五味子多糖对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及AMPK/Nrf2/TXNIP通路的影响

目的 探讨五味子多糖对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗及单磷酸腺苷激活蛋白激酶/核因子E2相关因子2/硫氧还蛋白互作蛋白(AMPK/Nrf2/TXNIP)通路的影响。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、五味子多糖组、AMPK抑制剂组、五味子多糖+AMPK抑制剂组,构建大鼠T2DM模型。检测大鼠空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2BG),ELISA法检测大鼠血清胰岛素、炎症因子水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)并检测胰岛素耐量,HE染色观察大鼠胰腺组织病理学变化,Western blot法检测大鼠胰腺组织AMPK/Nrf2/TXNIP通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠FBG、P2BG、血清胰岛素、血糖和炎症因子水平以及胰腺组织TXNIP、NLRP3蛋白表达升高(P<0.05),胰腺组织受损较严重,ISI值和胰腺组织pAMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,五味子多糖组大鼠FBG、P2BG、血清胰岛素、血糖和炎症因子水平以及胰腺组织TXNIP、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05),胰腺组织受损得到缓解,ISI值和胰腺组织pAMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达升高(P<0.05);AMPK抑制剂可减弱五味子多糖对T2DM大鼠胰岛素抵抗的改善作用(P<0.05)。结论 五味子多糖对T2DM大鼠胰岛素抵抗有一定的缓解作用,其机制可能与激活AMPK/Nrf2/TXNIP通路有关。

胎儿心脏定量分析技术评价中晚孕期胎儿心室功能变化研究

目的探讨应用胎儿心脏定量分析技术(fetal HQ)分析正常中晚孕胎儿不同孕周左心室(LV)、右心室心脏功能和形态变化规律。方法选择行产前超声检查的60例中晚孕正常单胎孕妇,年龄23~40岁,平均年龄30.7岁;孕周21~40周,平均孕周29.5周;胎龄21~40周,平均胎龄29.3周;按照孕周分为3组,即21~25周组、28~32周组和35~40周组,每组20例。对孕妇行超声心动图检查,采集四腔心动态图像,应用fetal HQ分析各组LV、右心室24个节段球形指数(SI)及短轴缩短率(FS),并比较其差异。结果将同一孕周、同一心室24个节段SI值进行比较,各孕周组内,左右心室心尖部第24个节段与组内其余23个节段SI值两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。随孕周增长,各组间的同一个节段SI值进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。28~32周组左心室基底部第1~4段FS值低于21~25周组同节段FS值[LV-FS1(12.50±2.60)%vs(17.19±4.89)%、LV-FS2(14.88±3.48)%vs(18.42±4.84)%、LV-FS3(17.09±4.07)%vs(21.20±4.86)%、LV-FS4(18.03±4.37)%vs(23.13±5.44)%。P<0.05],余节段两组间FS值差异无统计学意义(P>0.05)。35~40周组左心室基底第1~6段FS值低于21~25周组同节段FS值[LV-FS1(12.71±3.96)%vs(17.19±4.89)%,LV-FS2(14.29±4.62)%vs(18.42±4.84)%,LV-FS3(15.73±5.81)%vs(23.13±5.44)%,LVFS4(17.92±5.88)%vs(23.13±5.44)%,LV-FS5(19.81±6.39)%vs(24.62±5.97)%,LV-FS6(22.04±6.45)%vs(27.24±5.94)%。P<0.05]。余节段的FS值与21~25周比较,差异无统计学意义(P>0.05)。28~32周组胎儿右心室所有节段FS值均低于21~25周组同节段FS值(P<0.05)。随着孕周推进,35~40周组所有节段FS值与28~32周组同节段FS值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论fetal HQ可对胎儿左右心室24个节段SI值和FS值进行定量检测,为预测中晚期胎儿的心功能及形态学改变提供了一种新的手段。

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病合并高尿酸血症患者的关系以及二甲双胍治疗效果的评价

目的评价瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)合并高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)患者的关系以及二甲双胍治疗效果。方法取2018年3月至2019年12月我院收治的160例初诊T2DM患者,根据T2DM患者是否合并HUA分为T2DM组(n=80)和合并组(n=80)。通过PCR限制性片段长度多态性(PCR-RELP)法测定瘦素(LEP)受体基因Gln223Arg多态性分布频率,并使用多因素非条件Logistic回归对T2DM合并HUA患者的危险因素进行分析,同时对T2DM合并HUA患者进行二甲双胍治疗,分析二甲双胍疗效与各基因型的关系。结果两组性别、年龄、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)比较,组间差异无统计学意义(P>0.05);合并组吸烟史、冠心病史、糖尿病病程、体质量指数(BMI)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、尿酸(UA)、LEP均高于T2DM组(P<0.05);T2DM组和合并组瘦素受体Gln223Arg各基因型的期望值和观察值比较,P均>0.05,符合Hardy-Weinberg平衡定律;与T2DM组对比,合并组Gln223Arg基因位点AA型、AG型显著降低(P<0.05),而GG型显著升高(P<0.05);行多因素Logistic回归分析,结果显示,T2DM合并HUA患者基因型GG、吸烟史、冠心病史、糖尿病病程、BMI、TG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR、尿酸、LEP是危险因素;GG型、AG型FPG、2hPBG、HbA1降低幅度均低于AA型(P<0.05),而GG型FPG、2hPBG、HbA1降低幅度均低于AG型(P<0.05)。结论T2DM患者携带GG基因型可能是HUA的易感因素,且瘦素受体基因Gln223Arg多态性位点AA型患者对二甲双胍敏感,降糖疗效较好。

