NLRP3基于IL-1β/TGF-β信号通路对心力衰竭小鼠室性心律失常易感性的调控机制研究

目的分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)基于白细胞介素1β(IL-1β)/转化生长因子β(TGF-β)信号通路对心衰小鼠室性心律失常易感性的调控机制。方法 39只SD小鼠随机分为对照组、模型组、干预组,每组各13只。模型组、干预组腹腔注射异丙肾上腺素制作心衰小鼠模型,对照组腹腔注射等量生理盐水。造模成功后,干预组腹腔注射1μl NLRP3 shRNA慢病毒载体,模型组腹腔注射1μl生理盐水。比较各组小鼠一般情况、心肌病理变化、心功能指标、室性心律失常诱发率及及心肌组织中NLRP3、IL-1β、TGF-β蛋白表达量。结果模型组小鼠出现明显心衰体征,心肌细胞肥大,心肌间质可见大量炎性细胞浸润,结缔组织及胶原纤维明显增加;干预组小鼠心衰体征及心肌病理变化较模型组有所改善。模型组小鼠左室收缩末压(LVESP)、左室舒张末压(LVEDP)、血清脑钠肽(BNP)水平、室性心律失常诱发率及心肌组织中NLRP3、IL-1β、TGF-β蛋白表达量较对照组高(P均<0.05);干预组小鼠LVESP、LVEDP、血清BNP水平、室性心律失常诱发率及心肌组织中NLRP3、IL-1β、TGF-β蛋白表达量较模型组低(P均<0.05);干预组小鼠LVESP、LVEDP、血清BNP水平及心肌组织中NLRP3、IL-1β、TGF-β蛋白表达量较对照组高(P均<0.05),但干预组小鼠室性心律失常诱发率较对照组无显著差异(P>0.05)。结论 NLRP3可能通过激活IL-1β/TGF-β信号通路而增加心衰小鼠室性心律失常易感性,这可为临床用药提供提供新的方向。

microRNA-206对低氧诱导心肌细胞凋亡的作用及其可能机制

目的探讨microRNA-206(miR-206)在低氧诱导的原代心肌细胞凋亡中的作用及可能的作用机制。方法将心肌细胞分成六组,正常组、低氧组、miR-206模拟物组、miR-206模拟物-NC组、miR-206抑制剂组和miR-206抑制剂-NC组,其中正常组心肌细胞未转染,正常培养,低氧组心肌细胞未转染,经过低氧处理,miR-206模拟物组、miR-206模拟物-NC组心肌细胞经低氧处理后分别转染miR-206模拟物及其阴性对照序列,miR-206抑制剂组和miR-206抑制剂-NC组心肌细胞在低氧处理后分别转染miR-206抑制剂及其阴性对照序列。设置不同低氧处理时间(0 h、12 h、24 h和48 h)处理心肌细胞,同时正常组细胞正常培养,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测细胞增殖情况,qRT-PCR检测miR-206表达情况,采用流式细胞术、免疫组化检测和Western blot法检测细胞凋亡情况。MTT检测六组心肌细胞增殖变化情况,流式细胞术检测细胞凋亡改变情况,qRT-PCR检测表皮生长因子受体(EGFR)-低氧诱导因子1α(HIF-1α)信号通路mRNA表达情况,Western Blot检测EGFR-HIF-1α信号通路蛋白表达情况。结果MTT结果显示心肌细胞随低氧处理时间增加增殖呈下降趋势,低氧处理24 h和48 h细胞增殖显著低于正常组(P<0.05);免疫组化检测结果可知,低氧诱导48 h后,心肌细胞内凋亡蛋白cleaved-caspas3显著增加;流式细胞仪检测结果可知低氧诱导24 h、48 h后细胞凋亡呈时间依赖性增加;Western blot鉴定并证实细胞凋亡相关蛋白表达增加及抗凋亡蛋白表达的下降;心肌细胞随低氧处理时间增加miR-206表达呈上升趋势,处理24 h和48 h的miR-206表达量显著高于正常组(P<0.05)。miR-206模拟物转染组细胞增殖显著增加,凋亡明显下降,miR-206抑制剂组增殖显著下降,凋亡显著增加(P<0.05)。qRT-PCR法检测发现干扰后各组EGFR、HIF-1α和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的mRNA水平无变化,但Western blot结果显示miR-206模拟物组较其阴性对照组EGFR和HIF-1α蛋白表达水平降低,而miR-206抑制剂组较其阴性对照组EGFR和HIF-1α蛋白表达水平升高。结论MiR-206在缺氧的心肌细胞中会异常增高,高表达的miR-206可通过负调控EGFR-IGF-1-HIF-1α信号通路影响心肌细胞的增殖和凋亡。

