过程分析技术在皮肤递药制剂先进制造中的应用

过程分析技术(PAT)对于提高皮肤递药制剂制造过程的过程控制和质量保证具有重要意义。本文综述了PAT技术在皮肤递药制剂先进制造中的应用,介绍了PAT与化学计量学的基本情况,总结了常用的PAT工具及其在近年的具体应用实例。未来,PAT将在皮肤递药制剂制造过程中发挥更大的作用,但在此方面的研究还非常稀缺。

口腔黏膜给药制剂质量评价要点及标准现状

口腔黏膜给药制剂具有给药方便、利于吞咽困难的患者、快速起效和避免肝脏首过效应等优点。《中国药典》2020年版、EP11.0、BP2022、USP44-NF39、JP18均收载了对不同口腔黏膜给药制剂进行质量控制的相关标准。本文比较了不同国家收载的口腔黏膜制剂通则的差异,并对国内外上市及药典收载的口腔黏膜制剂检查项目进行梳理。国外药典收载的口腔黏膜给药制剂品种较多,对作用于全身的口腔黏膜给药制剂的质量控制更为精细,可为我国对口腔黏膜给药制剂标准的完善和提高提供参考。

基于生理药动学模型研究马来酸阿塞那平舌下膜的体内吸收机制

采用GastroPlus^(TM)软件的口腔房室吸收转运(OCCAT)模型和高级房室吸收转运(ACAT)模型,结合马来酸阿塞那平舌下膜在Beagle犬体内的药动学试验结果,构建并验证了马来酸阿塞那平的生理药动学(PBPK)模型。通过参数敏感性分析,定量考察了原料药在水中的溶解度和体外溶出度(Z因子值)对生物利用度的影响,模拟和预测药物在体内溶出和吸收的动态过程。结果表明,阿塞那平在口腔中的吸收可见延迟和反向扩散现象;当溶解度大于6.2 mg/mL、体外溶出度符合在水中2 min时溶出70%以上的条件时,药物吸收不受溶解度和溶出度的限制。在PBPK模型分析和预测的基础上,可对舌下膜制备工艺中的固体分散技术进行简化。Beagle犬体内药动学试验结果表明,工艺过程变更前后所得舌下膜的AUC_(0→∞)(P=0.869)、c_(max)(P=0.902)和t_(max)(P=0.356)未见显著性差异。因此,通过PBPK模型有助于建立马来酸阿塞那平舌下膜的溶解度和体外溶出限度标准,并用于指导制剂研发及工艺过程的简化。

Beagle犬血浆中阿立哌唑的LC-MS/MS测定法及其在口溶膜药动学研究中的应用

建立了液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中阿立哌唑的浓度。以苯海拉明为内标,采用电喷雾电离源正离子模式、多反应监测(MRM)进行定量分析。阿立哌唑在0.1~100 ng/mL范围内线性关系良好。方法学验证结果表明,该方法回收率为97.8%~100.3%,批内RSD≤3.80%,批间RSD≤6.97%,无明显基质效应,稳定性良好。将经验证的方法应用于自制阿立哌唑口溶膜与市售阿立哌唑口腔崩解片在Beagle犬体内的药动学研究。试验结果表明,2种剂型具有相似的药动学性质,自制阿立哌唑口溶膜的相对生物利用度为(110.1±10.5)%。

脂质体体外释放方法的研究进展

近年来,脂质体产品陆续上市。然而,各国药典中并未收录脂质体药物体外释放度检测的标准化方法,给脂质体药物的开发和监管带来了极大的挑战。体外释放度是评估药物制剂产品质量的重要技术指标,在产品开发、质量研究以及产品放行等方面具有关键作用。文章介绍了国内外报道的脂质体产品体外释放方法及检测装置,并阐述了已上市产品体外释放方法的选择依据,期望促进和完善脂质体体外释放度检测方法的发展,为脂质体产品的研发和监管提供更科学、准确的数据支持。

皮肤递药制剂的体外渗透试验方法学研究及应用进展

体外渗透试验(in vitro permeation test,IVPT)作为最关键的体外研究项目之一,已被广泛用于皮肤递药制剂的研发及其生物等效性(bioequivalency,BE)评价。IVPT通过模拟药品在生理条件下的透皮过程,反映药品的质量与临床治疗的有效性,但在实际操作中存在皮肤难以获得,皮肤受种属、年龄、状态、部位等多因素干扰的困难。为了完善规范IVPT,国内外药品监管机构已制定了不同的试验标准。因此,本文参考国内外相关IVPT法规,结合文献研究内容,对IVPT的关键设计因素进行总结归纳,并补充了其作为评价手段的典型应用以供业界人士参考。

