四环素类抗生素在环境中的风险评估研究进展

四环素类抗生素因成本低、价格低、抗菌谱广及抗菌活性好等特点被广泛用于养殖业,由于其在动物体内吸收较少,大部分以原形或代谢物的形式排出体外,随动物的粪便、尿液进入环境。多项研究表明,四环素类抗生素在环境中的暴露量大,吸附能力强、迁移能力弱,微生物、光照及温度都会影响其在环境中的稳定性,其在环境中的暴露对植物生长、水生生物及微生物群落结构数量和抗性基因均会产生负面影响。作者综述了四环素类抗生素在环境中的暴露现状、吸附及降解行为特性、效应研究及其在环境中的风险评估现状,旨在引起人们对环境中四环素类抗生素污染的重视,为环境中四环素类抗生素及抗性基因的去除提供参考,并对今后四环素类抗生素的环境风险评估提出展望。

甘草查尔酮A与三种抗生素联用对产气荚膜梭菌感染小鼠的治疗作用

本研究旨在研究中药单体与抗生素联用对产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens,CP)感染小鼠的影响。本试验以甘草查尔酮A(licorice chalcone A,LCA)为代表药物,探究LCA与抗生素联用的体外和体内治疗效果,通过联合药敏试验确定与中药单体LCA有协同作用的抗生素,测定了产气荚膜梭菌在不同浓度药物作用下的杀菌曲线、溶血试验、滑动试验以及对小鼠的气性坏疽治疗效果,比较不同种抗生素在不同浓度下与LCA联用的治疗作用。结果表明,克林霉素(clindamycin,CLDM)、四环素(tetracycline,TCN)、替米考星(tilmicosin,TMS)三种抗生素与LCA有协同作用。根据杀菌曲线结果显示,8μg·mL^(-1)LCA和16μg·mL^(-1)TMS几乎可以完全杀灭产气荚膜梭菌;2μg·mL^(-1)LCA与2μg·mL^(-1)TMS联合使用可显著降低细菌的溶血性,溶血几乎完全被抑制(溶血定量为9.08%)。值得注意的是,LCA对细菌的迁移力有一定的促进作用,能够提高菌毛介导的运动性,与TMS联用后其促进作用显著提升。动物体内试验结果表明,CLDM单独使用时对产气荚膜梭菌具有较好的抑制作用,治疗效果显著;TCN和TMS分别与LCA联合使用时表现出协同作用(FIC指数为0.375),同时治疗时也表现出较好的增效效果。因此,在治疗产气荚膜梭菌感染时,TMS与LCA联合作用,可以降低药物使用量并提高治疗效果。

国际食品法典委员会抗微生物药耐药性管理研究

抗微生物药物在食物链各环节的不合理使用所引发的食源性抗微生物药耐药性(Antimicrobial resistance,AMR)严重危害食品安全。国际食品法典委员会(Codex Alimentarius Commission,CAC)是保障食品安全与公平贸易的国际组织,其制修订的食源性AMR相关法典文本为全球遏制和减少食源性AMR提供了重要参考。本文对国际食品法典委员会AMR管理机构和策略进行系统性研究,重点讨论了CAC制修订的食源性AMR相关法典文本,为我国食源性AMR管理策略、风险管理体系建设等提供参考。

遏制抗微生物药物耐药性的国际行动和标准述评

抗微生物药物耐药性(Antimicrobial resistance,AMR)严重威胁食品安全、生态环境、公共健康,遏制AMR已成为全球“同一健康(One Health)”优先议题。联合国四方组织(世界卫生组织、联合国粮食及农业组织、世界动物卫生组织、联合国环境规划署)以及各国都在积极行动,制定遏制AMR行动计划。本文对国际上最新的遏制AMR行动计划和相关标准进行综述,以提高广大民众对AMR的认识,并由此对我国耐药性综合防控工作进行展望,推动构建基于全健康的耐药性减控网络体系,保障食品的质量与安全。

