我院β-内酰胺类抗生素致不良反应442例分析

目的：了解β-内酰胺类抗生素药物致药品不良反应（ADR）的发生特点，促进临床合理用药。方法：对我院2001年～2005年收集到的442例β-内酰胺类抗生素ADR报告进行回顾性分析。结果：5年间共有961例ADR报告，其中由β-内酰胺类抗生素引起的ADR占总例数的46％；ADR表现以皮肤及附件损伤最为常见，其次为心血管系统、消化系统等。结论：应促进β-内酰胺类抗生素药物的合理使用，并重视ADR的监测工作，以减少或避免ADR的发生。

人工神经网络法预测肾移植术后患者环孢素A的血药浓度

目的:探讨人工神经网络技术用于肾移植术后患者环孢素A(cyclosporine A,CYA)血药浓度预测的可行性。方法:收集60例肾移植术后患者CYA血药浓度监测结果及监测当日身高、体质量、肝肾功能等13项相关指标,采用EasyNN-plus8.0f软件用于人工神经网络的训练和模型的建立,计算方法为反向传播算法(Back-Propagation)。用建立好的人工神经网络预测肾移植术后患者CYA血药浓度,同时采用多元线性回归法进行预测,并对两者的预测结果进行比较。结果:人工神经网络技术预测的血药浓度和观察值之间的相关系数为0.931 4,多元线性回归的相关系数为0.704 5,人工神经网络技术优于多元线性回归。结论:相对于传统的统计方法,人工神经网络技术在肾移植术后患者CYA血药浓度预测方面显示出良好的效能,但该方法也有待完善。

菝葜对大肠杆菌诱导大鼠慢性盆腔炎的研究

目的:研究菝葜对慢性盆腔炎大鼠模型的治疗作用。方法:采用大肠杆菌菌液注入大鼠子宫内,制备大鼠慢性盆腔炎动物模型。测定血清中IL-2和MDA水平的变化并对大鼠子宫组织形态学进行观察。结果:给药组与模型组比较,大鼠血清中IL-2的水平明显降低,血清中MDA的水平也明显降低,组织形态学观察发现给药组大鼠慢性盆腔炎病理改变明显减轻。结论:菝葜对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎有明显治疗作用,且效果较对照组好。

高效液相色谱法测定肾衰丸中大黄酸和大黄酚的含量

目的:建立测定肾衰丸中大黄酸和大黄酚含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。流动相为甲醇-0.1%磷酸(90:10),色谱柱采用ODS(250 mm×4.6 mm,5μm),流速为0.8 mL·min^(-1),柱温为室温,检测波长为440 nm。结果:在一定范围内大黄酸和大黄酚成分均呈现良好的线形关系(r_1 =0.999 9,r_2=0.998 6);精密度可靠(RSD 1.67%);样品在5 h内稳定。结论:本方法操作简便,准确,重复性好,回收率高,对肾衰丸的质量控制具有实际意义。

高效液相色谱法测定一清颗粒中黄芩苷的含量

目的 :用高效液相色谱法测定一清颗粒中黄芩苷的含量。方法 :色谱柱为ODSC18(3.9mm× 15 0mm ,5 μm) ,流动相为甲醇 水 磷酸 (4 7∶5 2∶0 .2 ) ,检测波长为 :2 78nm。结果 :黄芩苷在 0 .1μg～1.0 μg范围内进样量与峰面积呈现良好的线形关系 (γ =0 .9997) ;平均加样回收率为 98.2 % ,RSD =2 .3% (n =5 )。结论 :本方法测定结果准确 ,重现性好。

549例抗感染药不良反应分析

目的:对住院患者因使用抗感染药物所致的549例不良反应进行分析,探讨其一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法:对医院2001-2003年ADR监测室收集的549例抗感染药物不良反应报告进行分析结果:引起ADR的抗感染药物涉及8大类44个品种,549例不良反应中,男236例,女313例。20-49岁这一年龄段发生率最高,占57．2％。例数最多的为头孢菌素类,其次为喹诺酮类,青霉素类等。ADR的临床表现主要为皮肤系统损害,其次为循环系统、消化系统等。结论:临床应更进一步加强和重视ADR监测,改善愈后,规范合理用药, 以减少或控制ADR的发生。

