左旋肉碱对终末期肾病患者微炎症状态的影响

目的通过观察静脉注射左旋肉碱(L-CN)对终末期肾病(ESRD)患者相关营养和炎症指标的影响,探讨L-CN对ESRD患者微炎症的治疗作用。方法入选透析患者34例为透析组和非透析患者40例为非透析组,透析组和非透极组又各自分为治疗组和对照组两个亚组,治疗组给予L-CN1g/20ml静脉注射,对照组则给予等体积生理盐水20ml静脉注射,每周3次,随访3个月,分别检测治疗前、治疗3个月后患者的C反应蛋白(CRP)、血常规、血生化指标、透析充分性(Kt/V)。结果治疗后,透析和非透析组中,与治疗前比较,治疗组治疗后各项指标明显改善,差异显著,对照组治疗后无明显变化。结论L-CN可明显改善患者的营养状态,纠正贫血,同时降低血CRP浓度,改善患者炎症状态。

结缔组织生长因子和低氧诱导因子-1α在大鼠慢性马兜铃酸肾病模型肾小管间质中的表达

目的观察慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠不同时期肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达情况,探讨三者与肾间质纤维化的关系。方法36只Wistar大鼠分为2组:①关木通组(n=24),给予关木通水煎剂连续灌胃12周建立大鼠慢性马兜铃酸肾病动物模型;②对照组(n=12),给予等量自来水连续灌胃12周。在4、8、12、16周末分别处死关木通组大鼠6只、对照组3只,留取肾组织。常规HE、Masson染色,免疫组化检测TGF-β1、CTGF和HIF-1α的表达。结果与对照组相比,关木通组肾小管间质病变逐渐加重,16周末呈典型的寡细胞性肾间质纤维化。TGF-β1表达先增多,8周末最多,此后逐渐下降。CTGF、HIF-1α表达逐渐增加,与肾间质面积正相关(r=0.966、0.971,P<0.01)。结论在CAAN大鼠肾间质纤维化过程中,TGF-β1主要参与起始阶段,CTGF和HIF-1α参与发生发展的全过程,与肾间质纤维化有着更为直接的关系。

肾病综合征患者的药学监护

肾病综合征的基本特征是大量蛋白尿和低白蛋白血症,主要治疗药物包括糖皮质激素类药物、环孢素A、环磷酰胺等免疫抑制剂,根据患者的病生理状态还包括利尿消肿、抗凝、降压、降脂等对症治疗。本文结合实例,讨论临床药师对肾病综合征患者的主要治疗药物及对症治疗药物的药学监护,为其安全用药提供保障。

血管内皮功能紊乱在高尿酸血症肾损害中的作用

目的探讨血管内皮功能紊乱在高尿酸血症肾损害发病机制中的作用。方法将36只雄性Wister大鼠随机分为对照组、高尿酸血症模型组(模型组)和苯溴马隆治疗组(治疗组),每组12只。应用氧嗪酸钾(尿酸酶抑制剂)联合高酵母饲料建立高尿酸血症肾损害大鼠模型,治疗组在建立高尿酸血症模型基础上加用苯溴马隆(立加利仙)降尿酸治疗,对照组给予普通饲料及等量蒸馏水灌胃,于2、4、6周末自大鼠颈静脉窦取血,检测血尿酸、肌酐水平。6周末处死全部大鼠,取肾组织进行HE、Masson染色,观察肾脏病理改变并测量肾间质纤维化面积,检测肾间质小管内皮型一氧化氮合酶、内皮素1、低氧诱导因子1α表达。结果 2周末,模型组血尿酸水平较对照组及治疗组明显升高;6周末,模型组血肌酐水平较对照组及治疗组明显升高,而后两组之间无明显差异。模型组肾间质纤维化面积较对照组及治疗组均显著增加,模型组大鼠肾组织内皮型一氧化氮合酶表达明显低于对照组及治疗组,而内皮素1及低氧诱导因子1α表达均明显高于对照组及治疗组。结论血尿酸水平升高可减少肾间质小血管内皮型一氧化氮合酶合成并促进内皮素1表达,从而影响肾间质血管内皮功能,通过缺血缺氧机制导致肾间质纤维化。

血管内皮生长因子和低氧诱导因子-1α与慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)等与慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠肾间质纤维化的关系。方法36只Wistar大鼠分2组:关木通组(24只)予关木通水煎剂连续灌胃12周,对照组(12只)予等量自来水连续灌胃12周;在4、8、12、16周末分别处死关木通组6只、对照组3只,留取肾组织。常规HE、Masson染色,免疫组化检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和纤维连接蛋白(FN)表达并进行半定量分析。结果与对照组相比,关木通组肾小管间质病变逐渐加重,16周末呈典型的寡细胞性肾间质纤维化;VEGF表达短暂上升随后下降;HIF-1α、FN表达逐渐增多,与肾间质面积正相关。结论在CAAN中,HIF-1α表达多少引起VEGF的变化与CAAN大鼠肾间质纤维化关系密切;FN在CAAN大鼠肾间质纤维化发展过程中起到重要的作用。

