MMP-9在非小细胞肺癌转移中作用及其机制的研究进展

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是一种关键的基质金属蛋白酶,它能够降解细胞外基质,在肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。MMP-9已被国内外多项研究证实在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中呈高表达,而与此相关的信号通路有很多,如PI3K/AKT信号通路、AP-1/NF-κB信号通路、TGF-β1/SIRT1/AMPK信号通路,Wnt/β-catenin信号通路等,其中PI3K/AKT信号通路起主要作用。高表达的MMP-9可降解细胞外基质,促进肿瘤细胞从原发瘤体脱离,穿过血管内皮细胞进入血液或淋巴并游走至体循环,最终外渗至新的解剖部位形成转移灶。MMP-9还与免疫逃逸有关,促使机体形成肿瘤适宜的微环境。在NSCLC患者中,MMP-9的高表达与淋巴结及远处转移相关,还意味着更低的生存率及不良预后。因此,MMP-9有望成为该肿瘤诊治及预后评估的重要指标。已开发出多种人工合成MMP抑制剂,但极少数已应用于临床诊治,相信在不久的将来,MMP抑制剂或可成为治疗NSCLC的一种新方式。

肿瘤转移相关基因1和血管内皮生长因子C在肺癌中的表达及意义

目的研究肿瘤转移相关基因1(MTA1)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在肺癌中的表达及意义。方法纳入行肺叶切除手术及淋巴结清扫手术的肺癌患者60例,采用免疫组织化学法检测MTA1和VEGF-C在肺癌组织及癌旁组织中的表达,根据性别、年龄、吸烟史、肺癌组织学类型、淋巴结N分期、肿瘤T分期及术后病检结果中患者体内的淋巴结转移数量分别对患者进行分组,计算并比较各组MTA1和VEGF-C阳性表达率。结果N0、N1、N2期肺癌组织患者MTA1和VEGF-C阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05)。N2期患者肺癌组织中MTA1、VEGF-C阳性表达率均高于N0期和N1期(P<0.05)。肺癌组织淋巴结转移数量≥3枚患者MTA1和VEGF-C的阳性表达率均高于淋巴结转移数量为1~2枚患者和无淋巴结转移患者,癌旁组织淋巴结转移数量≥3枚患者MTA1和VEGF-C的阳性表达率均低于淋巴结转移数量为1~2枚患者和无淋巴结转移患者(P<0.05)。肺癌组织MTA1阳性表达率在T3~4期高于肺癌旁组织同期(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,肺癌组织MTA1阳性评分总分与VEGF-C阳性评分总分呈正相关(r=0.394,P=0.024)。结论MTA1和VEGF-C在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织,且与肺癌的恶性程度及淋巴结转移过程密切相关,有望成为临床判定肺癌侵袭及转移的重要靶标。