德国金属行业接矽尘工人的职业卫生与医学监护原则

德国是一个工业发达国家,矽尘是其主要职业危害因素之一.近几十年来,由于大力开展机械化作业和推行职业医学预防措施,每年新发矽肺病例不到1 000例,发病率低于0.6%.本文详细介绍了德国金属行业开展矽尘职业医学防护的具体原则,希望为我国的矽尘和矽肺的防护工作提供经验.

锡矿作业工人粉尘接触和队列死因分析

[目的]评价混合性粉尘接触对锡矿作业工人健康的影响及累积粉尘接触与主要引起工人死亡疾病的关系。[方法]建立广西4个锡矿1972—1974年在册且工作一年以上工人的研究队列，以全国城市居民年龄别死亡率为参照，标化死亡比（SMR）作为统计指标。[结果]队列共计7837人，至1994年底，共计165156．7人年，死亡1094人。影响锡矿工人健康的主要疾病按累积死亡率从高到低排序分别是：肿瘤（5．3％）、脑血管疾病（2．4％）、心血管系统疾病（1．9％）和呼吸系统疾病（1．7％），这4种疾病引起的死亡占总数的80．7％，恶性肿瘤以肺癌和肝癌最多，分别占总死亡数的12．6％和10．9％。全死因标化死亡比（SMR=0．94）接近全国平均水平，而鼻咽癌、肝癌、肺癌、白血病、尘肺和脑血管疾病的SMR较高，分别为3．41、1．97、2．49、2.31、33．89和1．15。队列中接尘工人4629名，研究发现矿尘接触导致死亡率上升，与粉尘接触存在明确剂量反应关系的疾病主要是尘肺、肺癌和肺结核。[结论]混合性粉尘明显影响工人健康，累积粉尘接触与肺癌死亡存在剂量-反应关系，可能与粉尘中高含量的砷和游离二氧化硅有关。

我国尘肺防治的研究进展与展望

生产性粉尘是我国作业场所最普遍且严重威胁劳动者健康的职业有害因素,接触生产性粉尘引发的尘肺病是我国发病最高的职业病。为控制尘肺病的发生,以《中华人民共和国职业病防治法》为依据,我国已经进行了大量配套职业卫生标准的研制工作,同时,在生产粉尘健康危害评价、接尘人群的健康监护和呼吸防护用品研制方面开展了大量科研工作。要达到国际劳工组织和世界卫生组织提出的2030年消除矽肺病目标,我们的尘肺防治工作任重道远。

锡矿粉尘生物学活性与致病能力的关系

目的通过体外细胞实验评价锡矿含石英粉尘的生物特性和毒性,并与接尘工人尘肺和肺癌等疾病发生进行比较。方法选择鼠肺巨噬细胞为靶细胞,分别测定4个锡矿的呼吸性粉尘样本作用于靶细胞后,葡萄糖苷酸酶、乳酸脱氢酶、过氧化氢以及活性氧自由基(ROS)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的释放。以标准石英(DQ12)和氧化铝作为对照。矿工人群流行病学研究为回顾前瞻性队列研究。结果流行病学研究显示,锡矿接尘工人的尘肺标化死亡比(SMR)高达49.7(95%CI:39.5～61.8),肿瘤(SMR=1.58,95%CI:1.39～1.76)和肺癌死亡率(SMR=3.17,95%CI:2.59～3.76)高于全国平均水平。锡矿粉尘的细胞毒性与细胞功能损伤作用高于氧化铝而低于石英,其诱导的ROS水平明显高于氧化铝和石英,此外,粉尘样本还导致TNFα分泌升高,超过或接近纯石英粉尘的作用。结论现场粉尘体外细胞实验结果能较好地解释人群流行病学调查的趋势,粉尘的体外毒性测定可能具有筛检现场粉尘危害的作用。

德国工伤保险联合会作业场所有害物质监测体系

德国企业的劳动保护和伤残事故保险体制在世界上独具特色，其职业卫生体制是双轨制，由代表国家利益的政府企业监督局和由政府授权的公众权益性团体“工伤保险联合会（又译作同业公会）”共同监督企业的安全卫生，前者主要负责监督，后者除负责监督外，侧重安全生产及劳动保护的技术支持服务，管理企业为员工交纳的工伤保险费用和理赔等。