冠状动脉导丝联合球囊下经导管介入封堵卵圆孔未闭1例

卵圆孔未闭(PFO)是目前成人中最为常见的先天性心脏异常之一。近年来的许多研究表明,PFO与不明原因卒中存在着密切的联系,封闭卒中高危人群开放的卵圆孔,有望降低卒中发生率。另外,也发现PFO与减压病、偏头痛、晕厥、短暂性脑缺血发作、冠状动脉非阻塞性心肌梗死等多种病症的发病有关,闭合卵圆孔可能有益于上述患者。本文报道1例发作性晕厥的患者,经胸超声心动图声学造影(cTTE)提示PFO可能,完善经食管超声心动图+cTEE明确PFO存在,故考虑PFO相关心原性晕厥可能性大,遂行冠状动脉导丝联合球囊下经导管介入封堵术。术后半年患者无晕厥再发。

灯盏细辛注射液联合心肌康颗粒治疗病毒性心肌炎的临床研究

目的观察灯盏细辛注射液联合心肌康颗粒治疗病毒性心肌炎的临床疗效。方法选取2011年7月—2017年2月在湖北医药学院附属人民医院诊治的病毒性心肌炎患者128例为研究对象,随机将入组患者分为对照组和治疗组,每组各64例。对照组口服心肌康颗粒,1袋/次,2次/d;治疗组在对照组治疗的基础上静脉滴注注射用灯盏细辛注射液,30 m L加入5%葡萄糖溶液250 m L,1次/d。两组患者均连续治疗1个月。观察两组患者临床疗效和心电图疗效,比较治疗前后两组患者心肌酶谱和血清炎症因子水平。结果治疗后,对照组患者临床总有效率分别为73.44%、90.63%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者磷酸肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(c Tn I)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组心肌酶谱水平显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均明显下降,超氧化物歧化酶(SOD)水平明显升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组血清炎性因子水平显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论灯盏细辛注射液联合心肌康颗粒具有较好的临床疗效,能够改善病毒性心肌炎心肌酶谱,抑制炎症因子表达,具有一定的临床推广价值。

Stanford B型主动脉夹层腔内修复术后患者生活质量的影响因素分析

目的调查Stanford B型主动脉夹层腔内修复术后患者生活质量并分析其影响因素。方法采用便利抽样法,选取2019年6月—2020年6月在十堰市人民医院(湖北医药学院附属人民医院)行主动脉夹层腔内修复术治疗的146例患者作为研究对象。使用一般资料调查表及普适性生活质量量表(SF-36)进行调查,通过单因素分析、多元回归分析探究Stanford B型主动脉夹层腔内修复术后患者生活质量的影响因素。结果Stanford B型主动脉夹层腔内修复术后患者生活质量的平均总分为(64.32±9.87)分,低于国内常模水平。多元回归分析发现,年龄、婚姻状况、文化程度、居住地、家庭月收入、有无合并症、术后并发症、术后不良反应是其影响因素。结论Stanford B型主动脉夹层腔内修复术后患者的生活质量较低,主要与疾病相关因素和非疾病相关因素有关,在临床工作中,应充分考虑到影响患者生活质量的各种相关因素,针对患者的个体情况,为患者提供有效的干预,改善患者的生活质量。