miR-589-5p靶向调控TET2对人脑微血管内皮细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨miR-589-5p靶向调控甲基胞嘧啶双加氧酶2(TET2)对人脑微血管内皮细胞(hBMVECs)增殖和凋亡的影响。方法体外培养hBMVECs,进行细胞转染和双萤光素酶检测;将细胞分为对照组、LPS组、miR-NC+LPS组和miR-589-5p inhibitor+LPS组,处理24 h后检测细胞增殖率和细胞凋亡率,同时检测细胞中miR-589-5p和TET2相关mRNA和蛋白表达水平。结果检索TargetScan数据库显示,miR-589-5p对TET2有潜在的结合位点。与对照组相比,其余各组细胞凋亡率及miR-589-5p mRNA、Nod样受体蛋白3(NLRP3)蛋白、半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase)-1蛋白、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白、Caspase-3蛋白水平均增加(P<0.05),细胞增殖率及TET2 mRNA、TET2蛋白水平均降低(P<0.05);与LPS组和miR-NC+LPS组相比,miR-589-5p inhibitor+LPS组细胞凋亡率及miR-589-5p mRNA、NLRP3蛋白、Caspase-1蛋白、IL-1β蛋白、Caspase-3蛋白水平均降低(P<0.05),细胞增殖率及TET2 mRNA、TET2蛋白水平均增加(P<0.05);LPS组和miR-NC+LPS组细胞增殖率、细胞凋亡率及miR-589-5p mRNA、TET2 mRNA、TET2蛋白、NLRP3蛋白、Caspase-1蛋白、IL-1β蛋白、Caspase-3蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在LPS环境下,hBMVECs中的miR-589-5p表达增加,通过转染miR-589-5p inhibitor可以增加TET2表达,促进hBMVECs增殖,并抑制hBMVECs凋亡。

扩张型心肌病患者血清可溶性ST2与心室重构的相关性研究

目的探讨扩张型心肌病(DCM)患者血清可溶性ST2(s ST2)与心室重构的相关性。方法选取2012年1月—2016年12月收治的94例DCM患者作为观察组,选择同期体检正常者60例作为对照组,记录2组性别、年龄等临床资料,检测s ST2、基质金属蛋白酶14(MMP-14)、C-反应蛋白(CRP)、脑钠肽(BNP),并行心脏超声检查,分析2组相关临床指标与心脏超声相关指标间的相关性。结果观察组s ST2、MMP-14、CRP和BNP水平高于对照组,左心室舒张末期内径(LVDd)、左心房内径(LAD)和右心室内径(RVD)值均较对照组增大,而左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)值均较对照组降低(P<0.05)。s ST2、MMP-14、CRP和BNP与LVDd呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.01)。结论 DCM患者s ST2水平升高,且与LVDd呈正相关,与LVEF呈负相关,可进一步促进DCM患者心室重构而增加心力衰竭发生风险。

血清学检测对妊娠合并肝内胆汁淤积症病人病情严重程度的评估价值

探讨血中总胆汁酸(TBA),血清抑制素A(INH-A)及可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)水平对妊娠合并肝内胆汁淤积症(ICP)病人病情严重程度的评估价值,选取本院100例ICP患者作为观察组,50例健康体检者作为对照组。结果显示,与对照组比较,观察组患者TBA,INH-A,sICAM-1显著增高,其中,重度组显著高于轻度组;联合TBA、INH-A、sICAM-1检测对诊断ICP病情程度进行诊断的敏感度、特异度及AUC均高于各指标单独诊断(P<0.05)。结果提示,TBA、INH-A、sICAM-1联合检测可作为评估ICP患者病情严重程度的重要指标。

丹红合剂保护脑缺血再灌注损伤的机制研究

目的研究丹红合剂对脑缺血-再灌注损伤的保护作用机制。方法将48只符合改良局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO)的SD大鼠按随机数字表法分为MCAO组、阳性药组(奈必洛尔)和观察组(丹红合剂),每组各16只,干预1周。分别在干预前后进行Longa神经学评分,测量脑梗死体积并检测脑梗死组织中NO、一氧化氮合成酶(e NOs)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和Ca^(2+)含量;比较干预前后大脑皮质小胶质细胞中内皮素-B(ET-B)受体及梗死区脑组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及其基因表达。结果与干预前比较,观察组干预后NO、e NOs、SOD、VEGF-m RNA、VEGF蛋白表达和Longa神经学评分升高,MDA、ET-B蛋白、ET-B-m RNA表达、Ca2+量及梗死体积均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,观察组上述指标与MCAO组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组VEGF-m RNA、VEGF蛋白表达、MDA和SOD水平与阳性药组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹红合剂对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠Smad3及其相关miRNAs的影响