铁矿工人队列死因研究

目的探索危害铁矿作业工人健康的主要疾患及职业有害因素对工人寿命的影响。方法用流行病学队列研究方法,对武钢大冶铁矿7 469名职工从1972年开始随访30余年,以全国城市居民年龄别死亡率为参照,用标化死亡比(SMR)作为统计指标,并计算95%可信区间。结果自1972年至2003年底,共计199 108．0人年,死亡1 752人,累积死亡率为23．5%。影响铁矿工人寿命的主要疾病按累积死亡率从高到低排序分别是：肿瘤(7．8%)、脑血管疾病(3．9%)、心血管系疾病(3．4%)和呼吸系疾病(2．9%),恶性肿瘤以肺癌和肝癌最多,分别占总死亡数的10%和7．4%。全死因SMR为1．06,高于全国平均水平。死亡率明显升高的疾病有鼻咽癌、肝癌、肺癌、尘肺和意外事故,SMR分别为1．84、1．51、1．83、14．94和1．25。队列中接尘工人与非接尘工人比较,接尘工人全死因、胃癌、肺癌、呼吸系统疾病、心血管疾病和意外事故的累积死亡率明显升高(相对危险度分别为1．35、1．83、1．61、2．27、1．34和1．69)。结论以粉尘为主的职业有害因素明显影响铁矿工人健康和寿命。

尘肺防制的研究进展与展望

生产性粉尘的危害十分普遍,尤以发展中国家为甚,全世界大约近亿劳动者受到粉尘危害的影响.我国接触粉尘作业的人数众多,2000年全国登记接尘人员超过2000万,此外,还有大量未登记却接触粉尘的私有企业人员或国有企业的农民合同工、轮换工.接触生产性粉尘引起的尘肺病是我国职业性疾患中发病最严重的职业病,据卫生部不完全统计,截至2005年尘肺病累计发病60余万例;死亡超过14万例,病死率24%;尘肺现患46万多例;近15年平均每年新发尘肺病近万例,尘肺病占职业病报告例数的71%.

汽车铸造作业工人队列死因研究

目的分析危害汽车铸造作业工人健康的主要疾病，探讨铸造作业有害因素对工人寿命的影响。方法采用流行病学队列研究方法，以某汽车铸造厂1980年在册的3529名职工为研究对象，从1980年随访至2005年底，以全国城市居民年龄别死亡率均值为参照，用标化死亡比（SMR）作为统计指标，并计算95％可信区间。结果随访至2005年底，共计84999人年，共死亡265人，死亡率3．12％，累积死亡率为7．51％。铸工队列全死因SMR为0．96（95％CI：0．85～1．08）与全国平均水平持平，随着年龄增长，全死因SMR呈现升高趋势，50岁以上组工人的SMR均大于1。影响铸造工人寿命的主要疾病按累积死亡率从高到低排序分别是：恶性肿瘤（3．43％）、意外伤害（1．16％）、脑血管疾病（1．08％）、心血管疾病（0．79％）。恶性肿瘤占总死亡原因的45．7％。铸造工人中死亡率明显升高的疾病有恶性肿瘤（SMR=7．87）、意外伤害（SMR=2．70）、心血管疾病（SMR=2．68）、消化系统疾病（SMR=2．79）。一线作业工人恶性肿瘤死亡是辅助工人的1．95倍（RR=1．95，P〈0．05）。结论铸造作业中粉尘等职业危害因素明显影响工人的健康，恶性肿瘤死亡明显增加，应加强防护。

