化疗同期胸部三维放射治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的可行性研究

目的前瞻性研究Ⅳ期NSCLC化疗同期胸内病灶三维放射治疗模式的安全性和可行性。方法 2003年1月至2010年7月入组201例初治IV期非小细胞肺癌(NSCLC);中位年龄60岁;KPS≥70分;化疗以铂类为基础二药联合方案,中位数为3周期。化疗同期原发肿瘤计划靶区剂量(DTPTV)中位数为60.3Gy,转移病灶放疗138例。观察疗程完成情况、化疗和放疗相关毒性。结果 19例仅完成1周期化疗不进行生存分析和评价治疗毒性。完成完整治疗、足量放疗、系统化疗、缺陷治疗和未治疗分别为32%、14%、14.3%、30.3%、9%;4～5周期化疗同期胸部三维放疗DTPTV≥63Gy的中位生存时间为16.1月,较其它治疗的生存期显著延长(χ2=25.369,P=0.000);Ⅱ～Ⅲ级胃肠毒性为45%;Ⅲ-Ⅳ级WBC、PLt、Hb毒性分别为35%、18%、15%;Ⅱ～Ⅲ级放射性肺炎和食管炎分别为9.5%和13.4%。治疗后KPS改善和KPS降低≥10病例的中位生存期分别为12、4月(χ2=78.452,P=0.000),Cox回归分析治疗后KPS变化(P=0.000)对生存有显著影响,性别、年龄、病理类型和胸内病灶剂量差异无统计学意义(P>0.05)。结论化疗同期胸部三维放疗IV期NSCLC的综合治疗模式安全可耐受,4～5周期化疗同期胸部三维放疗DTPTV≥63Gy可能提高生存期,治疗后生存状态降低严重影响生存。

奈达铂或卡铂联合紫杉类药物同期放化治疗Ⅳ期NSCLC的临床随机对照研究

目的:比较分析含奈达铂联合方案与含卡铂联合方案同期放化治疗Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法:经病理学和/或细胞学证实的Ⅳ期非小细胞肺癌42例,随机分成试验组(含奈达铂)20例(其中2例后期改为顺铂),对照组(含卡铂)22例(其中1例后期改为顺铂)。同期放化疗,化疗方案为紫杉醇或多西紫杉醇+奈达铂或卡铂,21天～28天/周期,2周期～4周期。放疗方法为三维适形后程加速超分割放疗,处方剂量为51Gy～76Gy。结果:试验组有效率((CR+PR)%)77.8%,对照组72.7%(P>0.05);试验组白细胞、血小板、血红蛋白下降、恶心呕吐、脱发发生率分别为72.2%、55.6%、50%、66.7%和72.2%,对照组分别为72.7%、50%、57.1%、57.1%和76.2%(P均>0.05),试验组Ⅲ度～Ⅳ度白细胞、血小板和血红蛋白下降发生率分别为5.6%、11.1%和5.6%,无Ⅲ度～Ⅳ度恶心呕吐;对照组分别为27.3%、27.3%、19.1%,Ⅲ度～Ⅳ度恶心呕吐发生率为4.8%(P均>0.05)。试验组有2例发生奈达铂过敏反应。结论:含奈达铂方案是治疗Ⅳ期NSCLC的有效方案,可取得与含卡铂方案相近的有效率及生存状况,在某些毒性反应方面显示出一定优势。

Ⅳ期非小细胞肺癌化疗同期胸部三维放疗的前瞻性临床研究（三）——不同放疗剂量对生存的影响

目的评价化疗同期胸部三维放疗Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）不同放疗剂量对生存的影响。方法2003-2010年共入组201例，可评价182例。化疗以铂类为基础二药联合方案，中位周期数为4周期。胸内病灶中位计划靶体积剂量为63Gy。生存分析采用Kaplan-Meier法并Logrank法检验，Cox回归模型多因素预后分析。结果201例随访率为97，5％，随访满〈1、1-2、1〉3年者分别为201、170、134例。182例1、2、3年生存率和中位生存期分别为41％、17％、10％和10．5个月；放疗剂量〈45．0Gy或45．0-62．1Gy以及≥63．0Gy的分别为20％、14％、0％和7．1个月或27％、10％、3％和9．6个月以及59％、22％、16％和14．9个月（X^2=27．88，P=0．000）；2-3个周期化疗同期放疗≥63Gy以及〈63Gy的分别为43％、19％、0％和11个月以及20％、11％、5％和8个月（X^2=2．99，P=0．084）；4-5个周期化疗同期放疗≥63Gy以及〈63Gy的分别为66％、23％、19％和16．0个月以及29％、12％、0％和8．8个月（X^2=15．87，P=0．000）；而2-3个周期化疗同期放疗≥63Gy和4-5个周期化疗同期放疗〈63Gy的生存差异无统计学意义（X^2=1．93，P=0．165）。多因素分析显示4-5个周期化疗同期放疗≥63Gy（p：0．243，P=0．019）、治疗后卡氏评分变化（β=1．268，P=0．000）对生存有影响。结论Ⅳ期NSCLC的4-5个周期化疗同期胸内病灶三维放疗剂量≥63Gy时可能显著延长生存。