高效液相色谱法测定人血浆中头孢克洛浓度

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中头孢克洛血药浓度的方法。方法:以头孢氨苄为内标,采用Hypersil^(?)ODS_2(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,检测波长为265 nm,流动相为0.01 mol·L^(-1)乙酸钠(冰醋酸调pH至3.5):乙腈=(90:10),流速为1.0 ml·min^(-1),柱温为25℃,采用蛋白沉淀法处理血浆样品。结果:头孢克洛在0.15～24.06μg·ml^(-1)范围内线性关系良好(r=0.998 9),低、中、高三种浓度的平均绝对回收率分别为(81.82±0.50)%,(85.31±1.72)%,(86.58±2.15)%,平均相对回收率分别为(94.20±0.45)%,(98.43±1.73)%,(101.40±2.96)%,日内、日间RSD均小于10%。结论:该法简便、快速、准确、重复性好,适用于头孢克洛血药浓度测定及人体药动学研究。

高效液相色谱法测定石磺抗菌片中黄芩苷的含量

目的建立一种高效液相色谱法测定石磺抗菌片中黄芩苷的含量。方法采用Waters600高效液相色谱仪,选用ODS C_(18)分析柱(5μm,3.9×150mm)为固定相,以甲醇-0.06%磷酸(43:57)为流动相,流速1.0mL·min^(-1),柱温为40℃,检测波长为278nm。结果石磺抗菌片中黄芩苷与其它组分良好分离。黄芩苷浓度线性范围在0.1883~1.5007μg,r=0.9993样品加样回收率为98.7%(n=5),RSD=1.9%(n=5)。结论含量测定方法简便,准确,重复性好,可用于控制石磺抗菌片的质量。

槲皮素对药物代谢酶调控作用的研究进展

目的:综述近年来槲皮素对药物代谢酶的影响的研究进展。方法:查阅近年来国内外报道中槲皮素对药物代谢酶的影响的文献,并进行归纳、分析、总结。结果:槲皮素通过对Ⅰ相药物代谢酶细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)和Ⅱ相药物代谢酶尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferase,UGTs),硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULTs)和谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GSTs)等的调控作用,从而影响多种常用药物在体内、外的代谢。同时,槲皮素对代谢酶的调控作用需要各种核受体的参与。结论:槲皮素对多种药物代谢酶均具有抑制或诱导作用,因此槲皮素将与其他药物发生相互作用。

头孢克肟颗粒和胶囊在健康人体的生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服头孢克肟颗粒和胶囊剂人体药动学与生物等效性。方法:按照三制剂三周期交叉试验设计,24位健康志愿受试者交叉口服头孢克肟试验颗粒、头孢克肟试验胶囊或对照药胶囊各200 mg。采用HPLC/MS/MS法测定血浆中头孢克肟的血药浓度,对三种制剂进行生物等效性评价。结果:受试颗粒、胶囊剂和参比胶囊药动学参数:C_(max)分别为(4 003.04±2 015.76)、(3 673.04±2 056.62)和(3 654.35±1 91.03)μg·L^(-1);t_(max)分别为(3.46±0.81)、(3.74±1.35)、(3.57±0.41)h;t_(1/2)分别为(3.96±0.88)、(4.47±1.26)和(3.95±0.91)h;AUC_(0→24)分别为(30 860.92±13 372.82)、(28 155.24±12 893.08)和(27 401.47±12 222.24)μg·h·L^(-1);AUC_(0→∞)分别为(31 555.52±13 564.27)、(29 111.76±13 058.72)、(27 960.22±12 255.11)μg·h·L^(-1)。试验颗粒、胶囊AUC_(0→24)、AUC_(0→∞)、C_(max)的90%可信区间均落在相应参比药范围内。t_(max)经非参数检验,在不同制剂间差异无统计学意义。受试颗粒、胶囊剂相对于参比胶囊的生物利用度分别为(115.8±31.2)%和(105.5±23.0)%。结论:头孢克肟受试颗粒及胶囊与参比胶囊具生物等效性。