目的探讨抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠Smad3,miR-23-3p,miR-145-5p表达的影响。方法将90只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、卡托普利组(C组)、抗纤益心方低剂量组(D组)、抗纤益心方中剂量组(E组)和抗纤益心方高剂量组(F组)。A组大鼠常规饲养,其余各组大鼠制备扩张型心肌病大鼠模型;制模成功后,B组每日灌胃卡托普利10.125 mg/kg,D组、E组、F组每日分别灌胃抗纤益心方4.7,9.4,18.8 mg/kg。药物干预8周后,检测大鼠心功能,取腹腔主动脉血,荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法测定miR-23-3p和miR-145-5p的表达水平;取心肌组织,采用蛋白质印迹(WB)法测定Smad3蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测匀浆液转化生长因子β(TGF-β)、基质金属酶-1(MMP-1)及基质金属酶-1抑制剂(TIMP-1)蛋白水平。结果与A组相比,B组大鼠的左室收缩末压(LVESP)和左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)明显下降,左室舒张末压(LVEDP)明显上升;与B组相比,C组、D组、E组、F组大鼠的LVESP和±dP/dtmax上升,LVEDP下降;与D组相比,E组和F组大鼠的LVESP和±d P/dtmax上升,LVEDP下降,差异均有统计学意义(P <0.05)。与A组相比,B组大鼠的心肌Smad3表达水平明显升高,循环miR-23-3p,miR-145-5p表达水平明显降低;与B组相比,C组、D组、E组、F组大鼠的心肌Smad3表达水平均明显降低,循环miR-23-3p,miR-145-5p表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P <0.05);与D组相比,E组和F组大鼠的循环miR-23-3p和miR-145-5p表达依次升高,Smad3表达依次降低,差异均有统计学意义(P <0.05),表明心肌Smad3表达水平与循环miR-23-3p,miR-145-5p表达水平呈负相关性(P <0.05)。与A组相比,B组大鼠的TGF-β和MMP-1表达水平明显升高,TIMP-1表达水平明显降低(P <0.01);与B组相比,C组、D组、E组、F组大鼠的TGF-β和MMP-1表达水平明显降低,TIMP-1表达水平明显升高;与D组相比,E组和F组大鼠的TGF-β和MMP-1水平均依次降低,TIMP-1水平依次升高,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论抗纤益心方可上调扩张型心肌病大鼠miR-23-3p,miR-145-5p表达,下调Smad3表达,进而影响TGF-β/Smad3通路的功能,可能为其改善心室重构的作用机制之一。

冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦对急性心力衰竭的疗效及对UA和BNP的影响

目的比较冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦与单用左西孟旦对急性心力衰竭的疗效及对血清尿酸(UA)和B型利钠肽(BNP)的影响。方法选择2014年4月至2016年10月接诊的90例急性心力衰竭患者作为研究对象,将所有患者按照接受诊治的时间顺序分为观察组和对照组,每组45例,两组患者均给予急性心力衰竭的常规治疗,对照组患者在常规治疗的基础上给予左西孟旦进行治疗,观察组在常规治疗的基础上给予冻干重组人脑利钠肽和左西孟旦进行治疗。观察两组不同用药方案对急性心力衰竭的疗效及对UA和BNP的影响。结果治疗后,观察组总有效率为95.56%(43/45),对照组总有效率为71.11%(32/45),观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.01);两组患者在治疗后UA和BNP均有降低,且观察组明显低于对照组(P均<0.05);两组患者治疗后左心室舒张末内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)均有所提高,并且观察组患者显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);观察组患者出现1例低血压,对照组出现1例低血压,2例头痛,两组不良反应的发生率均较低。结论急性心力衰竭患者,采用冻干重组人脑利钠肽联合左西孟旦治疗临床效果显著,安全性较高,能有效降低UA和BNP水平,改善患者的心功能。

