肿瘤分子生物学是基础医学研究的前沿

0 引言 医学是探索人类疾病发病机制及治疗方法的科学.现代医学的快速发展揭示了多种人类疾病的发病机制,并使对多数疾病的预防和治疗成为可能.但仍有许多疾病,尤其是肿瘤性疾病,其发病机制不甚明确,更缺乏有效的预防和治疗手段,严重危害人类生命和健康.因此,迫切需要对肿瘤性疾病的发病机制和治疗措施进行广泛、深入、细致的研究.

柯里拉京抗肿瘤作用的研究

目的 观察柯里拉京 (Corilagin)体内、外抗肿瘤活性及其量效关系。 方法 体外药效试验用MTT法 ,体内用小鼠移植性肿瘤及裸鼠移植人肿瘤细胞株观察柯里拉京抑瘤活性及与其他化疗药的协同作用。结果 柯里拉京体外对人卵巢癌细胞 (A2 780 )、鼻咽癌细胞 (KB)、骨肉瘤细胞 (OS 732 )和人结肠癌细胞 (HCT 8)IC50 值分别为 0 .2 5 μg/ml、1.2 μg/ml、7.4 2 μg/ml及 9.0 8μg/ml。体内对小鼠移植性肿瘤及裸鼠移植人肿瘤细胞株也显示出较显著抑制作用。结论 柯里拉京体外对A2 780、KB、OS 732和HCT 8人结肠癌细胞有明显的细胞毒活性 ,体内对小鼠肝癌H2 2 ,裸鼠移植人OS 732、HCT 8也显示出较好的抑制作用。

PCR直接测序方法及其在肿瘤研究中的应用

ＰＣＲ直接测序技术是ＰＣＲ扩增与核酸测序技术相结合的一种方法。根据此技术的原理，建立了一种以ＰＣＲ扩增引物为测序引物，α￣（－３５）ＳｄＡＴＰ直接掺入，ＴａｑＤＮＡ聚合酶直接测序ＰＣＲ扩增产物的方法。实验表明：该方法简便、快速、稳定。用此方法对人食管癌组织中的抗癌基因ｐ５３进行了突变测序分析，发现食管癌组织中ｐ５３存在点突变，插入、丢失移码突变。并用此方法对人和恒河猴的ｐ５３内含子序列进行了测定，发现猴第５内含子为８１个核苷酸，第８内含子为９２个核苷酸。

建设研究型医院促进转化医学发展

转化医学旨在推动将实验室发现用于临床治疗,已经成为部分国家医学研究部署重点之一,美国国立卫生研究院(NIH)设置临床与转化科学基金,英国健康研究战略协调办公室(OSCHR)确定转化医学研究战略,法国卫生部门启动临床研究项目。我国转化医学研究刚刚起步,表现在创建研究型医院、开展转换医学研讨、成立转化医学研究中心、纳入健康中国科技支撑战略等。本文分析国际转化医学发展过程,结合我国医学研究现状,建议我国设置转化医学专项基金、面向健康需求确定优先领域、改革研究管理方式、依托大型综合医院实施转化医学研究。

抗肿瘤药碳铂的实验和临床研究

碳铂[Cisdiammine-1,1-cyclobu-tane,dicarboxylate Platinum（Ⅱ）],又名顺双氨-1,1-环丁烷双羧酯铂（Ⅱ）、Carboplatia、JM-8、CBDCA等,是第二代新型抗癌铂化合物,其分子式为C6H12N2O4Pt,分子量为371.26,其结构式如下:

血清自体荧光法诊断恶性肿瘤的研究

目的研究癌患者血清自体荧光光谱的特征,建立简便快速的癌筛查方法,为实现肺癌,肠癌的早期发现提供辅助手段。方法用常规的荧光分光光度计,在405nm激发下,测量癌患者和正常人血清的自体荧光发射光谱,分析研究二者的荧光光谱差异。结果与正常人的血清自体荧光相比,肺癌,肠癌和乳腺癌患者在518nm的荧光峰明显增强(P<0.004);肺癌和肠癌患者血清在622nm荧光峰的相对强度T与背景荧光I612(612nm处荧光强度)有关。当I612在6≤I612<9(×105a.u.)范围,癌患者的T指标显著高于对照组的(P<0.02);在其他区域,癌患者与对照组差异无显著性(P>0.05)。根据上述特性建立了癌诊断判据,对肺癌和肠癌的阳性率分别为87%和83%,特异性85%。结论本方法对肺癌和肠癌的筛查具有潜在价值,值得进一步研究。

