三七药渣中多糖提取工艺优化及其动力学分析

以三七药渣为原料,探讨了超声辅助提取三七药渣中三七多糖的优化工艺,并对提取过程进行动力学分析。在单因素实验的基础上,利用BBD(Box-Behnken Design)响应面法优化工艺条件,得到最优提取条件为:超声温度60℃、超声功率136.8 W、超声时间53 min、液固比43 mL/g,此时多糖得率为6.79%。通过测定不同超声功率、不同超声时间下提取液中的多糖浓度,得到超声辅助提取三七药渣中三七多糖的提取速率常数、相对萃余率,验证了所推导的动力学模型,拟合得到了半衰期以及有效扩散系数回归方程。

基于网络药理学和动物实验探讨牡丹皮提取物对接触性皮炎的改善作用

目的通过网络药理学和动物实验研究牡丹皮提取物外用治疗接触性皮炎的作用机制。方法采用DNCB诱导的接触性皮炎小鼠模型,评价牡丹皮提取物体内抗炎活性。通过TCMSP等数据库收集牡丹皮活性成分及相关作用靶点信息;通过DisGeNET等数据库得到接触性皮炎的相关靶点;构建活性成分-潜在作用靶点网络图及蛋白-蛋白互作网络图,利用cytoHubba插件筛选出关键靶点;采用DAVID数据库对潜在交集靶点进行GO分析及KEGG信号通路富集分析;采用Reactome Pathway数据库进行Reactome信号通路富集分析;采用分子对接验证成分与关键靶点的结合水平,并对关键靶点通路进行实验验证。结果动物实验显示,牡丹皮提取物能减少接触性皮炎小鼠皮肤组织中的炎细胞浸润,调节脾脏、胸腺指数,降低小鼠皮肤组织IL-6水平(P<0.01)。网络药理学显示,牡丹皮活性成分18种,潜在作用靶点317个,富集于多个生物进程、多条信号通路,筛选得到SRC、MAPK1、PIK3R1、HSP90AA1、TP53等关键靶点。分子对接显示出良好的小分子-蛋白亲和性。验证试验显示,牡丹皮提取物提高了小鼠皮肤组织p-ERK1/2、p-Akt蛋白表达及PI3K mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论牡丹皮提取物可能通过MAPK/ERK、PI3K-Akt信号通路来抑制炎症水平,发挥治疗接触性皮炎的作用。

不同灵芝菌丝体水提物对乙醇诱导LO2肝细胞损伤的保护作用

为了探讨不同灵芝菌丝体水提物对乙醇诱导LO2肝细胞损伤的保护作用,本文分析了7种不同灵芝菌株发酵菌丝体水提物对乙醇诱导LO2细胞损伤的保护作用。利用乙醇诱导LO2细胞建立体外肝损伤模型,并以细胞存活率、谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和丙二醛(Malondiadehyde,MDA)水平为指标考察灵芝菌丝体水提物对乙醇诱导LO2细胞损伤的保护效果。结果表明,7种灵芝菌株的菌丝体水提物均具有不同程度的保护作用。综合比较,G0119与G0154菌丝体的水提物作用效果较优,相较模型组,LO2细胞存活率显著提高(P<0.05),细胞培养液中的ALT、AST活力显著降低(P<0.05),细胞内ROS水平显著降低(P<0.05),SOD活力、GSH含量显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05)。经相关性分析,发现水提物中多糖组分2的分子量大小与其保肝活性呈正相关,即分子量越大,活性越强。综上,灵芝菌丝体水提物对乙醇诱导的体外肝损伤起到保护作用,并且G0119与G0154菌株的作用效果较优,其保肝作用与提取物中多糖组分的分子量大小相关。