Ⅳ期非小细胞肺癌化疗同期胸部三维放疗的前瞻性临床研究（二）——不同器官转移状态对生存的影响

目的评价化疗同期胸部三维放疗Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）不同器官转移状态对生存的影响。方法2003--2010年共人组201例，可评价182例，其中单器官、多器官转移分别为107、75例。化疗以铂类为基础二药联合方案，中位周期数为4周期。胸内病灶中位计划靶体积剂量为63Gy。生存分析采用Kaplan-Meier法。结果201＂例的随访率为97．5％，随访满〈1、1～2、≥3年者分别为201、170、134例。182例1、2、3年生存率和中位生存期分别为41％、17％、10％和10．5个月；相似化放疗强度的单器官以及多器官转移分别为50％、20％、14％和13．0个月以及29％、12％、0％和8．5个月（χ2=10．10，P=0．001）；单纯骨及肺转移与多器官转移的分别为58％、25％、16％和14个月与29％、12％、0％和8个月（χ2=10．42，P=0．001）及49％、21％、21％和11个月与29％、12％、0％和8个月（χ2=6．39，P=0．011），单纯脑转移与多器官转移分别为49％、8％、0％和12个月与29％、12％、0％和8个月（χ2=0．71，P=0．401）；全组4～5个周期化疗同期放疗的单器官以及多器官转移分别为63％、23％、19％和15个月以及42％、15％、0％和10个月（χ2=6．47，P=0．011）；相同转移状态和4～5个周期化疗强度的单器官以及多器官转移放疗≥63Gy及〈63Gy的分别为71％、25％、25％和16．8个月及33％、17％、0％和10．5个月（χ2=4．73，P=0．030）以及54％、21％、0％和14．3个月及29％、10％、0％和7．6个月（χ2=8．16，P：0．004）。肝转移患者中位生存期为7个月，与除外肝转移的单器官、多器官转移比较有显著差异（χ2=17．21，P=0．000）。结论Ⅳ期NSCLC单器官转移在化疗同期应重视局部放疗，提高剂量延长生存期；肝转移预后较差。

Ⅳ期非小细胞肺癌化疗同期胸部三维放疗的前瞻性临床研究（一）——疗效与不良反应

目的研究Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）化疗同期胸内病灶三维放疗的疗效和安全性。方法2003-2010年共入组201例，可疗效分析182例，安全性分析201例。化疗以铂类为基础二药联合方案，中位周期数为4个。胸内病灶中位计划靶体积剂量为63Gy。分析患者的生存情况，胃肠道、血液学不良反应，放射性肺炎和食管炎。用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox回归模型进行多因素分析。结果201例的随访率为97．5％，随访满〈1、1-2、≥3年者分别为201、170、134例。全组182例中4-5个周期化疗同期三维放疗和同期三维放疗≥63Gy的1、2、3年生存率以及中位生存期（MST）分别为54％和66％、20％和23％、13％和19％以及14．3个月和16．1个月；相似放化疗强度下单器官和多器官转移的MST分别为13．0个月和8．5个月（χ2=10．10，P=0．001）；同期放疗1〉63Gy和〈63Gy的MST在全组、4～5个周期化疗的分别为lg．9个月和8．4个月（χ2 =20．48，P=0．000）、16．1个月和8．8个月（χ2=11．75，P=0．001），单器官、多器官的分别为16．0个月和9．0个月（χ2=10．51，P=0．001）、11．0个月和7．0个月（χ2=7．90，P=0．005）。多因素分析显示4—5个周期化疗同期放疗≥63Gy（β=0．243，P=0．019）、治疗后卡氏评分变化（β=1．268，P=0．000）对生存有影响。201例患者的2＋3级胃肠反应发生率为45．0％；3＋4级白细胞、血小板、血红蛋白不良反应发生率分别为35．0％、18．0％、15．0％；2＋3级放射性肺炎和食管炎发生率分别为9．5％和13．4％。结论Ⅳ期NSCLC化疗同期原发灶高剂量三维放疗可能使生存期延长，不良反应可接受。

