美国的兽药研究与管理

美国对新兽药的审批非常严格,审批权集中在食品药品管理局的兽医中心(FDA- CVM)。为确保药品的安全性、有效性和质量,FDA- CVM依据《联邦食品、药品、化妆品法》对兽药的研制开发制定了一系列法规、条例、指南和要求,有力促进了兽药业的发展。

我国兽药研究开发的现状及发展趋势

分析了我国兽药研究开发的现状及发展趋势,并对新兽药开发的途径作了切合实际的说明,最后对我国兽药行业的发展提出了一些合理化建议。

兽药人工抗原合成的研究进展

在兽药的免疫化学残留分析中,能否合成稳定的具有良好免疫原性的人工抗原是制备抗体和建立免疫分析方法的最关键步骤。综述了国内外兽药人工抗原合成过程中载体的选择、半抗原的设计(强调偶联部位和间隔臂的引入)、半抗原与载体的偶联方法、人工抗原的纯化与鉴定等方面的研究进展。

兽用喹噁啉类毒理学研究进展

喹噁啉-1,4-二-N-氧化物类抗菌促生长化合物广泛用于畜禽生产和疾病防治,主要包括喹乙醇、卡巴氧、喹赛多、喹烯酮和乙酰甲喹。因其毒副作用,卡巴氧和喹乙醇已被禁止或限制使用,中国相继批准了乙酰甲喹和喹烯酮的使用,并正在开发较为安全的喹赛多等同类产品。文章对喹噁啉类抗菌促生长化合物的毒性作用做一综述,主要包括短、长期毒性、遗传毒性和光敏毒性,为评价其安全性,指导其合理使用,避免其危害提供参考。

猪肾中抗菌药物残留筛选方法研究

本实验用拭子法对猪肾脏中的7种常用抗菌药物(包括青霉素、氨苄青霉素、庆大霉素、新霉素、金霉素、恩诺沙星、红霉素)残留进行了研究。用添加法测定了猪肾组织以上7种药物的检测限和假阴性率。结果表明拭子法对以上药物的检测限均低于我国规定的最低残留限量,并且该方法检测组织中的庆大霉素、新霉素、金霉素、恩诺沙星、红霉素没有发现假阴性,对检测青霉素和氨苄青霉素有假阴性的产生。用国外同类方法(试剂盒)对10种抗菌药物(青霉素、金霉素、红霉素、恩诺沙星、庆大霉素、磺胺二甲嘧啶、三甲氧苄胺嘧啶、林可霉素、喹乙醇、氯霉素)与所建拭子法进行比较,发现它们之间的差异较小。本研究表明:拭子法达到国外试剂盒水平,是一种有效的猪肾组织中抗菌药物残留检测方法。提示:在我国的残留监控中有良好的应用前景。

7种抗菌药物对金黄色葡萄球菌及大肠杆菌体外抗生素后效应的研究

采用稀释法去除抗生素,用菌落计数测定细菌生长曲线的方法测定环丙沙星、洛美沙星、诺氟沙星、恩诺沙星、庆大霉素、青霉素及氨苄西林对金葡球菌及大肠杆菌的抗生素后效应(PAE)。结果:几种药物在各浓度组对金黄色葡萄球菌均呈现明显的PAE,氟喹诺酮类药物及庆大霉素对大肠杆菌产生较长的PAE,而β内酰胺类药物作用后的PAE则很短。PAE的存在提示:在兽医临床设计给药方案时,适当延长给药间隔时间,减少给药次数,仍能维持抗菌效果。

欧盟兽药上市审批制度

介绍了欧盟兽药上市审批新制度:中央审批和相互认可。对这两种审批程序的法律依据、审评机构、适用范围以及具体审批过程等做一梗概说明,供我国从事兽药法规管理的相关人员参考。