荧光RNA及其生物传感技术研究进展

荧光RNA技术是一种新兴的RNA标记技术,可用于活细胞RNA的原位实时标记与成像,对于人们理解RNA的功能和调控机制发挥着至关重要的作用。基于荧光RNA的生物传感技术可用于活细胞内小分子代谢物以及蛋白质等靶标的实时动态检测,为生命科学基础研究以及生物医学传感技术开发提供极具价值的工具。本文对遗传编码的荧光RNA的发展历程、荧光RNA技术在活细胞RNA成像,以及基于荧光RNA的生物传感技术在活细胞代谢物检测等方面的应用进行了介绍和总结,并对该领域的发展现状和未来发展方向展开讨论和展望,以期为该技术的进一步发展和在相关领域的应用提供参考。

N-苯基八元氧桥环新烟碱化合物的合成及其增效活性

杀虫剂增效剂是提高杀虫剂杀虫效果和降低抗药性的关键成分。本文对具有特异性增效活性的八元氧桥环结构进一步衍生,设计合成了15个新型的N-苯基八元氧桥环新烟碱化合物,并测试了目标化合物与吡虫啉联用时对苜蓿蚜Aphis craccivora的致死率。结果表明:在1 mg/L质量浓度下,大部分目标化合物能使吡虫啉对苜蓿蚜的毒力增加,表现出增效作用,其中苯环上无取代的化合物4a和4-CF3取代的化合物4m增效活性相当,其对吡虫啉毒力的增效倍数分别为3.44和3.58,可作为候选化合物进一步研究。

中国小麦茎基腐病的农药防治策略与展望

近年来,我国小麦茎基腐病呈愈来愈严重的态势,已经严重威胁到我国小麦的安全生产,因此,对于小麦茎基腐病的高效防控迫在眉睫。现阶段,使用农药是防控小麦茎基腐病最简便、经济的重要途径。从化学农药应用和生物农药应用两方面对小麦茎基腐病的防控研究进展进行综述,在此基础上,提出今后需要加快高抗品种选育利用及科学栽培管理、加强监测预警技术研究、加大缓控释农药制剂开发力度、重视杀菌剂与杀虫剂等结合使用、加强专用型施药装备研发,多措并举,综合防治,以期为我国小麦茎基腐病的高效防控提供科学依据。

氯氟醚菊酯对斑马鱼胚胎及仔鱼心脏发育的毒性及氧化损伤作用

氯氟醚菊酯是目前中国市场上销量最大的卫生用杀虫剂品种之一,其环境安全风险受到广泛关注。本研究以斑马鱼为试验模型,评价了氯氟醚菊酯急性暴露对斑马鱼胚胎及仔鱼心脏发育的毒性及氧化损伤作用。结果表明,氯氟醚菊酯对斑马鱼胚胎的急性毒性72 h-LC_(50)值为0.756μg/mL,属高毒。经氯氟醚菊酯不同剂量(0、0.2、0.4、0.8μg/mL)暴露72 h后发现:0.4和0.8μg/mL剂量处理组的仔鱼出现脊柱和尾部弯曲、心包和卵黄囊水肿等畸形特征,且心率和孵化率显著降低、胚胎发育不完整(体长变短、头部和眼睛面积缩小);0.2、0.4和0.8μg/m L的氯氟醚菊酯还能够诱导仔鱼心房心室分化,心脏功能相关基因myl7、myh6、vmhc的表达水平下调,并引起丙二醛(MDA)含量增加,以及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化酶活性的降低,使仔鱼心脏处堆积活性氧(ROS)。本研究结果表明,氯氟醚菊酯暴露对斑马鱼胚胎的心脏发育具有显著毒性,且与氧化损伤作用相关。