Ⅳ期非小细胞肺癌化疗同期胸部三维放疗的前瞻性临床研究（四）——近期疗效对生存的影响

目的探讨Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）化疗同期胸部病灶三维放疗的近期疗效对生存的影响。方法2003-2010年共人组201例，可评价167例。化疗以铂类为基础二药联合方案，中位周期数4个。胸内病灶中位计划靶体积剂量为63Gy。近期疗效评价采用WHO标准，生存分析采用Kaplan-Meier法并Logrank检验，Cox回归模型多因素预后分析。结果201例随访率为97．5％，随访满〈1、1-2、≥3年者分别为201、170、134例。167例中完全缓解、部分缓解、无变化、进展率分别为5．4％、65．9％、21．O％、7．7％，有效率为71．3％，无效率为28．7％。完全缓解、部分缓解、无变化、进展的中位生存期分别为22．6、13．4、8．8、4．8个月（X^2=44．79，P=0．000）；全组、化疗2-3个周期、2-5个周期同期放疗≥36Gy的局部有效：无效的中位生存期分别为13．9个月：7．6个月（X^2=8．30，P=0．004）、12．1个月：7．3个月（X^2：7．71，P=0．007）、13．9个月：7．9个月（X^2=4．00，P=0．045）；4-5个周期同期放疗63Gy、4-5个周期同期放疗≥36Gy的局部有效：无效的中位生存期分别为14．7个月：8．0个月（X^2=0．67，P=0．413）、14．6个月：Q：5个月（X^2=0．00，P=0．956）。Cox回归模型多因素分析4-5个周期化疗同期放疗原发蚌的近期有效影响生存（B=0．182，P=0．041）。结论化疗同期提高Ⅳ期NSCLC原发灶的有效率和控制率，可能使部分患者的生存期延长。

Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌同期放化疗临床因素与放射性肺炎相关性研究

目的 探讨非小细胞肺癌化疗同期三维适形或调强放疗中位剂量70 Gy时临床因素与放射性肺炎（RP）的相关性.方法 采用三维适形或调强后程加速超分割放疗经病理或细胞学证实初治的非小细胞肺癌患者84例,同期化疗78例,化疗采用紫杉醇或多西紫杉醇或长春瑞滨＋顺铂或卡铂一线方案.单因素分析病理类型、治疗方式、年龄、性别、临床分期、卡氏评分、吸烟、糖尿病、慢性阻塞性肺病（COPD）与RP相关性,对其中P＜0.10因素代入Logistic回归模型进行多因素分析.结果 84例患者中≥1级RP发生率为63%,≥2级为33%.单因素分析显示糖尿病与≥1级RP（x2=4.03,P=0.045）及≥2级RP相关（x2=15.59,P=0.000）,卡氏评分与≥1级RP（x2=3.98,P=0.046）及≥2级RP相关（x2=5.21,P=0.023）.多因素分析显示糖尿病与≥1级RP（x2=5.50,P=0.019）及≥2级（x2=12.92,P=0.000）RP发生相关,卡氏评分与≥1级RP（x2=6.29,P=0.012）及≥2级RP（x2=6.61,P=0.010）发生相关.结论 糖尿病、卡氏评分是非小细胞肺癌患者发生RP的危险因素,制定放疗计划时充分考虑可减少RP发生机会.

老年Ⅳ期非小细胞肺癌三维放疗重要性研究

目的探讨老年Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）三维放疗的重要性。方法2003—2010年间201例NSCLC化疗同期三维放疗疗效患者入组，其中老年（≥65岁）和〈65岁患者分别为67例和134例。Kaplan—Meier法生存分析，Cox模型多因素预后分析。结果随访率为97．8％。≥65岁和〈65岁患者完成4～5周期化疗分别占30％和55％，放疗剂量≥63Gy分别占42％和49％。365岁和〈65岁4～5周期化疗同期≥63Gy放疗的中位生存期（MST）分别为17个月和14个月（x2=0．76，P=0．384）。全组患者放疗363Gy和〈63Gy的MST、1、2、3年生存率分别为17个月和8个月、65％和23％、30％和13％、24％和9％（x2=7．90，P=0．005），任何化疗强度均示363Gy较〈63Gy的MST显著延长（x2=9．54，P=0．023）。365岁、放疗363Gy者同期d～5周期和2～3周期化疗的MST分别为14个月和8个月（X2=1．82，P=0．178）、17个月和17个月（x。=0．47，P=0．492）。多因素预后分析显示近期疗效（p=0．600，P=0．003）、肿瘤转移数（p=0．670，P=0．040）对生存有影响。结论化疗同期三维放疗延长部分老年Ⅳ期NSCLC生存期，三维放疗的重要性对老年患者个体化治疗更明显。