CLSI、EUCAST和中国耐药判定标准概述

制定耐药判定标准的意义在于对药敏试验结果进行解释,以选择合适的药物和最佳的给药方案对动物进行治疗,是控制耐药性产生的重要手段。目前许多发达国家都成立了制定耐药判定标准的机构,其中最具影响力和权威的是美国临床和实验室标准协会以及欧盟药敏试验标准委员会两大机构。中国耐药性监测的研究起步较晚,主要借鉴美国临床和实验室标准协会所设立的耐药判定标准。2017年,在欧洲临床微生物和感染病学会和欧洲药敏试验委员会的支持下中国成立了华人药物敏感性试验委员会。近年来,在中国兽医药品监察所的带领下,各研究机构人员在耐药判定标准及耐药性监测方面也取得了突破性的进展,为控制中国抗菌药物耐药性的发展奠定了坚实的基础。本文首先介绍了耐药判定标准的定义和意义,为微生物研究者提供基本的理解;然后分别综述美国临床和实验室标准协会与欧盟药敏试验标准委员会的基本情况,并比较两者在兽用抗菌药物耐药判定标准制定上的差异;最后对中国兽用抗菌药物耐药性监测和耐药判定标准制定方面的成果进行分析总结。总体来说,中国在兽用抗菌药物耐药性控制方面处于稳步增长状态,已经制定的许多耐药判定标准对控制耐药性的发展具有重要意义。但仍有许多兽用抗菌药物缺乏相应的耐药判定标准,需要更多的研究者在未来找到更加快速、简便和准确的方法,不断填补、更新兽用抗菌药物的耐药判定标准。

固相萃取-高效液相色谱-紫外检测土壤中多西环素

为了了解多西环素(DOX)在土壤中的污染现状,降低检测成本,本研究建立了固相萃取-高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)检测3种土壤中DOX的分析方法。土壤样品通过采用乙腈和Na2EDTA-Mcllvaine(1∶1,V/V,pH 4.88)的混合溶液作为提取试剂,HLB固相萃取小柱进行富集净化,Agilent ZORBAX SB-C18(4.6 mm×250 mm×5μm)色谱柱分离,以0.01 mol/L草酸(A)、乙腈(B)和甲醇(C)为流动相系统,在355 nm波长下进行高效液相色谱检测时提取效果最佳。以3倍信噪比确定方法检测限,以10倍信噪比确定方法定量限。结果表明,DOX在10 min出峰,在0.1~10μg/mL范围内,DOX的峰面积与浓度线性关系良好,回归方程为y=22747x+3.3256,相关系数是0.9999。本方法DOX的检测限为0.05 mg/kg,定量限为0.1 mg/kg。当土壤添加浓度为0.1μg/g时,DOX在壤土、砂壤土及砂土中的回收率分别为58.96%、75.84%和83.06%,变异系数为1.00%~9.54%;当土壤添加浓度为0.2μg/g时,DOX在壤土、砂壤土及砂土中的回收率分别为63.89%、70.48%和81.07%,变异系数为2.40%~8.83%;当土壤添加浓度为0.4μg/g时,DOX在壤土、砂壤土及砂土中的回收率分别为59.02%、76.16%和81.29%,变异系数为1.52%~5.89%。本检测方法高效、稳定、特异性好,可以用于不同类型土壤中DOX的检测与定量,有助于环境中DOX检测方法的建立。

地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律研究

建立了超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测鸡蛋中地克珠利含量的方法,并研究地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律。健康高产蛋鸡给予1 mg/L 0.5%地克珠利溶液,集中饮水给药,连续给药12 d,采用UPLC-MS/MS测定给药期间和停药后不同时间鸡蛋中地克珠利的残留量,用WT1.4软件计算地克珠利的弃蛋期。结果表明,在给药期间,蛋清、蛋黄和全蛋中地克珠利残留浓度呈上升趋势,在第12天时浓度达到峰值,且在蛋黄中残留量高于蛋清。停药后,地克珠利在蛋清、蛋黄和全蛋中的消除半衰期分别为6.93、2.57、1.78 d,地克珠利在蛋清中消除最缓慢。本试验通过研究地克珠利在鸡蛋中的残留消除规律,首次确定地克珠利在鸡蛋中的最大残留限量为240μg/kg,弃蛋期从给药第5天至停药第8天,共16 d,为蛋鸡安全用药和保障食品安全提供了科学依据。

禽沙门菌疫苗研究进展

沙门菌是一种兼性胞内革兰阴性病原菌,可引起人和动物局部性或系统性感染,其感染能引起禽类的多种疾病,对养禽业造成严重危害。多年来,使用抗生素一直是控制沙门菌感染的主要策略,然而鉴于家禽中多重耐药沙门菌的不断增加,安全有效的沙门菌疫苗的研发越来越受到重视。沙门菌疫苗能够调节禽体内炎症相关细胞因子及盲肠巨噬细胞的表达,减少沙门菌的定植从而降低公共卫生风险。现综述并探讨了家禽中主要有效的沙门菌疫苗及其候选疫苗,为后续沙门菌疫苗的研究提供经验与新思路。重点关注各类禽沙门菌疫苗的研发进展及优缺点,国内外已上市和取得专利的禽沙门菌疫苗,以及研发新型沙门菌疫苗策略的着重点。