制备高效液相色谱用于纽莫康定杂质B1和B5的纯化

目的开展低含量成分的富集和纯化研究,从Glarea lozoyensis菌体的发酵产物(即纽莫康定B0粗品)中制备出杂质B1和B5,并对其进行结构鉴定。方法建立了基于制备高效液相色谱(prep-HPLC)技术的两步纯化法,第一步使用亲水(HILIC)模式固定相对目标杂质进行富集,第二步采用反相(RPLC)模式固定相对杂质进行制备。得到的两个杂质采用质谱(MS)、核磁(NMR)进行鉴定,确定化合物结构。结果两个杂质为B1和B5,相对分子质量均为1049 Da,色谱纯度分别为97.83%和98.13%。经核磁鉴定,B1为B0的高酪氨酸类似物,B5为B0的鸟氨酸类似物。结论本研究发展的基于prep-HPLC的两步纯化方法为低含量成分制备提供参考,第一步分离实现目标成分富集,第二步利用正交性的色谱柱提高分离选择性,成功制备出杂质B1与B5,有助于B0杂质谱的建立和进一步的质量控制研究。

青钱柳降糖降尿酸活性部位色谱指纹图谱研究及主成分含量测定

该文开展了青钱柳降糖降尿酸活性部位的含量测定和指纹图谱研究,评价了不同产地青钱柳药材的质量。在活性筛选的指导下优化提取条件,以30%乙醇水溶液为提取溶剂,料液比1∶10,超声提取1 h可有效提取活性部位。采用高效液相色谱法测定绿原酸、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、槲皮苷、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、异绿原酸C和阿福豆苷的含量,从各成分含量随着产地的波动情况比较青钱柳药材的质量,其中江西药材S1的成分含量较低,与其它产地药材差异较大。同时建立了青钱柳活性部位的指纹图谱,10批药材的相似度均大于0.9,主成分分析(PCA)表明,江西药材S1、湖南药材S6和S8质量差异较大。10个产地药材的α-糖苷酶和黄嘌呤氧化酶活性抑制实验表明,湖南药材S5的降糖和降尿酸活性最佳,而江西药材S1表现较差,与质量评价结果基本一致。所建方法可为青钱柳的质量控制和质量标准建立提供科学依据。

细胞膜仿生修饰的纳米粒在癌症光疗中的研究进展

目的传统的光疗剂容易被免疫系统识别、血液循环快速清除和在肿瘤部位聚集较低等问题进一步降低了光疗疗效。采用细胞膜仿生修饰已成为一种潜在的改善策略,因此,对细胞膜仿生修饰纳米粒在癌症光疗中的应用进行综述。方法通过查阅近五年的相关文献,对细胞膜修饰纳米粒在癌症光疗中的应用进行分类和总结。结果不同来源的细胞膜可运用多种制备手段包裹在纳米粒表面,且不会改变其光物理性质。修饰后的纳米粒还赋予了诸多生理学功能,如免疫逃逸、延长体内循环时间、同源靶向等。结论本文综述了红细胞、肿瘤细胞、干细胞、血小板或巨噬细胞等几种典型细胞膜的优劣势,旨在为细胞膜仿生策略用于癌症光疗中的发展提供新思路。

浅析有机化学在药学人才培养中的基础核心地位

有机化学是药学和制药工程等专业的基础课程。本文从有机化学的历史地位、发展过程、创新药物研究的本质和当前制药企业的人才需求四个方面阐述其在药学人才培养中的核心地位，同时对当前有机化学教学中存在的一些问题作初步的探讨。希望通过对该问题的探讨来引起广大教师和学生的关注和共鸣，从而真正加强有机化学的核心地位。