兽药与人体健康的若干问题

介绍了兽药的特点 ,及其残留和危害 ,并总结了我国兽药残留的现状 ,揭示兽药对人体健康的严重影响。

磺胺药的比较代谢研究

本文以磺胺二甲嘧啶 ( SDM)为例 ,揭示磺胺药在人和动物的代谢差异。SDM在动物体内主要通过乙酰化和羟化消除。各种动物对 SDM代谢的速度和程度有着自身规律 ,存在着明显差异。人和单胃动物主要是乙酰化 ,其次是羟化 ;草食动物则主要是羟化 ,乙酰化程度较小。乙酰化具有多态性、可逆性、普遍性和无时序性。羟化对药物的血浆蛋白结合率和肾清除率有重要影响 。

兽药生物等效度试验法

药动学试验法是目前国内外最为广泛使用的生物等效度试验法。运用药动学法开展生物等效度研究,所用药品、动物、分析方法、等效性参数及评判标准、试验设计和操作、数据处理和统计分析等都必须规范,符合等效性研究要求,否则就会做出错误的判断。本文综合国内外有关文献和文件精神,对上述各个方面提出基本要求,希冀对我国开展生物等效度研究起促进作用。

兽药的生物等效度

在介绍生物等效度概念基础上 ,对生物等效度的适用范围、生物影响因素、试验方法选择和生物等效度与残留的关系等做了较为详尽的说明 ,可供我国兽药的研制开发。

分散固相萃取气相色谱-负化学离子源质谱法测定大豆和玉米中20种农药的残留量

建立了一种大豆和玉米中20种农药残留量的分散固相萃取气相色谱-负化学离子源质谱分析方法。样品经乙腈提取并浓缩后加入N-丙基乙二胺（PSA）、石墨化碳黑和C183种填料进行分散固相萃取净化,气相色谱-负化学离子源质谱分时段选择离子监测技术测定与确证,外标法定量。所有农药在20~400μg/L范围内线性均良好;方法的定量限（LOQ）均不高于2μg/kg;在5,10和20μg/kg3个添加水平下所有农药的平均回收率均处于70%~130%之间,相对标准偏差（RSD）低于17%;运用该方法检测大豆和玉米样品时没有干扰现象。

猪牛羊可食性组织中阿苯达唑残留检测方法研究

建立了动物可食性组织中阿苯达唑及其主要代谢物亚砜和砜残留检测的高效液相色谱(HPLC)法。组织中3种残留物分别用乙醚、乙腈和正己烷提取和净化,氮气吹干,甲醇溶解,HPLC测定,内标法定量。该方法可检出猪、牛、羊肌肉、肝脏、肾脏组织中阿苯达唑、砜和亚砜的最低限量均为16.6 μg·kg-1,在16.6μg·kg-1浓度时,动物组织中阿苯达唑、砜和亚砜的平均回收率分别为7 5％～99％、8 0％～9 0％和61％～91％,日间变异系数均小于20％。用所建方法,对市场上动物可食性组织进行抽样检测,共抽检5 4份样品,2份样品检出有阿苯达唑残留。结果表明,该方法的最低检测限、准确度和精密度均符合残留检测方法要求。样品处理简单,可检测多种动物、多种组织中阿苯达唑、砜和亚砜的残留,是监控动物可食性组织中阿苯达唑、砜和亚砜残留的有效方法。

喹赛多对家禽常见病原菌的体外抗菌活性研究

采用试管二倍稀释法测定喹赛多对家禽6种13株常见病原菌的体外抑菌活性.结果表明:喹赛多对家禽革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较强的抑制作用,对鸡大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和沙门氏菌抑菌活性最明显,其最小抑菌浓度(MIC)分别为0 62、1 25和0 62μg/mL.该药对大肠杆菌还表现出杀菌活性,最小杀菌浓度(MBC)≥80μg/mL.喹赛多抗菌活性与喹乙醇相近,强于磺胺二甲嘧啶,比盐酸金霉素略差.这些结果表明,喹赛多是一种活性较强的抑菌剂,可推荐用作家禽常见病原菌感染的预防药物.

