运动干预改善慢性疼痛所致认知障碍的研究进展

长期慢性疼痛会导致身体、情感和经济的损失,已逐渐成为临床就医的主要原因之一。慢性疼痛首要治疗方法是药物管理。然而,镇痛药物无法同时治疗慢性疼痛及疼痛所造成的生理、心理损失,并可能加重慢性疼痛患者的心理负担导致衰弱。运动作为一种安全、无成本、非药理学的疼痛管理方法,已被发现在减轻疼痛的同时可以减少情绪失调及认知障碍等不良后果的发生。本文旨在对运动减轻慢性疼痛所引起的认知障碍进行总结,为慢性疼痛患者的非药物治疗提供新的思路。

右美托咪定对脑缺血再灌注损伤保护机制的研究进展

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)是发生在脑梗死后行溶栓或者介入治疗使血流恢复再通,而引起的一系列病理损伤,其具体机制目前尚不清楚,氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和细胞自噬等是其重要的损伤机制。脑缺血再灌注损伤已成为神经外科手术、心脏手术后和大动脉手术术中和术后的主要并发症之一,如何治疗和干预脑缺血再灌注损伤具有重要意义。

托烷司琼对H9C2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用与机制

目的托烷司琼是一种选择性α7nAchR激动剂药物,具有抑制炎症反应与细胞凋亡的作用。文章旨在探讨托烷司琼对缺氧/复氧(H/R)后H9C2心肌细胞损伤的保护作用与机制。方法将培养好的H9C2心肌细胞,按实验方案分组:正常组(不予处理,正常培养)、溶剂对照组(加托烷司琼培养18 h,终浓度为10 nmol/L)、缺氧/复氧组(缺氧12 h,复氧6 h)、托烷司琼组(缺氧/复氧前托烷司琼预处理1 h,终浓度为10 nmol/L)、MLA拮抗剂组(缺氧/复氧前MLA预处理2 h,终浓度为10 nmol/L)、托烷司琼+MLA拮抗剂组(缺氧/复氧前2 h加MLA,1 h后加托烷司琼,终浓度均为10 nmol/L),利用乳酸脱氢酶释放试验测定细胞乳酸脱氢酶活性,ELISA法测定细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的浓度,CCK-8法检测细胞增殖,细胞免疫荧光染色检测细胞Cleaved caspase-3表达量,Western blot法检测p-p38、p-pka与凋亡蛋白Cleaved caspase-3的表达水平。结果与正常组比较,缺氧/复氧组TNF-α、IL-1β和LDH浓度明显增加(P<0.01);与缺氧/复氧组比较,托烷司琼处理组TNF-α、IL-1β和LDH浓度明显减少(P<0.05)。托烷司琼组p-p38、Cleaved caspase-3表达(0.46±0.05,0.51±0.03)较缺氧/复氧组(0.62±0.05,0.67±0.05)下调(P<0.05),p-pka表达水平(0.38±0.06)较缺氧/复氧组(0.19±0.05)升高(P<0.05)。托烷司琼+MLA拮抗剂组Cleaved caspase-3蛋白表达(0.99±0.08)和p-p38蛋白表达(1.18±0.06)较托烷司琼组(0.75±0.08、0.93±0.11)均升高(P<0.05)。结论托烷司琼可通过激活α7nAchR抑制p38 MAPK信号通路减轻H9C2心肌细胞缺氧/复氧后炎症反应及细胞凋亡,进而起到心肌保护作用。