肿瘤患者麻醉药品应用调查分析

目的回顾性了解我院肿瘤诊疗研究中心在2003-2006年间麻醉药品的使用情况。方法采用金额和用药频度排序,对我院肿瘤诊疗研究中心2003-2006年间使用的麻醉药品进行统计分析。结果在针剂中盐酸吗啡注射液使用量最大,在口服药制剂中用量始终居前的是硫酸吗啡控释片,芬太尼贴剂则广泛用于长效止痛。结论掌握医院麻醉药品的应用情况,有助于药品的妥善管理和合理使用。

红活麻总香豆素对葡聚糖硫酸钠所致小鼠结肠炎的作用研究

目的:研究红活麻总香豆素对葡聚糖硫酸钠(DSS)所致结肠炎小鼠的防治作用。方法:采用DSS诱发小鼠溃疡性结肠炎模型,给予红活麻总香豆素后,观察结肠炎小鼠体重变化,ELISA检测血清IL-6,IL-10,TGF-β1,IFN-γ的水平,分离结肠组织进行病理学检查,Western blot检测结肠组织TLR4和NF-κB的表达水平。结果:红活麻总香豆素能有效控制结肠炎小鼠体重下降;降低血清IL-6,IFN-γ,升高抑制性细胞因子IL-10,TGF-β1水平;减少结肠组织损伤,降低结肠组织TLR4和NF-κB的表达水平。结论:红活麻总香豆素通过调节促炎/抗炎细胞因子的水平,降低结肠组织TLR4和NF-κB的表达,发挥抗小鼠结肠炎的作用。

固相萃取-气质联用分析菊花挥发性化学成分

目的:分析麻城福田河菊花中挥发性成分的组成。方法:利用固相微萃取-气相色谱-质谱(SPME/GC-MS)联用技术对麻城福田河菊花挥发性成分进行研究。结果:共分离出68个峰,并且确认了其中64个化合物。主要化学成分是樟脑(10.86%),菊酮(9.03%)和5-叔丁基-1,3-环二烯(8.52%)。结论:采用SPME/GC-MS联用技术分析杭白菊中挥发性成分,为麻城福田河菊花的进一步开发及研究利用提供了科学依据。

通脉方中葛根素和大豆苷元在大鼠体内药动学研究

目的:通过高效液相色谱-柱后修饰荧光检测法测定大鼠血浆中葛根素和大豆苷元的含量,考察通脉方其他中药对葛根素和大豆苷元药动学行为的影响。方法:研究大鼠口服葛根提取液、葛根-丹参提取液、葛根-川芎提取液及葛根-川芎-丹参提取液(通脉口服液)的药动学特征,探讨通脉复方的配伍机制。结果:丹参和川芎对葛根素和大豆苷元的吸收、分布具有不同的影响,而通脉口服液给药组中的葛根素和大豆苷元血药浓度最高、血浆清除率最低,其药动学行为的改变是丹参、川芎综合作用的结果。结论:本方法灵敏、准确、快速、简便,从药动学角度初步探讨了通脉方中各组方药材配伍协同作用的机制。

当归多糖抑制慢性炎症贫血大鼠体内铁调素的表达

目的:探讨不同浓度当归多糖对慢性炎症贫血(ACD)大鼠模型铁调素(hepcidin)表达的影响。方法:通过对SD雄性大鼠足跖注射100μL结核分枝杆菌的弗氏完全佐剂(CFA),建立ACD动物模型。利用此模型比较药物干预组(当归多糖)与非干预组及正常对照组大鼠肝脏内hepcidin表达的差异。结果:ACD组大鼠hepcidin的表达显著增高,贫血明显;灌胃当归多糖(ASP)后,hepcidin的表达降低,贫血改善。结论:当归多糖可能通过促红细胞生成素(EPO)相似途径抑制炎症反应,减少炎症细胞因子的产生。同时抑制hepcidin的表达提高ACD模型的铁含量,有利于阻止炎症因子与贫血的发展,为ACD的治疗提供一条新策略。