Ets转录因子家族在发育和肿瘤发生中作用的研究进展

Ets转录因子家族包括30多个成员,具有复杂的结构和功能,通过调节细胞的增生、分化、凋亡及细胞与细胞间的相互作用,在许多生理和病理过程中发挥重要的调控作用。Ets家族成员在发育过程中特异性时空表达与其对发育的调控作用密切相关,他从细胞、组织、器官不同的水平调控发育过程,特别是在血管发生和免疫系统的发生中发挥重要作用。此外,Ets在肿瘤的侵袭、转移和血管生成过程中发挥重要作用,主要与调节细胞外基质(ECM)酶的转录活性有关。Ets转录因子受多种信号通路的调控,MAP激酶(Erk,p38和JNK)、Ca^(2+)依赖的信号通路以及TGF-β。

NMP22在泌尿系统肿瘤中的临床应用研究

为了探讨尿液中核基质蛋白 (NMP2 2 )对泌尿系统恶性肿瘤诊断的临床意义。本文应用ELISA测定 2 71例泌尿系恶性肿瘤患者和 4 3例泌尿系良性病变患者尿液NMP2 2含量。结果表明 :检测NMP2 2对尿路上皮恶性肿瘤的敏感性为 89.2 % ,特异性为 93.3%。尿路上皮恶性肿瘤、非尿路上皮恶性肿瘤和泌尿系良性病变患者 ,尿NMP2 2阳性率分别为 :89.2 %、37.2 %和 34.5 % ,其中膀胱移行细胞癌 89.5 %。泌尿系恶性肿瘤比良性病变阳性率明显增高 (P <0 .0 5 ) ,尿路上皮恶性肿瘤比非尿路上皮恶性肿瘤阳性率增高 (P <0 .0 5 )。另外 ,尿中NMP2 2含量与膀胱移行细胞癌分期、分级和肿瘤生长方式以及瘤体数目均无显著差异 (P >0 .0 5 )。提示尿液NMP2 2检测对诊断尿路上皮恶性肿瘤有较高的敏感性 ,NMP2 2对泌尿系肿瘤良、恶性鉴别诊断也有一定意义。

死因竞争风险与肿瘤防治研究(一)

本文论述了死因竞争风险概念及其在肿瘤防治研究中的应用,给出了年龄调整纯率与偏率的计算公式,考虑竞争风险时样本大小和统计功效的估计方法,并提出了肿瘤二级预防的“交替接力”策略。文中列出了数值实例,以供读者参考。

肿瘤特异免疫治疗研究新趋向

肿瘤特异免疫治疗研究新趋向张叔人，张友会（中国医学科学院肿瘤研究所免疫室，北京１０００２１）肿瘤免疫治疗研究在经历７０年代的低谷后，８０年代后期重新掘起。分子生物学的发展也促进肿瘤免疫学的发展。基因重组ＩＬ－２的问世使以ＬＡＫ、ＴＩＬ为效应细胞的过继...

抗肿瘤血管生成研究的现状与有待解决的问题

血管生成是指在原有组织血管结构基础上形成新血管结构的过程.1971年Folkmant[1]提出了肿瘤血管依赖性生长的概念,并把肿瘤生长分为非血管期和血管期两个生长阶段.固体肿瘤在血管生成前,肿瘤体积一般不超过3 mm3.随着肿瘤细胞的不断增殖,肿瘤组织出现缺氧、代谢产物堆积、pH值改变等,这些因素刺激肿瘤细胞、周围间质细胞和淋巴细胞分泌各种促血管生长刺激因子,通过诱导血管基底膜降解和内皮细胞增殖,启动新生血管的生成.……