丙泊酚及其孪药159P抗室性心律失常作用初探

目的初步探究丙泊酚及其孪药159P的抗室性心律失常作用。方法临床研究纳入10例拟接受导管消融术的特发性室性心律失常患者,手术前均接受低剂量(1 mg/kg)丙泊酚,评估丙泊酚抗室性心律失常作用。动物实验将40只SD大鼠随机分为空白对照组(Control)、氯化钡干预组(BaCl 2)、美托洛尔干预组(BaCl 2+metoprolol)、丙泊酚干预组(BaCl 2+propofol)、丙泊酚孪药159P干预组(BaCl 2+159P)。药物预处理后经大鼠股静脉快速推注氯化钡(25 mg/kg)诱发心律失常,持续记录Ⅱ导联心电图,记录各组大鼠室性心动过速发生率和死亡率,统计分析15 min内心电图RR、PR、QT间期以及QRS波群等心电图参数变化。采用苏木精-伊红染色观察各组心脏毒性发生情况,免疫组织化学染色评估间隙连接蛋白43(Cx43)的表达水平。结果临床研究证明了丙泊酚抗心律失常的有效性,且来源于右心室流出道的特发性室性心律失常对丙泊酚表现出更高的敏感性。动物实验结果显示丙泊酚及其孪药159P均显著降低氯化钡诱导大鼠室性心动过速的发生率和死亡率。心电图参数分析表明丙泊酚及其孪药159P抑制了氯化钡引起的RR、PR和QT间期延长,维持心电活动稳定。相较于美托洛尔,二者心动过缓发生率更低。心脏组织学显示丙泊酚及其孪药159P不会引起心律失常大鼠心脏组织学改变。免疫组织化学染色显示丙泊酚及其孪药159P上调了心肌组织Cx43的表达水平。结论丙泊酚及其孪药159P可能通过调控Cx43发挥抗室性心律失常作用,且显示出较好的安全性。

高效液相色谱在药学类专业开放实验教学中的综合应用探索

在实验教学中注重创新人才培养,实现一流人才培养目标是当前高等教育实践育人的重要任务。为顺应新时代药学相关专业创新人才培养目标,华东理工大学药学实验教学中心拓展开设了系列高效液相色谱综合开放实验作为课内实验的有益补充。这个综合开放实验项目采用线上线下结合的模式,主要分为基础训练、高阶训练和个性课题训练3个层级,从实验内容的斟酌选取和实验过程的细化管理两个角度进行了探索,可为一流药学人才培养提供有效的实践补充。

药学专业学位与职业资格认证接轨调研

药学专业学位与职业资格认证接轨在我国具有很好的可行性和必要性。在四方面体现出相应优势:提高药学硕士专业学位研究生的报考和学习热情;督促和指导专业硕士学位培养方式和内容真正向应用型转移;满足国家对药学领域具有执业资格的高层次人才的日益增长的需求;实现学历文凭和职业资格两种证书制度的高效对接,减少重复性的培训和考试环节,降低人力和资源成本。

大药学背景下的药物化学创新教育

在科技迅猛发展的今天,药物化学已从一门包含化学和生物学知识的传统课程发展成为涉及多学科的复杂体系。结合当前的大药学背景,从教学内容、教学方式和课程体系三个方面对药物化学创新教育进行探索和实践。

新形势下药学专业认知实习新要求和新模式探索

为了提高药学类专业本科生在制药企业进行认知实习的效果,建立学校—药企互联互通的人才培养新模式,本文结合新形势下药学专业认知实习的新要求,对我校奉贤校区现阶段药学专业认知实习过程中遇到的实际问题进行了系统的分析和总结,提出了引入信息化、通过科研基地和科研合作联系相关药企、探索建立稳定长效机制来带动认知实习的新教学模式,并进行了相关教学实践。师生和企业对教学实习效果均比较满意。可见,比对新时代背景下药学专业认知实习的新要求,对药学类专业认知实习过程进行新模式探索,可以解决我校新校区现阶段遇到的现实问题。

