中药组成分资源和实验数据库研究

目前已有的中药数据库缺乏中药组成分资源间的有效关联和实验支持。为此,针对植物类中药组成分,设计了一个面向组成分的资源和实验数据库。首先抽取关键的资源和实验数据,将其分为资源数据、实验能力数据和实验数据;然后定义各类数据内的实体以及实体间的关系,构建资源和实验统一数据模型;最后基于此模型实现了基于Web的中药组成分资源和实验数据库。测试实验表明,该数据库能有效地管理中药组成分资源和支持基于相关资源的实验。

厄洛替尼固体分散体稳定化载体研究

固体分散体(SDs)是提高难溶性药物溶出度的主要技术之一,它能保持长期物理稳定性的关键是选择合适载体。采用溶剂挥发法,选用6种聚合物为载体,制备厄洛替尼(ERL)SDs;通过Flory-Huggins相互作用参数χ与反溶剂显微观察评估了聚合物与ERL的相容性及对ERL结晶的影响,同时利用聚焦光束反射测量仪(FBRM)在线分析了聚合物对结晶过程的调控作用机制;对不同比例SDs的固态性质进行表征,并测定了样品的无定型状态。结果表明,优选出的羟丙甲基纤维素能长期保持SDs中药物的无定型态,相互作用参数χ计算、反溶剂显微观察及FBRM分析3种方法联合应用有助于快速选择最适载体。

纳米二氧化硅诱导 A549 细胞损伤及其氧化应激机制

目的 探讨纳米二氧化硅（SiO2）诱导细胞损伤的作用机制研究。方法 噻唑蓝比色（MTT）法检测20 nm和50 nm SiO2 0~1000 mg·L-1处理A549细胞24 h对细胞存活率的影响。纳米SiO2 25，50和100 mg·L-1处理细胞24 h后，检测细胞内超氧阴离子（O2-·）、羟自由基（·OH）、过氧化氢（H2O2）、一氧化氮自由基（NO·）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）含量以及细胞膜ATP酶的活性变化；采用荧光显微镜观察凋亡坏死细胞形态。结果 20 nm和50 nm SiO2对A549细胞的半数致死量（LD50）分别为30±4和（120±14）mg·L-1。与正常对照组比较，纳米SiO2引起A549细胞内O2-·，·OH，H2O2和NO·含量显著增加（P〈0.05），ROS过量产生（P〈0.05），脂质过氧化物MDA含量显著升高（P〈0.05），且细胞存活率与ROS及MDA含量呈现明显的负相关性（R2=0.954和R2=0.937），ATP酶活性显著降低（P〈0.05）；Hoechst33342/PI双荧光染色法观察到明显的细胞凋亡与坏死。结论纳米SiO2可诱导细胞自由基过量生成，氧化应激反应加剧，导致脂质过氧化反应、细胞膜受损和细胞功能障碍，以及引发细胞凋亡与坏死，产生细胞毒性。

氟比洛芬酯脂微球的制备及其在兔体内的药物动力学评价

以两步乳匀法制备氟比洛芬酯(FA)脂微球,采用动态光散射法、超速离心法测得FA脂微球粒径为(168.6±9.3)nm,Zeta电位为(-34.8±1.4)mV,包封率为(99.4±0.9)%;用高效液相色谱法检测兔体内FA代谢产物氟比洛芬(FP),FA脂微球静脉给药后,FP主要药物动力学参数分别如下:t1/2β为(0.83±0.13)h,AUC0→24h为(16.10±1.56)μg·h/mL,CL为(0.41±0.02)L/(h·kg)。制得的FA脂微球包封率高,稳定性好,在兔体内的FP药物动力学过程符合二室模型。