庆大霉素在猪肉和鸡肉组织中残留的微生物学检测方法研究

以表皮葡萄球菌 2 6 0 6 9型 (Staphylococcusepidermidis,ATCC12 2 2 8)为测试菌 ,用微生物学杯碟法定量测定庆大霉素在猪肉和鸡肉组织中的残留。庆大霉素在磷酸盐缓冲液、鸡和猪的肌肉组织中的最低检测限分别为 0 .0 2 5 μg/ml、0 .0 5 μg/g和 0 .0 5 μg/ g ,在磷酸盐缓冲液中标准曲线的线性范围为 2 .5× 10-2 ～ 0 .8μg/ml。庆大霉素浓度为 0 .0 5、0 .10、0 .2 0 μg/g时 ,鸡肉组织中的回收率分别为 (85 .8± 4 .5 ) %、(90 .1± 5 .9) %和 (88.8± 5 .3) % ,猪肉组织中的回收率分别为 (83.5± 7.1) %、(85 .2± 5 .4 ) %和 (86 .9± 6 .7) % ,日内和日间变异系数均小于 10 %。结果表明 ,本法快速、灵敏、简便 。

喹赛多对鸡大肠杆菌病的预防效果研究

报道了药饲喹赛多对鸡人工感染大肠杆菌 (C84 0 10 )病的预防效果。接种前 5d开始用药 ,接种后连续用药 14d ,给药剂量如下 :喹乙醇组药物 2 5× 10 -6,喹赛多试验组药物 (× 10 -6)分别为 12 .5、2 5、5 0、10 0、2 0 0。结果表明 ,阴性对照组发病率达 80 % ,喹乙醇对照组发病率为 2 0 % ,而喹赛多 5 0× 10 -6、10 0× 10 -6、2 0 0× 10 -6组均将发病率控制在 10 %以内 ,明显优于喹乙醇组。且此 3组预防效果显著高于 12 .5× 10 -6、2 5× 10 -6组 ,增重效果极显著高于 12 .5× 10 -6、2 5× 10 -6组 (P <0 .0 1) ,而此 3组间差异不显著 (P >0 .0 5 )。由此可见 ,5 0× 10 -6以上的喹赛多不仅对人工诱发大肠杆菌病有明显预防效果 ,还可促进生长 ,提高饲料利用率。综合考虑 ,推荐 5 0× 10

氧阿苯达唑和阿苯达唑在绵羊体内代谢物的比较药物动力学

体重 2 2～ 32kg的绵羊 8只 ,单次按 10mg/kg剂量交叉内服氧阿苯达唑和阿苯达唑 ,采用高效液相色谱法检测血清中阿苯达唑 (ABZ)、氧阿苯达唑 (亚砜 ,ABSO)及代谢物阿苯达唑砜 (砜 ,ABSO2 )。绵羊分别内服氧阿苯达唑和阿苯达唑后 ,血清中ABZ低于仪器最低检出限 ,ABSO和ABSO2 的药时曲线下面积 (AUC)两药比较无显著性差异 ,内服氧阿苯达唑分别为 (2 9.34± 11.38)和 (2 1.98± 5 .88) μg/h·ml,内服阿苯达唑分别为 (2 8.86±8.78)和 (2 2 .80± 7.0 3) μg/h·ml。内服后代谢物达峰时间 (Tmax)氧阿苯达唑较阿苯达唑短 ,两药ABSO的Tmax分别为 (7.2 5± 3 .5 7)和 (8.75± 2 .6 1)h ,ABSO2 的Tmax分别为 (11.0 0± 6 .0 5 6 )和 (19.5 0± 8.12 )h(P <0 .0 5 )。内服后代谢物的消除氧阿苯达唑较阿苯达唑快 ,血清中ABSO的平均滞留时间 (MRT)两药分别为 (12 .89± 3 .0 0 )和 (15 .6 6± 2 .34)h(P <0 .0 1) ,ABSO2 分别为 (17.93± 3.2 5 )和 (19.2 7± 5 .0 8)h。本项研究表明 ,绵羊内服氧阿苯达唑和阿苯达唑后 ,两药代谢物的吸收程度相近 。