带功能手柄的二苯并呫吨类染料(EC5)用于生物成像

短波红外光谱区(大于800 nm)的荧光团目前广泛用于生物医学领域,理想的染料应明亮、光化学稳定性高、生物相容性好并且易于衍生以便引入功能性基团。开发了一种具有双可修饰位点的二苯并呫吨类近红外荧光染料EC5,可用于荧光成像。以7-溴-2-萘酚为起始原料,通过高效的5步级联反应得到EC5,并由核磁共振氢谱、碳谱、高分辨质谱及X射线衍射鉴定。EC5在二氯甲烷中最大吸收和发射波长分别为871 nm和923 nm,荧光亮度高达38715,荧光寿命为0.70 ns。同时测试了EC5在极性溶剂中的聚集性、光化学稳定性,结果表明:EC5即使高达100μmol/L也不会出现聚集现象,高功率880 nm激光持续照射仍能保持吸光度几乎不变,同时高浓度生物活性物质亦不会使EC5染料降解,说明其具有优异的抗聚集性、抗光漂白能力及化学稳定性。最后使用EC5对BALB/c小鼠进行了高时空分辨的荧光成像以及防伪书写,说明EC5在近红外荧光活体成像领域具有广泛的应用前景。

广东虫草富硒培养及其粗多糖抗氧化活性的比较

该研究对不同外源硒(Na_(2)SeO_(3))质量浓度下培养得到的广东虫草子实体生长状况及腺苷(Adenosine,AD)、多糖(Polysaccharide,PS)、虫草酸(Cordycepic Acid,CA)等活性成分进行了考察,确定广东虫草菌株的最佳富硒质量浓度,同时检测了其子实体在最佳富硒质量浓度下的总硒含量及其存在形态,并对其粗多糖体外抗氧化活性进行了初步探究。结果表明,随着培养基中Na_(2)SeO_(3)质量浓度的增加,富硒广东虫草子实体的生物学转化率、AD、PS、CA含量均表现出先升后降的趋势。在Na_(2)SeO_(3)质量浓度为30 mg/kg时,生物学转化率、AD、PS均达到最高值,为最佳富硒质量浓度。此时,广东虫草子实体中的有机硒占比为100%,有7种硒形态,分别为硒代蛋氨酸(Selenomethionine,SeMet)、硒代胱氨酸(Selenocystine,SeCys_(2))、四价Se(IV)、硒甲基硒代半胱氨酸(Se-methylselenocysteine,SeMeCys)、六价Se(VI)以及两种未知硒形态。体外抗氧化活性评估表明,同一质量浓度下,相比未富硒广东虫草粗多糖(Cordyceps guangdongensis Crude Polysaccharide,CPS),富硒广东虫草粗多糖(Se-enriched Cordyceps guangdongensis Crude Polysaccharide,CPS-Se)具有更高的抗氧化活性,其对DPPH、ABTS+和羟基自由基的清除能力、总还原能力以及总抗氧化能力均有不同程度地增强(P<0.01),呈现良好的剂量依赖性。这为富硒广东虫草产品开发及其多糖的进一步纯化鉴定和活性验证提供了理论依据。

荧光激活蛋白研究进展

荧光蛋白历经三十余年的快速发展,已经成为生命科学领域不可或缺的研究工具,在生物学、医学和生物工程等领域有着十分广泛的应用.与有机荧光染料相比,荧光蛋白存在的亮度低、光稳定性差和光谱可调性差等不足限制了其在活体标记、超分辨成像等方面的应用.荧光激活蛋白是一类可特异性结合小分子荧光配体,并显著激活配体产生荧光的蛋白质标签.相较于传统的荧光蛋白,荧光激活蛋白不仅具有可遗传编码的特点,同时还具有小分子荧光配体的亮度高、光稳定性好及光谱可调的优点.近十年来,研究者基于不同的策略,设计构建了一系列荧光激活蛋白,这些荧光激活蛋白已经在超分辨成像、分子传感等领域得到了广泛应用.荧光激活蛋白及其衍生技术的发展源于研究者对生命和化学规律的深入理解,相关技术的发展将推动新一代生物技术的快速发展.

基于大学生创新实验的药物制剂专业人才培养

大学生创新实验在激发大学生创新意识、培养大学生科研能力等方面具有非常重要的意义。基于教研组所做的工作,总结在实施大学生创新实验过程中药物制剂专业人才培养的办法、效果与经验,并且围绕如何能够更好地提高项目执行效率、调动教师及学生的积极性和主动性进行探讨。