钨矿作业工人死因分析

目的探讨危害钨矿作业工人健康的主要死因并分析他们与累积粉尘接触量之间的关系。方法以湖南、江西两省6个钨矿1970至1972年之间至少工作1年以上的全部在册职工建立研究队列，随访至2003年底，以全国城市居民年龄别死亡率为参照计算标化死亡比（SMR），采用趋势分析探讨累积粉尘接触量与钨矿作业主要死亡疾病的关系。结果队列共18027人，到2003年底，共随访470722．21人年，死亡6135人，总死亡率为13．03‰。钨矿作业工人死亡的主要疾病按死亡率依次为心血管疾病（3．54‰）、呼吸系统疾病（2．79‰）、恶性肿瘤（2．14‰）和肺结核（1．87‰），这4种疾病死亡人数约占总死亡人数的79．32%.全死因死亡率（13．03‰）明显高于全国平均水平（SMR=1．19,95％CI：1．16～1．22）。死亡率明显升高的疾病为尘肺、肺结核、鼻咽癌、传染病、呼吸系统疾病、心血管疾病和肝癌，SMR分别为79．11，4．11，2．51，2．46，2．00，1．85和1．30。全死因、尘肺、肺结核、呼吸系统疾病和心血管疾病的SMR随累积接尘量升高有明显的上升趋势，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论钨矿作业场所粉尘明显危害接尘工人健康，累积粉尘接触量与全死因、肺结核、呼吸系统疾病（尘肺）、心血管疾病标化死亡比之间存在明显的剂量-反应关系。

痰液细胞图像分析法筛检锡矿接尘工人肺癌的方法学评价

目的评价痰液细胞图像分析对锡矿接尘工人肺癌的筛检试验，分析影响锡矿肺癌高危人群发病的危险因素。方法1998年用单纯随机抽样的方法选取广西某锡矿队列中45岁以上的男性接尘矿工345人为研究对象，采用全自动细胞图像分析法用经验指标（痰液）对研究对象进行肺癌筛检，其后追访该人群至2006年。以临床确诊为金标准，用筛检试验方法评价痰液细胞图像分析对锡矿接尘工人肺癌的筛检效能及最佳工作点。结果追访期间，共确诊11例肺癌病例；除年龄和职业接触外，吸烟是锡矿高龄接尘工人肺癌发病的危险因素（P=0．0384），调整混杂因素后，高吸烟组的相对危险度为18．21（2．15～154．39）。细胞图像分析法经验筛检指标的灵敏度、特异度和正确指数分别为27．3％、83．5％、10．8％；经拟合受试者工作特征（ROC）曲线，C2．5（DNA指数介于1．25～2．50之间所占百分比）以1．70％为最佳工作点，痰液细胞图像系统检测的灵敏度、特异度、一致率、阳性预测值、阴性预测值和正确指数分别为72．7％、62．3％、62．6％、6．0％、98．6％、35．0％。结论吸烟是高龄接尘工人肺癌的危险因素；使用痰液细胞图像分析法，将指标C2．5的筛检值调整为1．70％，有助于早期发现锡矿高危人群中的可疑肺癌患者。

铅对SH-SY5Y细胞的Nrf2转录活性及HO-1和γ-GCSc蛋白表达的影响

[目的]研究铅对人神经母细胞瘤细胞株(SH-SY5Y)的细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)转录活性以及下游血红素加氧酶1(HO-1)和谷氨酸半胱氨酸合成酶(γ-GCSc)表达的影响。[方法]用不同剂量的醋酸铅溶液(0、5、25、125μmol/L)对体外培养的人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)染毒12、24h后,用四甲基偶氮唑蓝法测细胞存活率;用凝胶迁移试验测细胞核内Nrf2-抗氧化反应元件(ARE)结合能力;用Western blot法检测染毒细胞内HO-1和γ-GCSc的蛋白水平。[结果]与对照组相比,醋酸铅染毒使SH-SY5Y的存活率降低,细胞核内Nrf2-ARE结合能力升高,Nrf2调控的下游基因HO-1和γ-GCSc的蛋白表达水平也明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]铅对SH-SY5Y细胞毒性作用具有剂量反应关系。铅可激活SH-SY5Y细胞Nrf2的转录活性,并导致Nrf2介导的抗氧化酶HO-1和γ-GCSc的表达水平升高。