过表达Junctate蛋白对小鼠心肌细胞肌浆网Ca^(2+)浓度调节的影响

目的:探讨过表达junctate蛋白后,小鼠心肌细胞肌浆网上钙通道对细胞内钙离子浓度调节的影响。方法:以正常表达junctate蛋白的小鼠(wild-type mice,WT)心肌细胞为WT组,以过表达junctate蛋白的转基因小鼠(transgenic mice,TG)心肌细胞为TG组,用离子荧光测定仪测定两组小鼠心肌细胞静息状态下的钙离子浓度,后再分别测定两组小鼠在给予咖啡因及氯化钾刺激后,心肌细胞内的钙离子浓度的变化情况,并测定咖啡因引起钙瞬变后的恢复时间。结果:静息状态下,TG组心肌细胞[Ca^(2+)]i为(77.6!8.8)nmol·L-1,显著低于WT组(144.2!10.6)nmol·L-1,(P<0.01);加入咖啡因后,TG组细胞内钙瞬变幅度显著低于WT组,且TG组钙瞬变后自峰值恢复到基础水平的时间较WT组明显延长(P<0.01);加入KCl后,两组细胞内[Ca^(2+)]i均瞬间增高,TG组心肌细胞内钙瞬变幅度明显大于WT组(P<0.01)。结论:过表达junctate蛋白会影响肌浆网对细胞内钙离子浓度的调节,其机制可能是过表达junctate蛋白会导致兰尼碱受体(Ryanodine receptor,RyR)功能上调、肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(Sarcoplasmic-endoplasmic-reticulum Ca^(2+)-ATPase,SERCA)功能下调,并使肌浆网钙库储存量减少,最终导致静息状态及去极化状态下细胞内钙离子浓度异常。

氨氯地平联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病合并高血压患者的疗效观察

目的:探讨氨氯地平联合厄贝沙坦对糖尿病肾病合并高血压患者的临床疗效。方法:糖尿病肾病合并高血压患者100例随机分为2组,每组50例。在常规降糖药物治疗的基础上,对照组给予氨氯地平,观察组给予氨氯地平联合厄贝沙坦,持续治疗12周。治疗前后分别检测静息状态下血压、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、24 h尿蛋白水平、24 h尿蛋白定量。结果:治疗后,观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、BUN、Scr、Uβ2-MG、24 h尿蛋白水平、24 h尿蛋白定量较治疗前均明显降低(P<0.05),且观察组降低更为明显,差异有统计学意义(P<0.05);对照组FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C治疗前后差异无统计学意义(P>0.05),观察组FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG与治疗前比较,均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),而LDL-C、HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氨氯地平联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病合并高血压临床疗效优于单独用药,降压作用明显提高,可改善胰岛素敏感性和减轻肾功能损害。

国外预防接种研究文献计量及可视化分析

目的:分析预防接种的研究现状和进展,明确预防接种研究的知识结构及前沿领域,为本领域研究提供参考。方法:选取Web of Science核心数据库进行文献检索,运用CiteSpaceV软件对预防接种研究的时空特征、科研国家、文献来源、研究前言和热点等进行分析,并绘制共现可视化图谱。结果:共纳入16 489篇文献;近10年预防接种研究产出数量大体呈上升趋势,整体展现出活跃状态;美国是该研究领域的重要贡献者;美国和英国的研究机构发文量排名前三;研究热点和前沿领域主要围绕"基础机制研究"和"预防疾病"这两条主线。结论:CiteSpace计量可视化分析显示,预防接种高质量研究主要基于欧美人群且预防接种相关基础研究逐渐成为研究重点和热点。

1例PCI术后盐酸替罗非班诱导的极重度血小板减少的护理

目的探讨冠状动脉介入术后患者盐酸替罗非班诱发的极重度血小板减少症的临床特点及护理情况,为替罗非班诱导的血小板减少症患者护理提供临床参考。方法 2017年11月我院收治1例急性冠状动脉综合征患者,PCI术后应用盐酸替罗非班致极重度GIT的临床资料及护理情况进行报告。结果患者PCI术前血小板计数正常,术后应用盐酸替罗非班6 h后出现全身多处瘀斑,血小板计数严重下降至0×109/L,立即停用替罗非班、阿司匹林、氯吡咯雷,并输注血小板、冷冻血浆及使用糖皮质激素治疗,做好防出血护理、用药护理、生活护理、心理干预,血小板计数逐渐升高,约84 h恢复正常。结论 PCI患者应用盐酸替罗非班有诱导的GIT发生风险,积极监测患者血小板变化,加强防出血护理及心理干预,能促进病情恢复。