肿瘤遗传易感性的研究进展

1981年,Doll和Peto在给美国国会的报告中明确指出,在引起肿瘤发生的原因中有80％来自环境因素.这份报告被广泛接受,并对肿瘤流行病学的研究产生了重要的指导作用。十年来,肿瘤病因的研究集中在环境因素方面,忽略了遗传因素以及遗传-环境因素的相互作用。由此产生的肿瘤预防策略亦就局限在改善环境上。然而这种预防策略并没有产生所期待的结果,并引发了一系列争论。与此同时。

硬X射线相衬成像在裸鼠肿瘤成像方面的研究

传统x射线对软组织的成像是目前的技术弱点。硬x射线是用x射线穿过物体后,x射线的相位改变作为成像因子,它对软组织有较好的成像效果。本课题用硬x射线成像对肝肿瘤组织和胃肿瘤组织进行成像。将25lμHCT-8人结肠癌细胞移植在裸鼠肝脏上,分别在3 d、4 d、5 d和6 d处死裸鼠,取出肝脏。用同样的方法培养裸鼠早期胃肿瘤,并在3 d和4 d后取出裸鼠胃。对标本进行硬x射线的成像方法即类同轴全息法成像。硬x射线可以对裸鼠肝肿瘤和胃肿瘤进行成像,并且图像分辨率在微米数量级,培养6 d的肝肿瘤可见肿瘤组织。也可清晰观察到3 d和4 d的胃肿瘤。硬x射线成像原理是一个用相位改变因子成像的模式,它的成像对微小物体有着微米级的图像分辨率,是影像学从宏观成像到微观成像的关键,对发现早期的病变组织有明显的优势。

聚合酶链式反应在肿瘤研究中的应用

PCR是近几年发展起来的一项里程碑式的分子生物学技术,其原理是基于天然DNA复制过程而设计的一种特异性DNA靶序列的体外扩增方法,具有特异、高效、敏感、简便、快速等优点。用于肿瘤研究的方法有PCR-Southern blot、PCR-Dot blot、PCR-RFLP、PCR-SSCP、GP-PCR等。其中研究的焦点多集中在癌基因特别是ras基因与肿瘤的关系方面。在临床研究方面,PCR可用于肿瘤的早期诊断、疗效观察以及癌基因与肿瘤的关系等。

肿瘤研究与科技创新

针对恶性肿瘤发生发展的分子机制所进行的基础理论研究 ,不仅涉及生命科学领域的核心问题 :如细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡等 ,而且可以引导研发具有巨大市场潜力的抗肿瘤药物。全文就我国的肿瘤研究状况 ,以及与科技创新的关系作一简要概述。

T细胞和肿瘤逃逸关系研究进展

T细胞自身的低反应性或无能,加上外界的调节性T细胞及体内大量细胞因子合成对杀伤性T细胞的抑制等促进了肿瘤的免疫逃逸。T细胞特异性杀伤肿瘤是肿瘤免疫治疗的中心环节。如何消除免疫抑制因子和刺激活化信号从而纠正免疫失衡是我们治疗顽固抵抗性肿瘤考虑的首选问题。

肿瘤坏死因子的抗病毒作用研究

报道肿瘤坏死因子(TNF)在体外对流感病毒、人滤泡性口腔炎病毒有明显的抗感染作用。TNF与流感病毒(A_3/雅防87-2,H_3N_2)同时加入狗肾传代细胞,48h后,病毒对照组细胞出现明显的病变,细胞病变(CPE)可达(?),而实验组(病毒加TNF),细胞未出现病变,生长良好,经活性染料染色测OD值,对照组与实验组之间,活存细胞百分数有明显差异。TNF对疱疹性口腔炎病毒(VSV)的抗感染作用,无论先加入、同时加入或后加入TNF,均表现出明显的保护作用,使人羊膜传代细胞免遭VSV病毒损害。

对我国肿瘤生物治疗研究的认识与建议

我国在肿瘤生物治疗领域的研究已具备了一定的基础,对比国外同类研究水平,我国仍有较大的差距,仍存在许多问题,这需要我们在对肿瘤生物治疗有切合实际的认识的基础上采取一些有效措施,如加强创新性应用研究,加快产业化过程、提高临床应用研究水平并加强组织协调与管理,使我国在该领域的研究尽快赶上世界先进水平。