靶向调节GSK-3β基因对急性一氧化碳中毒大鼠脑损伤的保护作用研究

目的探讨靶向调节糖原合成激酶-3β(GSK-3β)基因对急性一氧化碳(CO)中毒大鼠脑损伤的保护作用。方法选取清洁级SD大鼠80只,随机分为正常对照组、CO中毒模型组、慢病毒空白组(LV-EGFP转染大鼠双侧海马体)、GSK-3β低表达组(LV-GSK-3β转染大鼠双侧海马体),每组20只。测定大鼠逃避潜伏期、经过原平台位置次数、原平台象限停留时间,测定并比较神经细胞凋亡水平、大鼠海马组织GSK-3β、信号转导及转录激活因子3(STAT3)蛋白和mRNA表达水平。结果与正常对照组比较,CO中毒模型组、慢病毒空白组、GSK-3β低表达组逃避潜伏期延长,脑组织神经细胞凋亡水平、海马组织GSK-3β、STAT3 mRNA和蛋白表达明显升高,经过原平台位置次数减少、原平台象限停留时间缩短(P<0.05)。与CO中毒模型组、慢病毒空白组比较,GSK-3β低表达组逃避潜伏期缩短,脑组织神经细胞凋亡水平、海马组织GSK-3β、STAT3 mRNA和蛋白表达明显降低,经过原平台位置次数增多、原平台象限停留时间延长(P<0.05)。结论靶向抑制GSK-3β基因表达对急性CO中毒大鼠脑损伤神经功能具有保护作用,其机制可能与靶向抑制GSK-3β可下调STAT3的表达进而减轻神经炎症反应有关。