褪黑素在脑缺血动物模型中的保护作用及其机制

目的:探究褪黑素通过氧化应激反应参与脑缺血损伤保护的作用机制。方法:选取SD大鼠分为假手术组、脑缺血组、褪黑素预处理组和褪黑素处理组,取脑组织切片和蛋白进行TTC染色、HE染色及Western印迹检测。检测大鼠脑梗死面积及神经元凋亡、氧化应激及炎性反应相关通路蛋白p38、JNK、Nrf2、HO-1等的表达。结果:褪黑素处理减少了脑缺血以后的梗死体积。脑缺血后p38、JNK、HO-1蛋白表达显著增高,褪黑素预处理能下调p38/JNK通路蛋白的表达;Nrf2、HO-1在脑缺血后显著增高,Trx在脑缺血后显著降低,而褪黑素处理能够提高Trx蛋白的表达,对Nrf2表达无影响。结论:补充内源性抗氧化神经激素褪黑素可以通过调节MAPK/p38/JNK通路减轻脑缺血的神经损伤效应,围绕该靶点进行深入探究对褪黑素及其在缺血性脑损伤中的临床应用具有重要意义。

以患者-家庭为中心护理对青少年及成年初期炎症性肠病的影响及启示

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种受遗传、环境、感染、免疫、肠道菌群失衡、饮食结构改变等多因素影响,从而发生慢性、持续性肠道炎症反应的疾病,以溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn′s disease,CD)为主要类型,在英、美等西方国家多见。我国IBD发病率约为3.64/10万,呈逐年上升趋势。研究显示,超过25%的患者在成年前(<18岁)起病,13~18岁青少年已成为IBD高发人群。

精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)治疗2型糖尿病的有效性及安全性的多中心、随机、平行对照临床研究

目的:比较两种精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)(万邦生化)和优泌乐50(礼来制药)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性和安全性。方法:本研究为多中心、随机、平行、阳性对照、Ⅲ期临床研究。自2018年8月30日至2020年5月27日从全国36个中心入选612例口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者,采用随机数字表法按1∶1分配进入试验组(万邦生化)和对照组(优泌乐50,礼来制药),治疗16周。比较两组患者治疗前后糖化血红蛋白(HbA 1c)、空腹血糖(FPG)、标准餐餐后2 h血糖(2hPG)、体重、血脂、HbA 1c达标率以及低血糖事件、不良事件的发生率和胰岛素抗体阳性率。组间比较采用t检验、Wilcoxon秩和检验、χ2检验或Fisher精确概率法。对HbA 1c、FPG和2hPG治疗前后变化的组间比较采用协方差分析法进行检验。结果:612例患者中,进入安全性数据集609例,其中试验组305例,对照组304例;进入符合方案集534例,其中试验组267例,对照组267例。符合方案集中,试验组和对照组HbA 1c分别下降了1.85%±1.23%和1.90%±1.27%,FPG分别下降了(3.56±2.99)和(3.72±3.26)mmol/L,2hPG分别下降了(6.94±5.41)和(7.07±5.10)mmol/L,上述指标两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组和对照组总体低血糖发生率[分别为51.15%(156/305)和45.72%(139/304)]、不良事件发生率[分别为76.39%(233/305)和77.63%(236/304)]以及胰岛素抗体转阳率[分别为22.85%(61/267)和19.10%(51/267)]差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液50R(万邦生化)治疗T2DM的有效性和安全性与优泌乐50(礼来制药)相当,具有良好的耐受性。

腹膜后副神经节瘤致异位ACTH综合征一例报告并文献复习

目的总结副神经节瘤引起异位促肾上腺皮质激素(ACTH)综合征(EAS)的临床特点及治疗方法。方法回顾性分析1例腹膜后副神经节瘤引起EAS患者的临床资料,并复习国内外相关文献。结果本例患者,女,53岁,因"发现高血压15年,乏力3个月,头晕、头痛1个月"入院。生化提示低钾血症,血、尿皮质醇明显升高,同步ACTH不被抑制,24 h尿香草杏仁酸(VMA)及血浆游离甲氧基肾上腺素类物质(MNs)升高,腹部CT提示腹膜后腹主动脉旁包块。行左侧腹膜后占位切除术,免疫组化:Syn(+),CgA(+),ACTH(局灶+)。回顾分析16篇文献报道中的22例及本例患者资料,发现大部分异位分泌ACTH的副神经节瘤可有典型的库欣综合征临床表现,且少有典型副神经节瘤临床表现,且大部分病例未按照副神经节瘤进行术前准备。结论异位分泌ACTH的副神经节瘤非常罕见,建议术前对EAS患者常规检测儿茶酚胺、MNs及24 h尿VMA等指标,以期提高术前诊断率,手术切除是最佳治疗方案,需同时按照副神经节瘤和库欣综合征进行术前准备,并建议所有患者完善嗜铬细胞瘤/副神经节瘤相关基因检测,术后终身随访。