碱性亮氨酸拉链和W2结构域2对子宫内膜癌细胞生物学行为的作用及机制

目的 探讨碱性亮氨酸拉链和W2结构域2(BZW2)对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭、迁移及细胞周期的调控作用及其潜在作用机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测BZW2在人子宫内膜基质细胞系ESC和人子宫内膜癌细胞(Ishikawa、KLE、RL95-2、HEC-1-A)中的表达。将BZW2干扰质粒转染至HEC-1-A细胞,并加入Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路激动剂SKL2001进行处理。采用CCK-8、克隆形成实验、划痕实验及Transwell实验分别检测细胞活性、克隆形成、迁移及侵袭能力;采用流式细胞术检测细胞周期;采用GSEA分析BZW2在Wnt信号通路中的富集度;采用Western blot分析增殖、转移、周期及Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达水平。结果 BZW2在子宫内膜癌细胞中表达上调,干扰BZW2可抑制子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭,并诱导G0/G1期细胞阻滞(P<0.001)。敲低BZW2可使Wnt/β-catenin通路失活(P<0.001), SKL2001可部分逆转BZW2缺失对HEC-1-A细胞增殖、迁移、侵袭及细胞周期的调控作用(P<0.001)。结论 BZW2下调可抑制子宫内膜癌细胞增殖、侵袭、迁移,并促进G_(0)/G_(1)期细胞阻滞,其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路失活有关,BZW2可作为治疗子宫内膜癌的新靶点。