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去泛素化酶通过肿瘤坏死因子-α途径对小鼠心肌衰老的作用
1
作者
滕敬华
胡恋
+4 位作者
程飞
何茜
王洁
丁妍
王治校
《中华生物医学工程杂志》
CAS
2023年第2期129-134,共6页
目的探讨去泛素化酶(CYLD)在小鼠心肌细胞衰老中的作用及机制。方法选取野生型FVB(WT)小鼠和CYLD过表达(CYLD+/+)小鼠构建自然衰老模型。2月龄雄性WT小鼠(WT-2M,n=10)和CYLD+/+小鼠(CYLD-2M,n=10)作为年轻组,普通饲养17.5月(WT-17.5M,CY...
目的探讨去泛素化酶(CYLD)在小鼠心肌细胞衰老中的作用及机制。方法选取野生型FVB(WT)小鼠和CYLD过表达(CYLD+/+)小鼠构建自然衰老模型。2月龄雄性WT小鼠(WT-2M,n=10)和CYLD+/+小鼠(CYLD-2M,n=10)作为年轻组,普通饲养17.5月(WT-17.5M,CYLD-17.5M,n=10)作为年老组。小动物超声检测心功能[左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)],蛋白免疫印迹检测心肌组织衰老相关蛋白p53、p21、p16表达水平,实时荧光定量PCR(qPCR)检测心肌组织衰老相关分泌表型(SASP)[细胞因子白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶3(MMP3)、趋化因子CXCL1(CXCL1)]转录水平。转录组测序检测CYLD调控心肌细胞衰老的信号通路,对肿瘤坏死因子α(TNF-α)通路行qPCR验证。结果与WT-17.5M小鼠比较,CYLD-17.5M小鼠心功能LVEF和LVFS值增高(均P<0.05);p53、p21、p16蛋白表达水平减低(均P<0.05),IL1B、MMP3、CXCL1转录水平也下降(均P<0.05)。与WT-2M小鼠比较,WT-17.5M小鼠p53、p21、p16蛋白表达明显升高(均P<0.01),IL1B、MMP3及CXCL1转录水平上调(均P<0.01)。转录组测序发现WT-17.5M小鼠较WT-2M小鼠表达上调的信号通路64个,CYLD-17.5M小鼠较WT-17.5M小鼠表达下调的信号通路37个,二者共有的差异信号通路29个。选取TNF-α通路行qPCR验证,WT-17.5M较WT-2M小鼠TNF-α转录水平明显上调(P<0.05),且高于CYLD-17.5M小鼠(P<0.05)。结论CYLD对心肌自然衰老起保护作用,TNF-α通路介导可能是CYLD保护心肌衰老的作用机制之一。
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关键词
去泛素化酶
小鼠
心肌细胞
衰老
肿瘤坏死因子-Α
原文传递
题名
去泛素化酶通过肿瘤坏死因子-α途径对小鼠心肌衰老的作用
1
作者
滕敬华
胡恋
程飞
何茜
王洁
丁妍
王治校
机构
十堰市太和医院、湖北医药学院附属太和医院心血管内科
出处
《中华生物医学工程杂志》
CAS
2023年第2期129-134,共6页
基金
国家自然科学基金面上项目(82270530)
湖北省自然科学基金创新群体项目(2022CFA036)
湖北医药学院研究生创新训练项目(YC2019013,YC2019018)。
文摘
目的探讨去泛素化酶(CYLD)在小鼠心肌细胞衰老中的作用及机制。方法选取野生型FVB(WT)小鼠和CYLD过表达(CYLD+/+)小鼠构建自然衰老模型。2月龄雄性WT小鼠(WT-2M,n=10)和CYLD+/+小鼠(CYLD-2M,n=10)作为年轻组,普通饲养17.5月(WT-17.5M,CYLD-17.5M,n=10)作为年老组。小动物超声检测心功能[左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)],蛋白免疫印迹检测心肌组织衰老相关蛋白p53、p21、p16表达水平,实时荧光定量PCR(qPCR)检测心肌组织衰老相关分泌表型(SASP)[细胞因子白介素-1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶3(MMP3)、趋化因子CXCL1(CXCL1)]转录水平。转录组测序检测CYLD调控心肌细胞衰老的信号通路,对肿瘤坏死因子α(TNF-α)通路行qPCR验证。结果与WT-17.5M小鼠比较,CYLD-17.5M小鼠心功能LVEF和LVFS值增高(均P<0.05);p53、p21、p16蛋白表达水平减低(均P<0.05),IL1B、MMP3、CXCL1转录水平也下降(均P<0.05)。与WT-2M小鼠比较,WT-17.5M小鼠p53、p21、p16蛋白表达明显升高(均P<0.01),IL1B、MMP3及CXCL1转录水平上调(均P<0.01)。转录组测序发现WT-17.5M小鼠较WT-2M小鼠表达上调的信号通路64个,CYLD-17.5M小鼠较WT-17.5M小鼠表达下调的信号通路37个,二者共有的差异信号通路29个。选取TNF-α通路行qPCR验证,WT-17.5M较WT-2M小鼠TNF-α转录水平明显上调(P<0.05),且高于CYLD-17.5M小鼠(P<0.05)。结论CYLD对心肌自然衰老起保护作用,TNF-α通路介导可能是CYLD保护心肌衰老的作用机制之一。
关键词
去泛素化酶
小鼠
心肌细胞
衰老
肿瘤坏死因子-Α
Keywords
Cylindromatosis
Mice
Cardiomyocytes
Senescence
TNF-α
分类号
R542.2 [医药卫生—心血管疾病]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
去泛素化酶通过肿瘤坏死因子-α途径对小鼠心肌衰老的作用
滕敬华
胡恋
程飞
何茜
王洁
丁妍
王治校
《中华生物医学工程杂志》
CAS
2023
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