武汉地区宠物源肠球菌流行情况和耐药性分析

为探究武汉市2022年度宠物源肠球菌的流行和耐药情况,对121株宠物源肠球菌利用微量肉汤稀释法测定其对10种抗菌药物的耐药性。结果表明,121株肠球菌对阿米卡星、四环素的耐药率分别为为98.3%、96.7%;其次为红霉素、庆大霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、阿莫西林-克拉维酸;对氨苄西林、利奈唑胺、万古霉素耐药水平较低。有90.1%的菌株对3种及3种以上抗菌药物耐药,有33.0%的菌株对6种及6种以上的抗菌药物耐药。在“同一健康”理念下,通过检测武汉地区宠物源肠球菌耐药性,为临床用药提供依据,分析宠物源细菌的耐药情况及宠物主人和宠物之间细菌传播联系评估其对于公共卫生安全的影响。

新疆石河子宠物源大肠杆菌耐药表型和基因型分析

为了解石河子市宠物源大肠杆菌耐药现状及耐药基因携带情况,研究收集犬猫肛拭子56份进行大肠杆菌分离培养。采用微量肉汤稀释法测定分离株对16种常用抗菌药物的最小抑菌浓度,并用PCR检测其耐药基因携带情况。结果显示:共分离得到50株大肠杆菌(分离率89.29%),其中,50株分离株对氨苄西林的耐药情况最严重(耐药率:52.0%);对氧氟沙星等10种药物表现不同程度的耐药,耐药率为10.0%~38.0%。耐药基因检测结果显示,四环素类(tetK、tetM)、β-内酰胺类(blaCTX-M、blaFOX)和磺胺类(sul2)检出率均在30.0%以上。研究表明,石河子市宠物源大肠杆菌多重耐药现象普遍存在,因耐药基因的产生和传播机制复杂,其传播风险需进一步探索和评估。

肠道微生物群与药物相互作用的研究进展

药物的代谢是机体对药物处置过程的关键步骤,而肠道作为机体中重要的微生态系统,其在药物代谢方面的作用至关重要。肠道微生物群能够对各种药物等外源化合物进行生物转化、积累,并改变这些物质的活性和毒性,从而影响宿主机体对它们的反应。肠道微生物群与药物之间的相互作用相当复杂,亟待更多更加深入、全面的发掘和研究。近年来,随着人们对肠道微生物群代谢及其与药物互作关系,肠道菌-宿主共代谢认知的不断深化,越来越多的研究表明肠道微生物在药代动力学中扮演重要角色。本文通过调研、整理、归纳和总结国内外相关文献资料,对机体肠道微生物的分类、功能,几种常用药物对肠道微生物的影响以及肠道菌群对药物的代谢作用效果与几个主要的机制进行了梳理和综述,并讨论了微生物和药物之间的双向互作。有利于增进对微生物群影响药物疗效及其代谢途径和机制的了解,提高调控肠道微生物改善治疗的可能性,为指导临床合理用药、精准用药、个体化治疗、药物的评价和新药研发等提供科学参考。

细菌抵抗消毒剂及其对抗生素共耐药

消毒剂是一种可杀灭物体表面、器材设备、皮肤、空气和水源等传播媒介上携带的病原微生物的有机分子。它在体外能杀灭病原微生物,切断其传播途径,进而达到控制污染的目的,在生命安全防控中起着重要的作用。但是不合理地使用消毒剂导致细菌对消毒剂产生耐药。消毒剂耐药基因在不同种属间的水平转移加剧其传播风险,使消毒剂耐药情况进一步恶化。更令人担忧的是,细菌对消毒剂的耐药可能会导致对抗生素产生共耐药,给公共安全带来巨大的威胁。但目前为止,对消毒剂耐药以及共耐药的认识还不够全面。本文总结了关于细菌对消毒剂耐药的研究报道,对消毒剂的作用机制、细菌对消毒剂的耐药机制进行了论述,另外针对消毒剂耐药基因的传播以及细菌对消毒剂和抗生素的共耐药进行了综述,为减少消毒剂耐药性的产生和制定合理的消毒剂使用规范奠定基础。