市售盐酸氨溴索缓释胶囊体内外释药特性的研究

处方工艺差别会导致缓释制剂具有截然不同的体内外释药性质。本研究以进口药品注册标准、《中华人民共和国药典》及相关指导原则为依据,对4种国内、外不同厂家生产的盐酸氨溴索缓释胶囊的体外释放曲线以及乙醇诱发的剂量倾泻行为进行了系统评价。在pH 1.2盐酸中,蜡质骨架型缓释胶囊Mucosolvan®Retard 24 h累积释放率仅为25.6%,而另外3种膜控包衣型缓释市售制剂4~6 h累积释放率均已超过85.0%。释药机制对药物释放的影响还体现在其他pH溶出介质及乙醇剂量倾泻的对比研究结果中。因此,该研究选择Mucosolvan®Retard和一种市售膜控缓释胶囊,对其生理相关释放介质中的释放曲线及犬口服药动学做了进一步研究。结果显示,在空腹状态模拟胃液(FaSSGF)中,Mucosolvan®Retard和所选膜控缓释胶囊2 h分别释放16.0%和67.2%,体现了释药机制差异对缓释胶囊生理环境溶出的影响。药动学结果表明,所选膜控缓释胶囊的cmax是Mucosolvan®Retard的1.41倍,推测与其在消化道上端酸性介质中释放更快有关。最后,综合BCS分类、本研究结果及已报道的人体药动学研究结果,对本品种的仿制药一致性开发要点进行了讨论。

食管局部给药系统及评价方法的研究进展

当前,食管病变的治疗手段多为全身给药,通常存在疗效不佳、不良反应严重等缺点。局部给药可有效提高病灶部位的药物浓度,特别适合食管炎、食管癌及其他食管疾病的治疗。但食管给药面临诸多困难,其中主要是药物滞留时间短暂和难以渗入黏膜。近年来,多种用于食管局部给药的新型递送系统已被构建,以突破食管组织学和生理学上的递送难点,为相关疾病患者带来了新希望。该综述从食管的组织学和生理学特点入手,分析实现局部药物治疗的挑战,总结了口服制剂、食管支架和局部注射等给药方案及体内外评价方法的新进展,为食管局部给药系统的未来开发提供参考。

内镜黏膜下剥离术后食管狭窄的药物预防研究进展

内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)是在内镜辅助下完全切除整体黏膜病变的微创手术,常用于早期食管癌(esophageal cancer)及癌前病变。但ESD导致的黏膜缺损极易引起食管狭窄,严重影响患者生活质量。目前已有多种药物被尝试用于ESD术后狭窄的预防,应用最成功的是口服和局部注射糖皮质激素。该文从食管狭窄的原因及机制入手,对ESD术后狭窄的预防药物尤其是糖皮质激素作一综述。

3D打印技术在膜剂制备中的研究进展

膜剂具有患者依从性好、携带及服药方便、剂量准确等特点。3D打印技术是基于计算机辅助设计模型的增材制造技术,一般通过分层打印、逐层叠加的方式构建物体,具有可提供复杂结构、制备复方制剂及个性化药物等优势。文章介绍了在膜剂制备中应用较广泛的喷墨打印、熔融沉积成型和半固体挤出技术,简要概述了3D打印膜剂的处方组成及关键工艺参数,以期为3D打印技术在膜剂领域的进一步应用和研究提供参考。

微流控芯片应用于皮肤领域研究的创新探索

微流控芯片在药物递送、即时检测、细胞分选和器官芯片等领域已有广泛应用。文章以微流控芯片在皮肤相关研究领域中的应用为切入点,主要介绍了微流控芯片中微流体流动的基本原理、芯片的制造材料和构成,以及微流控芯片在药物经皮递送系统开发、经皮检测和皮肤病建模中的应用,以期为经皮递药系统制备、健康监测以及寻找体外皮肤模型的研究者提供参考。

介孔二氧化硅用于口服递送多肽和蛋白药物的研究进展

多肽与蛋白质药物的口服递送近年来受到广泛关注,如何克服胃肠道生理屏障、提高生物利用度是其临床应用的关键问题。介孔二氧化硅是一种人工合成的纳米级无机多孔材料。介孔二氧化硅可调控的粒径、孔径、形态和表面化学的特性,使其具有作为口服递送多肽和蛋白质载体的潜力。文章综述了阻碍多肽与蛋白质药物口服吸收的主要屏障,介孔二氧化硅的特性、合成与表面修饰方法以及近年来取得的一些进展,以期为介孔二氧化硅用于口服递送多肽和蛋白药物提供新思路。

药用泡沫剂的性能评价与研究进展

与传统外用制剂相比,泡沫剂具有易涂抹、少残留、高渗透等优势,适于皮肤或黏膜的局部给药,且患者依从性高。建立简便、可重现的评价方法对泡沫剂的开发尤为重要。此外,对无抛射剂体系、纳米体系及仿生泡沫剂等的研究进一步扩大了泡沫剂的优势,新生产工艺的应用也加速了泡沫剂的工业化。该研究对泡沫剂的性能(如泡沫的膨胀性、稳定性、密度、流变性和渗透性等)评价、近期研究进展及生产工艺进行综述,以期为开发绿色、高效的泡沫剂提供思路。