对1例原发性肾病综合征患者的药学监护

1例34a男性患者,因原发性肾病综合征、轻度系膜增生性肾小球肾炎采用足量激素治疗8周后临床未完全缓解,为行进一步诊治入院。入院查肝功能异常,肾穿刺病理切片重新阅片后诊断更正为膜性肾病(Ⅱ期),给予糖皮质激素联合环孢素A治疗,同时给予保肝、抗凝、调脂、降低尿蛋白等对症治疗。针对患者肝功能异常、需长期应用糖皮质激素和环孢素A等特点,药学监护集中于监测他汀类调脂药的肝损害、应用环孢素A时调脂药的选择、糖皮质激素性骨质疏松的预防,同时通过用药教育提高病人用药依从性,减少潜在的用药风险。患者出院后继续规律应用糖皮质激素和环孢素A并缓慢减量,随访8个月,患者尿蛋白完全缓解(24h尿蛋白定量<300mg),肝功能、血脂均正常。

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的机制及糖皮质激素的干预作用

目的:初步探讨CAAN大鼠进行性肾间质纤维化的可能机制;观察糖皮质激素(泼尼松)对其影响。方法:48只Wistar大鼠分3组:(1)模型组(n=24),给予关木通水煎剂连续灌胃12周;(2)治疗组(n=12),在模型组的基础上从第9周开始给予泼尼松连续灌胃。(3)对照组(n=12),给予等量自来水灌胃;在4、8、12、16周末分别处死模型组6只、对照组3只,12、16周末分别处死治疗组6只,留取肾组织。常规HE、Masson染色,免疫组化检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和纤维连接蛋白(FN)表达。结果:模型组与对照组相比,TGF-β1表达先增多,后又呈下降趋势;CTGF、HIF-1α、FN表达逐渐增多,表达量与肾间质纤维化程度正相关。治疗组CTGF、HIF-1α、FN表达范围和表达量均较模型组明显减少(P<0.01),肾间质纤维化程度较模型组减轻。结论:在CAAN大鼠,HIF-1α通过与CTGF的相互作用促使纤维化的进行性发展。糖皮质激素(泼尼松)能减少CTGF、HIF-1α和FN在CAAN大鼠肾小管间质的表达并能延缓CAAN大鼠进行性肾间质纤维化;糖皮质激素的疗效可能与抑制HIF-1α的作用有关。

海昆肾喜胶囊治疗慢性肾衰竭的多中心临床研究

目的研究海昆肾喜胶囊对慢性肾衰竭的治疗效果和安全性。方法122例慢性肾衰竭患者应用海昆肾喜胶囊治疗12周。比较用药前后患者的临床表现、肾功能及相关实验室指标的变化。结果119例完成12周疗程，显效率26．1％，有效率52．9％，稳定16．8％，无效病例占4．2％，总有效率为79％。治疗结束后，患者的肌酐清除率、红细胞、血红蛋白、血浆白蛋白、CD3及CD4细胞明显增加，与治疗前比较，差异有非常显著性(P<0．01)；CD4／CD8与治疗前比较，差异有显著性(P<0．05)；血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、胆固醇显著降低，与治疗前比较，差异有非常显著性(P<0．01)；甘油三酯明显降低，与治疗前比较，差异有非常显著性(P<0．01)。不良反应发生率为4．1％，未出现严重不良事件。结论海昆肾喜胶囊可明显改善慢性肾衰竭患者的肾功能，同时可以纠正贫血、脂代谢异常和细胞免疫功能的下降，增加血浆白蛋白水平，是一种安全有效的治疗慢性肾衰竭的药物。

缬沙坦对老龄高血压大鼠肾脏重构及MMP-9、c-fos表达的影响

目的评价应用缬沙坦阻断RAAS系统对老龄自发性高血压(SHR)大鼠(SHR)肾脏MMP-9、c-fos的影响。方法 20只40周龄老龄SHR随机分组:SHR对照组、缬沙坦组,另设老龄WKY对照组。12 w后取肾脏标本,免疫组化法检测肾脏Ⅳ型胶原的表达;RT-PCR检测MMP-9、c-fos mRNA的表达,Western印迹检测MMP-9、c-fos蛋白的表达水平。结果免疫组化显示:与WKY对照组比较,SHR对照组Ⅳ型胶原水平明显增高,缬沙坦组能明显降低SHR肾脏Ⅳ型胶原表达水平;实时定量RT-PCR和Western印迹显示,与WKY对照组比较,SHR对照组MMP-9、c-fos mRNA和蛋白表达明显增高,药物组显著降低其表达水平。结论应用缬沙坦阻断RAAS系统能够有效地改善和逆转老龄SHR大鼠的肾脏重构。

