓解[71.4%(45/63)]与病变稳定[25.4%(16/63)]显著高于化学治疗组[64.4%(38/59)、23.7%(14/59)],差异有统计学意义(P<0.05),两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中药联合TACE治疗能够提高治疗有效率,且不会增加不良反应发生率,可作为肝癌患者的治疗方案。

姜黄素对食管癌细胞中上皮间质转化标志基因表达的影响及Notch、Wnt通路的调节作用

目的探讨姜黄素对食管癌细胞中上皮间质转化(EMT)标志基因表达的影响及Notch、Wnt通路的调节作用。方法选择食管癌Eca-109细胞株进行培养并分为空白对照组及不同剂量姜黄素组(20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L、160μmol/L),处理24 h后测定细胞中EMT标志基因、Notch通路基因、Wnt通路基因的表达量。结果不同剂量姜黄素组的细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的m RNA表达量明显高于空白对照组(P<0.05),N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Notch1、Jagged1、发状分裂相关增强子(HES)、Wnt1、β-连环蛋白(β-catenin)的mRNA表达量明显低于空白对照组(P<0.05);其中160μmol/L姜黄素组细胞中E-cadherin、GSK-3β的m RNA表达量分别为2.05±0.42、2.85±0.48明显高于其他各组(P<0.05),N-cadherin、Vimentin、Notch1、Jagged1、Hes、Wnt1、β-catenin的mRNA表达量分别为0.45±0.08、0.39±0.06、0.39±0.05、0.44±0.07、0.52±0.06、0.41±0.07、0.29±0.05明显低于其他各组(P<0.05)。结论姜黄素能够通过抑制Notch通路、Wnt通路来阻碍食管癌细胞中的EMT过程。