治疗剂量环丙沙星对育成猪免疫功能影响研究

为研究环丙沙星对免疫功能的影响 ,取 7周龄 ,体重 (2 5 5± 1 4 )kg ,长大杂交猪 12头 ,随机均分为试验组和对照组。试验组按每千克体重 5mg由耳静脉推注乳酸环丙沙星 ,每天 2次 ,连续 8d。施药第 0、7、14、2 1天 ,自前腔静脉采血 ,用显微镜法计数白细胞总数 ,姬姆萨染色法作白细胞分类计数 ,硝基蓝四氮唑 (NBT)还原试验定量检测嗜中性白细胞吞噬功能 ,噻唑蓝 (MTT)比色法检测外周血中淋巴细胞转化 ,单向免疫扩散法测定血清IgG浓度 ,5 0 %溶血试验测定血清中补体总活性 ,同时 ,用植物血凝素 (PHA)皮肤试验检测迟发型超敏 (DTH)反应。结果表明 ,环丙沙星对白细胞总数无影响 ,第 14天 ,试验组嗜中性白细胞百分含量显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ,而淋巴细胞百分含量极显著升高 (P <0 0 1)。给药后 ,嗜中性白细胞还原硝基蓝四氮唑 (NBT)能力极显著升高 (P <0 0 1) ;植物血凝素 (PHA)刺激猪淋巴细胞体外增殖能力 ,第 7、14天极显著升高 (P <0 0 1) ,第 2 1天显著高于对照组 (P <0 0 5 ) ,PHA刺激迟发型皮肤超敏反应 (DTH)给药后第 7天极显著高于对照组 (P <0 0 1) ,而第 14、2 1天又显著低于对照组 (分别为P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;给药后第 14天 ,血清中IgG的含量显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ;第 7?

环丙沙星对链球菌病猪免疫反应的影响研究

取 7周龄长大杂交猪 2 4头 ,随机分为空白组、阴性组、阳性组和试验组。阴性组和试验组人工复制猪链球菌病亚急性模型 ,空白组和阳性组用生理盐水接种 ,阳性组和试验组于接种后第 7天由耳静脉推注环丙沙星 ,空白组和阴性组用生理盐水给药。接种后第 0、7、14、2 1、2 8天 ,自前腔静脉采血 ,用显微镜法计数白细胞总数 ,姬姆萨染色法作白细胞分类计数 ,硝基蓝四氮唑 (NBT)还原试验定量检测嗜中性白细胞吞噬功能 ,噻唑蓝 (MTT)比色法检测外周血中淋巴细胞转化 ,单向免疫扩散法测定血清IgG浓度 ,5 0 %溶血试验测定血清中补体总活性 ,同时 ,用植物血凝素(PHA)皮肤试验检测迟发型超敏 (DTH)反应。结果表明 ,环丙沙星能缓解链球菌病所致的白细胞增高血症 ,升高感染猪外周血中淋巴细胞百分含量 ,相对降低嗜中性白细胞百分含量 ;能增强感染猪嗜中性白细胞吞噬功能 ,接种后第14、2 1、2 8天 ,给药和接种细菌感染两因素交互作用极显著 (P <0 .0 1) ,二者共同使试验组猪嗜中性白细胞还原NBT能力极显著高于空白组 (P <0 .0 1) ;能加强PHA刺激感染猪淋巴细胞体外增殖能力 ,接种后 ,PHA刺激感染猪淋巴细胞增殖指数 (SI) ,均极显著低于空白组 (P <0 .0 1) ,但试验组猪用药后第 2 1天恢复 ,与空白组猪无显著差异 (P >0 .