应用ROC曲线评价贫血的相关指标对终末期肾病铁缺乏的诊断价值

目的:研究网织红细胞血红蛋白含量(CHr)对终末期肾病(ESRD)伴贫血的铁状况的诊断价值。方法:用SysmexXS-800i血细胞分析仪检测常用血液学指标:网织红细胞血红蛋白含量(CHr)、血红蛋白(HGB)、平均红细胞体积(MCV)、红细胞体积分布宽度(RDW)。同时用日立7100型全自动生化分析仪测定血清铁代谢指标:血清铁(SI)、血清总铁结合力(TIBC),血清转铁蛋白饱和度(TfS)、血清铁蛋白(SF)。应用ROC曲线进行评价,选取最佳的临界点,计算和比较相关的敏感性和特异性。结果:终末期肾病病人的CHr比正常对照组低,经ROC曲线分析CHr和血清转铁蛋白饱和度在诊断终末期肾病铁缺乏时的曲线下面积分别为0.945和0.869,当临界值为28.0pg时,CHr诊断铁缺乏的灵敏度和特异性分别为93.7%和91.3%。血清转铁蛋白饱和度在临界值处20%的灵敏度为57.1%,特异性80%。结论:CHr优于传统的血液学指标,可准确地诊断铁缺乏和缺铁性贫血,而且简便、快速、价廉,可广泛用于铁缺乏的筛查。

疏血通注射液联合黄芪注射液治疗慢性肾衰竭的临床研究

目的:观察疏血通注射液与黄芪注射液联合使用治疗慢性肾衰竭(CRF)的效果。方法:68例CRF患者分为两组,均在控制高血压及低蛋白饮食等稳定状态下,治疗组34例给予疏血通注射液与黄芪注射液,对照组给予复方丹参注射液和黄芪注射液,观察肾功能变化。结果:治疗组和对照组均可降低血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr),两组比较,以治疗组为显著(P<0.05)。结论:应用疏血通注射液联合黄芪注射液是治疗CRF的有效方法。

脂蛋白肾病1例报告并文献复习

脂蛋白肾病（lipoprotein glomerulopathy,LPG）是1987年日本学者Saito等[1]发现并在17届日本东部肾脏病会议上首先报道。1989年Sakaguchi等将该病作为一种独立的疾病命名为脂蛋白肾病。此后该病陆续散见报道,主要分散在亚洲,大多数在日本和中国,发病年龄4～69岁,男女比例为2∶1,多数患者为散发性,少数可有家族性发病。国内自1997年陈惠萍等首次报道[2]。现报告1例并回顾文献复习，旨在对其诊治进行探讨。

内质网应激在肾小球疾病中的研究进展

内质网是胞内合成加工修饰蛋白质及储存钙离子（Ca^2＋）的主要场所，并可通过影响蛋白质聚集、构象、折叠、转运保证蛋白质稳态。当细胞对内质网的需求超过自身能力时（如必需营养物缺乏、氧化应激、缺血缺氧、毒素等），内质网合成蛋白质速率降低，出现蛋白质的错误折叠，

抗PLA2R抗体在原发性膜性肾病诊治中的意义

原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)是一种自身免疫性疾病,其主要成因是自身抗体攻击了位于足细胞上的抗原成分,如近期发现的足细胞M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)、1型血小板反应蛋白7A域(thrombospondin type-1 domain-containing 7A,THSD7A)及exostosin 1/2(EXT1/2)。目前,THSD7A以及EXT1/2抗原抗体检测在PMN中的应用尚处于新兴阶段,而抗PLA2R抗体(anti-PLA2R)的定量检测已经可以通过商业渠道获得,且anti-PLA2R是否阳性可以为临床及免疫病理鉴别原发性及继发性膜性肾病提供重要信息。anti-PLA2R水平与疾病活动密切相关。低anti-PLA2R基线水平或anti-PLA2R滴度下降预示PMN自发缓解,因此更倾向于采用保守治疗;与此相反,高anti-PLA2R基线水平或anti-PLA2R滴度升高与蛋白尿持续不缓解、肾功能进行性下降相关,因而倾向于启动免疫抑制治疗。血清anti-PLA2R水平可以预示治疗效果,治疗后的anti-PLA2R水平可预测PMN的远期预后。在疾病复发前,anti-PLA2R可重现或滴度升高,肾移植后的anti-PLA2R持续阳性或再现提示PMN复发。我们提议将这一基于血清学的检查个体化地用于诊断评估PMN,以补充完善既往的评估方法、改善PMN预后。

c-fos在老龄自发性高血压大鼠肾脏的表达及缬沙坦干预作用

目的探讨老龄自发性高血压大鼠肾脏组织c-fos mRNA的表达及缬沙坦对其表达的影响。方法36只55周龄自发性高血压大鼠（SHR）随机分3组（n=12）：缬沙坦组（A组），贝那普利组（B组），对照组（C组），另设12只同龄WKY大鼠为正常对照组（D组）。定期检测尾动脉收缩压（SBP）；12周后：放射免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）水平；RT-PCR法检测肾脏组织c-fos mRNA表达。结果与C组比较，A、B两组SBP显著下降，但A、B组间无显著差异；B组显著降低血浆AngⅡ水平，A组显著升高其水平；A、B两组均降低血浆ALD水平，A组较B组降低更显著；A、B两组不同程度地降低SHR肾组织c-fos mRNA表达，且以A组降低更为显著。结论贝那普利和缬沙坦均能够显著改善老龄自发性高血压大鼠肾脏组织重构，考虑其部分机制与下调c-fosm RNA表达有关。