黄芩苷调节HIF-1α/VEGF信号通路对腹膜透析大鼠腹膜纤维化和血管生成的影响

目的:探究黄芩苷调节低氧诱导因子1α/血管内皮生长因子(HIF-1α/VEGF)信号通路对腹膜透析大鼠腹膜纤维化和血管生成的影响。方法:将SD大鼠分为空白组、模型组、黄芩苷低剂量组(25 mg/kg)、黄芩苷高剂量组(100 mg/kg)、HIF-1α激活剂FG-4592组(10 mg/kg)、黄芩苷高剂量+FG-4592组(100 mg/kg黄芩苷+10 mg/kg FG-4592),每组10只。除空白组外,其余各组采用4.25%葡萄糖腹膜透析溶液腹腔注射,建立腹膜透析大鼠模型,各组大鼠建模同时给予相应药物处理,每天1次,共给予30 d,空白组、模型组给予等体积生理盐水;4 h腹膜平衡试验评估腹膜功能;HE和Masson染色观察大鼠腹膜组织病理损伤、厚度及纤维化程度;腹膜血管新生形态观察;免疫组化检测大鼠腹膜组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、VEGF和上皮钙黏素(E-cadherin)表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western Blot测定大鼠腹膜组织HIF-1α、VEGF表达水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠超滤体积、E-cadherin表达水平显著降低,腹膜厚度、葡萄糖转运量、毛细血管密度、α-SMA水平及HIF-1α、VEGF表达显著升高,大鼠腹膜组织有大量炎性细胞浸润且出现蓝染的胶原沉积(P<0.05);与模型组相比,黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组大鼠超滤体积、E-cadherin表达水平显著升高,腹膜厚度、葡萄糖转运量、毛细血管密度、α-SMA水平及HIF-1α、VEGF表达显著降低,大鼠腹膜组织病理损伤及纤维化有所改善(P<0.05),FG-4592组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);FG-4592减弱了高剂量黄芩苷抑制腹膜透析大鼠腹膜纤维化和血管生成的作用。结论:黄芩苷通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路抑制腹膜透析大鼠腹膜纤维化和血管生成。