姜黄素激活Nrf2对铅致SH—SY5Y细胞毒性和凋亡的保护作用研究

目的研究姜黄素激活核因子E2相关因子2（Nrf2）对铅致人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）细胞毒性和凋亡的保护作用以及对凋亡相关蛋白表达的影响。方法分别用浓度为0、0．2、1．0、5．0和10．0μmol／L姜黄素处理细胞24h后，提取核蛋白，用凝胶迁移试验（EMSA）测细胞核内Nrf2-抗氧化反应元件（ARE）结合能力，确定姜黄素处理最适浓度；醋酸铅染毒浓度分为对照组（0μmol／L）、低剂量组（5μmol／L）、中剂量组（25μml/L）、高剂量组（125μmol／L），用5．0μmol／L姜黄素浓度预处理细胞24h后，再按确定浓度的醋酸铅对细胞进行染毒，采用3-（4，5-二甲基噻唑．2）．2，5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）试验检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，蛋白印迹试验（western blotting）法检测凋亡相关蛋白的表达水平。结果醋酸铅染毒12h后，与醋酸铅低、中、高剂量组[（92．92±0．14）％、（91．15±0．67）％、（85．98±0．45）％]比较，姜黄素（5．0μmol/L）±醋酸铅低、中、高剂量组SH—SY5Y细胞存活率[（98．42±1．12）％、（95．30±1．17）％、（94．50±1．45）％]均明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）；醋酸铅染毒24h后，与醋酸铅中、高剂量组[（88．40±4．13）％、（83．63±3．42）％]比较，姜黄素（5．0μmol／L）±醋酸铅中、高剂量组SH-SY5Y细胞存活率[（93．10±1．63）％、（90．13±2．03）％]均明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）；醋酸铅高剂量组SHSY5Y细胞的凋亡率为[（6．17±1．31）％]，明显高于对照组[（3．30±0．53）％]，差异有统计学意义（P〈0．05）；姜黄素（5．0μmol／L）±醋酸铅高剂量组SH—SY5Y细胞凋亡率[（2．97±0．15）％]明显低于醋酸铅高剂量组，差异有统计学意义（P〈0．05）；醋酸铅染毒使胞质中B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、细胞色素C（cytochrome C）、胱天蛋白酶-3（caspase-3）的表达升高，Bcl-2的表达降低；姜黄素（5．0μmol／L）±醋酸铅高剂量组Bax、cytochrome C、caspase-3的表达低于醋酸铅高剂量组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论姜黄素激活Nrf2对铅致SH-SY5Y细胞的毒性和凋亡有保护作用，Nrf2对凋亡的保护作用可能与其对凋亡相关蛋白的调节有关。

褪黑素在铅致神经细胞毒性中的保护作用

目的探究褪黑素(MT)是否对铅致神经毒性具有保护作用.方法以大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞作为研究对象,细胞分组为对照组、25 μmol/L醋酸铅(PbAc)组、50 μmol/L MT组和50 μmol/L MT+25 μmol/L PbAc组,处理24 h.通过细胞计数法(CCK-8)和测定乳酸脱氢酶(LDH)实验检测各组细胞存活率和损伤率;免疫荧光实验检测剪切含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved-caspase-3)和细胞色素C(cyto C)在细胞内的位置和表达水平;2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH)荧光染料染色检测细胞内活性氧(ROS)含量;使用相应试剂盒检测细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果与对照组比较,25 μmol/L PbAc组PC12细胞存活率、GSH含量和SOD活力明显降低,细胞损伤率和ROS水平明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较, 25 μmol/L PbAc组PC12细胞cleaved-caspase-3和cyto C蛋白表达增加.与25 μmol/L PbAc组比较,50 μmol/L MT+25 μmol/L PbAc组PC12细胞存活率、GSH含量和SOD活力明显增加,细胞损伤率和ROS水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与25μmol/L PbAc组比较,50 μmol/L MT+25 μmol/L PbAc组PC12细胞cleaved-caspase-3和cyto C蛋白表达减少.结论 MT可能减轻细胞内氧化应激,减少细胞死亡,对铅致神经细胞毒性具有保护作用.

修改西班牙矿山和采石行业石英粉尘接触限值的思考

游离二氧化硅（SiO2）粉尘广泛存在于采掘作业环境中,特别在矿山和采石场粉尘浓度相对较高.游离SiO2粉尘是矽肺的直接病因,1997年又被国际癌症中心（IARC）工作小组的报告确定为人类肯定致癌物,这使得游离SiO2粉尘对健康危害的严重程度再次引起更广泛的重视.