不同分子质量当归多糖对大鼠正常肝细胞内hepcidin表达的影响

目的:研究不同分子质量当归多糖(ASP1、ASP2)对大鼠正常肝细胞hepcidin表达的直接抑制作用。方法:采用改良的"原位在体两步灌流法"分离出原代大鼠肝细胞;以2 IU.mL-1的重组人促红细胞生成素(rhEPO)作为阳性对照,实验组中2种分子质量当归多糖分别分为高、中、低剂量,在此基础上根据细胞培养时间的不同再进一步分组;ELISA检测细胞上清中hepcidin的累积分泌量。结果:rhEPO作用24 h后,肝细胞hepcidin的累积分泌量下降52.6%;大分子质量ASP1对hepcidin表达无明显影响;而小分子质量ASP2在连续作用48 h后产生显著的hepcidin抑制效应,且抑制强度呈剂量相关性。结论:当归多糖中的大分子质量段在体外不能直接影响大鼠正常肝细胞内hepcidin的表达含量,而小分子质量段可以直接作用于肝细胞抑制hepcidin表达。

胰安肽口服改善糖脂代谢作用研究

目的探讨新生物活性肽胰安肽口服对糖尿病小鼠血糖、血脂代谢的影响及用药安全性。方法采用一次大剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ,streptozotocin,100 mg.kg-1)并用高脂饲料喂养建立糖尿病伴高血脂小鼠模型。隔日灌胃(ig,intra-gastrically)给予胰安肽(15 mg.kg-1),并设二甲双胍作为阳性对照。治疗期间进行血糖(BG)检测,口服糖耐量测试(OG-TT)。实验结束后测定血清胰岛素,血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平。同时测定肝、脾和肾等重要脏器指数及药物的体外急性毒性。结果给药期间,胰安肽给药组血糖水平显著低于模型组,胰安肽组口服糖耐量明显高于模型组(P<0.01)。胰安肽可显著降低高血糖、高血脂小鼠血清甘油三酯水平(P<0.05),并改善总胆固醇水平。各组小鼠血清胰岛素水平无显著差异(P>0.05)。连续给药过程中,胰安肽对各重要脏器无损害。体外研究显示,胰安肽对HepG2细胞无抑制作用,未能测出胰安肽的LD50。结论口服胰安肽可改善糖尿病小鼠的血糖及血脂紊乱,长期给药较为安全可靠,可开发为防治糖尿病、高血脂等代谢综合征的新药。

地高辛体内分析方法的进展

目的:综述国内外地高辛生物样本的检测方法,为满足不同临床检测需求选用合适的检测方法提供有益的参考。方法:查阅国内外与地高辛检测相关的文献加以归纳整理。结果:地高辛生物样本的检测方法很多,不同检测方法各有其优缺点。结论:继续深入研究地高辛生物样本的检测方法,使其更好地应用于患者,具有重要意义。

阿折地平片的人体药动学研究

目的:考察阿折地平片在人体内的药动学特性。方法:采用液-质联用(LC-MS)法,测定24名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8、16mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果:单剂量口服阿折地平片8、16mg后,阿折地平的t1/2分别为(20.338±7.601)、(27.995±7.724)h,tmax分别为(3.333±1.303)、(3.667±0.985)h,cmax分别为(5.908±2.827)、(10.61±3.929)μg·L-1,AUC0～96h分别为(61.167±33.777)、(139.502±72.898)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(63.363±35.314)、(147.395±78.21)μg·h·L-1;多剂量口服阿折地平片8mg后,阿折地平的t1/2为(28.168±7.926)h,tmax为(3.167±0.718)h,cmax为(5.882±1.895)μg·L-1,AUC0～96h为(86.723±41.588)μg·h·L-1,AUC0～∞为(93.948±50.957)μg·h·L-1。结论:阿折地平片在8～16mg剂量范围内呈线性动力学特征,不同性别间药动学参数总体上差异不大,多剂量给药与单剂量给药的药动学参数基本一致。