达那唑-酪蛋白酸钠复合纳米粒的制备及其形成机制研究

目的制备并表征达那唑(DAZ)-酪蛋白酸钠(SC)复合纳米粒,探讨“自下而上(bottom-up)”工艺中纳米粒形成的机制。方法以SC作为调控纳米粒的稳定剂,通过反溶剂沉淀法制备DAZ-SC复合纳米粒,对其粒径、Zeta电位、微观形态、稳定性、包封率、载药量、体外溶出度等进行表征,进一步利用荧光光谱、红外光谱和在线粒子监测等方法分析DAZ与SC的相互作用机制。结果DAZ-SC复合纳米粒的粒径为(223.7±12.5)nm,多分散性指数为0.274±0.012,Zeta电位为-(17.81±1.63)mV(n=3);纳米混悬液的稳定性良好,DAZ的固态性质明显改善,溶出度显著提高。SC在DAZ的作用下发生静态淬灭,二级结构有所改变;在SC的作用下,DAZ的结晶过程得到控制;DAZ与SC之间的相互作用主要为氢键和范德华力。结论本研究成功制备了DAZ-SC复合纳米粒;在“bottom-up”工艺中,因SC与DAZ之间氢键和范德华力引起的相互作用抑制了药物晶体的生长与团聚。

难溶性药物BMCP25二甲基-β-环糊精包合物的表征及在大鼠体内的药动学

采用研磨法制备难溶性药物BMCP25(1)-二甲基--环糊精(DM--CD)包合物。X射线衍射及扫描电镜结果提示1经包合后,由针状结晶转变为无定形,形成了新的物相。包合后,1溶解度从(0.36±0.08)g/ml提高至(123.82±9.81)g/ml。建立了大鼠血浆中1的HPLC测定法,考察大鼠静脉注射1混悬液(2 mg/kg)及灌胃给予1混悬液或1-DM--CD溶液(10 mg/kg)的药动学情况。结果表明,1混悬液灌胃给药组的大鼠血浆中药物浓度低于最低检测限,而1-DM--CD包合物的口服生物利用度为(16.84±5.88)%。可见1-DM--CD包合物可显著改善口服生物利用度。

环氧虫啶-二甲基-β-环糊精包合物的制备及表征

[目的]制备难溶性药物环氧虫啶的二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)包合物,并对其表征。[方法]采用溶液搅拌法制备环氧虫啶-DM-β-CD包合物,运用红外光谱法、X-射线衍射法和扫描电镜法对其进行表征,相溶解度法研究环氧虫啶和DM-β-CD的包合特性。[结果]DM-β-CD与环氧虫啶以1∶1的比例形成环氧虫啶-DM-β-CD包合物,其溶解度为(14.3±0.2)g/L。在水中放置24 h时,环氧虫啶及其包合物分别水解了62.1%和3.6%。[结论]DM-β-CD与环氧虫啶形成包合物,提高了环氧虫啶的水中溶解度和稳定性。

氟比洛芬酯脂微球注射液的研制

以两步乳匀法制备氟比洛芬酯(1)脂微球注射液。采用单因素法结合正交试验优化得到的制备工艺为:乳化温度65℃,20 000 r/min高速剪切8 min,1 000 bar高压均质6次,再调节pH值至8.5,灌装熔封于5 ml安瓿,115℃高压灭菌30 min。优化制品灭菌后的脂微球粒径约200 nm,ζ电位为-36 mV,包封率为99.3%,pH值约7.0。

新型口服活性炭微球对链脲佐菌素诱导的糖尿病模型大鼠治疗作用的研究(英文)

制备并表征了孔径不同的活性炭微球,考察其对糖尿病模型大鼠的治疗作用。通过制备工艺的改良,制得了直径在0.2-0.3mm的活性炭微球。通过对葡萄糖的吸附实验,筛选最优的活性炭微球。采用雄性Sprague-Dawley大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导制得糖尿病大鼠模型。两组大鼠采用每天两次口服灌胃活性炭微球,连续给药30天。通过离体肠段外翻实验法,测定葡萄糖的跨膜透过量。与糖尿病组相比,在服药2周以后,活性炭微球治疗组的血糖水平明显降低,改善血糖耐受量。在肠粘膜侧有活性炭微球存在时,葡萄糖分子的渗透清除率显著增大,尤其是当浆膜侧的葡萄糖浓度较高时(10mg/mL)。筛选得到的活性炭微球BET比表面积为1566m2/g,微孔含量高(0.478cm3/g),球形良好,对葡萄糖吸附率高。作为口服微球制剂,活性炭微球对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠有治疗作用。