药品包装材料的研究进展

适宜的药品包装材料能为药品提供安全性、保护性、功能性和便利性等性能。创新药、生物药等高新领域的研究热度高涨,生态、绿色、环保理念日益深入人心。生物学、材料学、电子信息学等技术的不断发展,对药包材提出了新的需求,推动了药包材产业的快速发展。药包材在满足基本的安全保护要求的基础上,还需要实现环保、智能和便利等更高的需求。该研究从药品绿色包装、安全包装、智能包装、包材标准4个角度,就药品包装材料近年来的研究趋势做简要综述,以期为药品包装材料的改进和创新研究提供参考。

吸入制剂用于肺部感染性疾病的研究进展

近年来,肺部感染性疾病对人类的健康造成了严重威胁。相较于传统的口服和注射给药途径,吸入给药被越来越多地用于治疗肺部感染性疾病。该途径可靶向递送药物至感染部位,具有提高肺部生物利用度、减少全身不良反应和耐药性的优势,因而受到广泛关注。该文概述了用于肺部感染性疾病治疗的吸入制剂的研究进展,以期为肺部吸入用抗感染药物的研发提供参考。

普鲁兰多糖在药物制剂中应用的研究进展

普鲁兰多糖(1)是一种天然高分子聚合物,因可溶性、可塑性、可纺性、可食用性、可生物降解性、无毒性和良好的生物相容性而在医药和食品等领域广泛应用。1可作为成膜材料用于膜剂制备,作为囊材用于胶囊制备,作为生物可降解材料用于制造微针和注射剂,并可用作靶向制剂的载体材料。该文简要介绍了1的性能特点,综述了其在药物制剂中的应用现状,并展望了1未来的发展前景。

杂合外泌体囊泡作为药物递送载体的研究进展

外泌体是一种由细胞分泌的纳米囊泡,作为天然来源的药物载体受到研究者的广泛关注,具有良好的生物相容性、低免疫原性、靶向性和长循环性,但载药量较低。将外泌体与人工合成的纳米载体杂合,构建杂合外泌体囊泡,不仅可以保留外泌体的原有优势,还可通过引入人工纳米载体来增加载药量、获得新的生物学功能,具有良好的药物递送应用价值。该文全面总结了目前构建杂合外泌体囊泡所使用的外泌体和纳米载体的种类,并归纳整理了制备方法,探讨了杂合外泌体囊泡作为纳米药物递送系统的优势和其需要解决的关键共性问题。

依达拉奉和利培酮的电加热气化吸入给药研究

与传统干粉吸入剂直接吸入含药粉体不同,电加热气化吸入给药是将药物快速升温气化,随后在吸气气流中冷却形成气溶胶而吸入。因此,在受热气化过程中控制药物的降解程度,同时保证形成的气溶胶具有较好的递送效率是重要的研究内容。本研究选取依达拉奉(低熔点和沸点)和利培酮(高熔点和沸点)为模型药,采用自制的快速升温、可调式电加热吸入装置,对不锈钢薄片材质、药物涂层厚度、加热气化温度进行优化,探索药物气化吸入过程中控制热降解和提升递送效果的方法。结果表明,不锈钢薄片经500℃、30 min加热处理后可显著提高利培酮气溶胶纯度,从39.31%提高到95.77%。1.9 mg依达拉奉在311和357℃的加热气化温度下,递送药量较高,气溶胶纯度大于99.8%;而利培酮0.5 mg在357℃的加热气化温度下,递送药量和气溶胶纯度均较高。2种药物经电加热气化后微细粒子分数均大于95%,具有较好的肺部递送特性。

非侵入性眼后段药物递送研究进展

眼后段疾病是导致视力损害及失明的主要原因,其药物治疗主要基于侵入性方式,存在并发症多、不良反应严重和患者依从性差的问题。非侵入性眼后段药物递送则需克服眼部的吸收屏障和限制、增加药物在眼后段组织的渗透性,从而达到提高眼后段组织的药物生物利用度的目的。该研究综述了非侵入性眼后段递药的眼生理屏障和药物递送策略(包括渗透促进剂、纳米技术和离子导入法等)的研究进展,并对临床转化面临的挑战和正在进行临床研究的品种进行了总结,最后展望了非侵入性眼后段递药的前景。

用于治疗膀胱癌的局部灌注药物及新型给药系统的研究进展

膀胱灌注对预防膀胱癌术后的肿瘤复发非常重要。因此,研发用于灌注给药的缓释制剂、开发高效的药物联用方式,对提高疗效、缩短给药周期、提高患者依从性等都具有重要意义。本综述对近几年用于治疗膀胱癌的膀胱灌注药物(传统抗肿瘤药、单抗、核酸药物等)及灌注用新型给药系统(脂质体、胶束、纳米粒、水凝胶等)进行了汇总,以期为膀胱内药物递送提供新思路。