关于制药工程专业课程设置的设想

自制药工程这个化工类本科专业的名称出现在教育部本科专业目录中以来,许多高等院校相继设立了这一专业并招收了本科生,截止到2002年4月,国内已有59所院校设立了制药工程专业且此规模仍在扩大,但办学条件参差不齐,无法保证教学质量,其现状十分令人担忧。为更好地办好此专业,本文就该专业的课程设置进行了讨论。

丙硫菌唑的合成

以1-氯-1-氯乙酰基环丙烷为起始原料经格式反应、缩合反应、硫的亲电加成反应合成了目标产物丙硫菌唑,缩合反应中用水代替DMF做溶剂,提高了产率,节约了成本。丙硫菌唑的总收率31.1%,含量99.3%。产物经1HNMR、MS进行了表征。

氟咯菌腈的合成

以4-醛基-2,2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯和氰基乙酰胺为原料制得4-(2-氰基)丙烯酰胺-2,2-二氟苯并-1,3-间二氧杂环戊烯(2);以化合物2与TOSMIC(4)经一锅法合成氟咯菌腈。反应总收率46.2%,含量(HPLC)99.8%。

2-巯基-3-苄氧基吡啶的合成

报道了超高效除草剂三氟啶磺隆的中间体2-巯基-3-苄氧基吡啶的合成方法。首先以2-氯-3-羟基吡啶(2)为原料,与溴化苄(3)在丙酮中反应制备2-氯-3-苄氧基吡啶(4);化合物4再与硫脲在无水乙醇反应得到2-巯基-3-苄氧基吡啶。总收率75.61%。

噻螨酮的合成工艺

以赤式-1-对氯苯基-2-氨基丙醇为原料,经酯化反应,二硫化碳环合,双氧水氧化,最后与环己基异氰酸酯缩合得到噻螨酮。酯化中以氯磺酸代替浓硫酸作为反应试剂,提高了产率,缩短了反应时间;二硫化碳环合反应的最佳条件:硫酸酯II与二硫化碳的摩尔比为1∶3,反应温度55℃;双氧水氧化反应的最佳条件:硫酮III、双氧水、甲醇钠的摩尔比为1∶3.5∶3.5,反应温度30℃。产品含量97.8%,总收率达到77.6%。

环氧嘧磺隆的合成

以2-氯磺酰基苯甲酰氯、3-羟基氧杂环丁烷和氨为原料制得2-磺酰氨基苯甲酸-3-氧杂环丁酯(3);选择三乙胺为缚酸剂,氯甲酸苯酯氨化得到N-(4,6-二甲基嘧啶基-2-基)氨基甲酸苯酯(6)。化合物(3)与(6)缩合反应,制备环氧嘧磺隆。反应总收率41%,含量(HPLC)97.4%。

新鞣花酸衍生物的NMR归属(英文)

从鞣花酸(1)合成二个新的多取代的联苯化合物3和4,利用HMQC, HMBC和一维NOE谱技术确定了它们的13C和1H NMR归属.

新鞣花酸衍生物的合成(英文)

以鞣花酸为原料经关键的二异丁基氢化铝还原首次合成了数个拥有4个骨架的多取代联苯化合物,并对其人类肿瘤细胞毒活性进行了体外测试。

间苯氧基苯甲醛的简便制备

m-Phenoxybenzaldehyde was prepared from benzaldehyde via bromination and phenoxylation in 73% overall yield.

粉唑醇的合成

粉唑醇是用于植物叶片和穗的广谱杀菌剂,对谷物白粉病、云形病、叶斑病和锈病都有效。本文以邻氟溴苯为原料经格氏反应合成1-(2-氟苯基)-1-(4-氟苯基)-2-氯乙醇,然后与1,2,4-三唑钠盐反应得到标题化合物。总收率达59%,含量94.5%。

一些急待开发的中间体

国外大量使用国内没有生产的中间体很多，或是虽有生产但因生产规模和技术路线、技术水平等原因致使生产成本过高或是质量不高的中间体也很多，本文不可能一一例举，仅就作者本人自己正在开发的一些中间体作一些介绍。

R(+)对羟基苯氧基丙酸炔丙酯的合成

报道了合成超高效除草剂炔草酯的中间体R(+)对羟基苯氧基丙酸炔丙酯的方法。以(S)-(-)乳酸甲酯为原料,先与对甲苯磺酰氯反应制备S-对甲苯磺酰乳酸甲酯,再与对苯二酚和丙炔醇反应,制备R(+)对羟基苯氧基丙酸炔丙酯,总收率76%。旋光度为[α]2D5=+37.5。

N-氨基哌啶盐酸盐的制备

N-氨基哌啶盐酸盐(1)是合成选择性大麻素(CB1)受体拮抗剂利莫那班(rimonabant)的中间体[1,2],其合成主要有四氢吡喃-联氨盐酸盐路线[3]和哌啶亚硝化-还原路线[4]。前者反应选择性较差,后者要用价昂的氢化铝锂。

对甲硫基苯乙酮的合成工艺研究

目的 :研究罗非昔布中间体对甲硫苯乙酮的合成 ,考察不同反应温度、反应时间对收率的影响。方法 :采用茴香硫醚为原料 ,经Friedel-Crafts乙酰化反应并精制得对甲硫基苯乙酮。结果 :在选择一个合适的配料比下控制反应温度、反应时间 ,收率可达 98.3%。结论 :该合成方法工艺条件的考察可使对甲硫基苯乙酮的工业化生产成为现实。

新型的2-硫代苯并咪唑磺酰亚胺盐类化合物在氯化银乳剂中的增感

通过染料的极谱分析以及在乳剂中的应用试验 ,对文题化合物与 5 -甲基 -7-羟基 -1 3、4-三氮吲哚利嗪、氧 -硫海因二甲川份菁染料进行增感研究。结果表明 :该类化合物在乳剂中使用具有一定的增感作用与防灰雾作用。其增感作用与该类化合物的极谱半波氧化电位值有关 ,极谱半波氧化电位值低 ,光谱增感效果好。