表皮生长因子在ARDS小鼠肺组织修复中的作用

目的评价表皮生长因子(EGF)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠肺组织修复中的作用。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠50只,6~8周龄,体重21~23 g,采用随机数字表法将小鼠分为5组(n=10):对照组(C组)、EGF组、LPS+PBS组、LPS+EGF组和AG1478+LPS+EGF组。C组腹腔注射0.1 ml PBS;EGF组腹腔注射EGF 10μg(0.1 ml),LPS+PBS组及LPS+EGF组气管滴注LPS后12 h腹腔注射等容量PBS或EGF 10μg;AG1478+LPS+EGF组腹腔注射EGF受体(EGFR)拮抗剂AG14781 mg,30 min后气管滴注LPS,12 h后腹腔注射EGF 10μg。采用气管滴注LPS 3 mg/kg制备小鼠ARDS模型。模型制备后第1、5天处死小鼠取肺组织,HE染色后观察肺组织病理学变化并进行肺损伤评分。模型制备后第5天处死前,进行支气管肺泡灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),BCA法检测总蛋白浓度,ELISA法检测IL-6、TNF-α浓度;取肺组织,计算湿重/干重比值(W/D比值),免疫荧光法检测肺表面活性物质相关蛋白C(SP-C)和增殖细胞核抗原(PCNA)的共表达情况,Western blot法检测EGFR、磷酸化EGFR(p-EGFR)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平。结果与C组比较,LPS+PBS组肺组织病理损伤评分、W/D比值和BALF总蛋白浓度、IL-6、TNF-α浓度及中性粒细胞计数升高,SP-C和PCNA共表达细胞数增多,p-EGFR/EGFR和p-Akt/Akt比值升高(P<0.01),EGF组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与LPS+PBS组比较,LPS+EGF组肺组织病理损伤评分、W/D比值和BALF中总蛋白、IL-6、TNF-α浓度及中性粒细胞计数降低,SP-C和PCNA共表达细胞数增多,p-EGFR/EGFR和p-Akt/Akt比值升高(P<0.01);与LPS+EGF组比较,AG1478+LPS+EGF组肺组织病理损伤评分、W/D比值和BALF总蛋白、IL-6、TNF-α浓度及中性粒细胞计数升高,SP-C和PCNA共表达细胞数减少,p-EGFR/EGFR和p-Akt/Akt比值降低(P<0.01)。结论EGF能促进ARDS小鼠肺组织修复,机制可能与激活EGFR信号通路,促进肺泡Ⅱ型上皮细胞增殖有关。

托烷司琼对缺氧复氧心肌细胞焦亡的影响:与α7nAchR的关系

目的评价托烷司琼对缺氧复氧心肌细胞焦亡的影响及其与α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)的关系。方法正常培养的H9C2心肌细胞,采用随机数字表法分成4组(n=6):对照组(C组)、缺氧复氧组(H/R组)、托烷司琼+缺氧复氧组(Tro+H/R组)和α7nAchR拮抗剂MLA+托烷司琼+缺氧复氧组(MLA+Tro+H/R组)。除C组外,其余3组均采用缺氧12 h,复氧6 h的方法制备心肌细胞缺氧复氧模型。Tro+H/R组缺氧前1 h时加入托烷司琼,终浓度10 nmol/L;MLA+Tro+H/R组缺氧前2 h时加入MLA,1 h后加入托烷司琼,终浓度均为10 nmol/L。于复氧6 h时,采用荧光免疫双染caspase-1-AlexaFluor 488/DAPI法确定心肌细胞焦亡率,ELISA法检测上清液IL-1β和IL-18浓度,2,4二硝基苯肼显色法检测上清液LDH活性,Western blot法检测心肌细胞α7nAchR、NOD样受体蛋白-3(NLRP3)和caspase-1表达。结果与C组比较,H/R组细胞焦亡率、上清液LDH活性、IL-1β和IL-18浓度升高,NLRP3和caspase-1表达上调,α7nAchR表达下调(P<0.05);与H/R组比较,Tro+H/R组细胞焦亡率、上清液LDH活性、IL-1β和IL-18浓度降低,NLRP3和caspase-1表达下调,α7nAchR表达上调(P<0.05);与Tro+H/R组比较,MLA+Tro+H/R组细胞焦亡率、上清液LDH活性、IL-1β和IL-18浓度升高,NLRP3和caspase-1表达上调,α7nAchR表达下调(P<0.05)。结论α7nAchR参与了托烷司琼抑制缺氧复氧心肌细胞焦亡的过程。