环境空气颗粒物及其组分对呼吸系统健康的影响

空气颗粒物（PM）污染目前已成为全球环境问题。大量研究表明，长期暴露于高水平PM会损害人类健康。而呼吸系统作为人体接触外界PM的门户，受到环境PM的危害更为严重。本文结合近期国内外人群的流行病学调查资料，分别对PM暴露对不同年龄层人群呼吸系统健康的影响进行综述，探讨了颗粒物或其组分对人体肺功能改变、慢性阻塞性肺疾病（COPD）以及哮喘影响。结果发现在一定程度上PM可通过氧化应激和炎性反应等作用引起肺功能的下降，也可引起COPD发病，加快哮喘的病程进展，提示PM的暴露可能是影响呼吸系统健康的一个重要危险因素。

PM2．5金属暴露与尿金属的关系：一项基于固定群组的基线调查研究

目的 探讨21种金属离子浓度在PM2.5和人体晨尿中的相关关系，为阐明尿中金属的主要暴露来源提供证据。方法 于2011年4—5月招募了在本地居住5年以上、年龄在18到80岁的3 035名武汉市社区居民，从中采用单纯随机抽样法抽取120名居民组成固定群组，对其中研究对象进行问卷调查、采集静脉血并收集其清晨尿样，进行体格检查排除变量缺失个体后，最终得到83名调查对象。采用个体采样器连续24 h采集研究对象暴露的PM2.5浓度；采用电感耦合等离子体质谱仪测定颗粒物和尿中铝、钛、钒、铬、锰、钴、镍、铜、锌、砷、硒、铷、锶、钼、镉、锡、锑、钡、钨、铊和铅共21种金属离子浓度。采用线性回归模型分析21种金属在研究对象个体中的PM2.5暴露水平和尿中金属浓度的相关关系。结果 研究对象年龄为（51.5±6.3）岁。校正年龄、性别、BMI、吸烟状态、文化程度以及收入水平后，随着个体PM2.5中铬暴露水平的升高，尿中铬浓度也呈升高趋势，低铬暴露组（〈12.491 ng/m3）、中铬暴露组（12.491~32.388 ng/m3）、高铬暴露组（〉32.388 ng/m3）对象的尿铬浓度分别为（-1.334±0.756）、（-1.114±0.813）和（-0.718± 0.645）μg/mmol肌酐（P=0.009），经过校正多重比较后，尿铬与PM2.5中铬的相关性差异没有统计学意义（P=0.129）。本研究发现其他20种金属离子在PM2.5与尿中金属值差异没有统计学意义（P值均〉0.05）。结论 人体尿中排泄的金属离子可能并不主要来源于空气暴露。

华中区域常见慢性非传染性疾病前瞻性队列研究

重大慢性非传染性疾病（慢性病）严重威胁着人民健康，制约国民经济可持续发展；被忽视但可防治的早期健康损害，如体重、血压、血脂、血糖、肺功能、肝功能、肾功能、心率变异性等异常改变，其发病、流行情况仍不完全清楚，且这些指标参考值的制订大多参考国外的人群证据，导致缺乏有效、精准、早期的防治对策；由于城镇化、老龄化和科学技术进步等，导致我们生活环境、生活方式、工作环境、社会心理状态等显著改变，如大气、水和土壤环境污染，特别以与人类终生为伴的空气污染对国民健康的危害更为突出，这些对健康的影响也不十分清楚。另一个重要原因是，中国人群的生活环境、生活方式、遗传背景等与欧美人群显著不同，制订中国自己的防治对策不能照搬欧美的人群证据。更重要的是，我们的预防疾病、促进健康研究还要引领世界和对人类健康生活多做贡献，也需要前瞻性队列的建立和发展。因此，只有阐明我国早期健康损害、慢性病的发病和作用机制，才能实现这些慢性病的防控，降低发病率和死亡率。实现精准健康（包括精准医疗和精准预防）的重要基础性研究工作是多中心、大规模、前瞻性队列的建立和发展。

挥发性有机物致呼吸系统损害的流行病学研究综述

挥发性有机物(volatile organic compounds,VOCs)是一类有机化合物,也是职业场所和室内外空气中常见的污染物。呼吸道是VOCs进入人体的主要途径,VOCs可在呼吸系统吸收和蓄积,并直接引起呼吸系统损害。既往研究提示,VOCs暴露与肺功能下降、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和肺癌等多种呼吸系统病损有关,但危害程度并不一致。本文综述了近年VOCs暴露所致呼吸系统损害的人群流行病学研究,为今后进一步研究VOCs的健康损害提供思路。

武汉社区人群尿中23种金属与平均血小板体积的关系

目的 探讨武汉社区人群尿中23种金属浓度与平均血小板体积（mean platelet volume, MPV）的相关关系。方法 2011年4—5月采用分层整群随机抽样方法抽取了3 053名在武汉市汉阳和汉口地区生活不少于5年且年龄介于18～80岁之间的社区居民，在清晨空腹状态下采集了外周静脉血和尿样。采用电感耦合等离子体质谱仪测定尿中铝、钛、钒、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌、砷、硒、铷、锶、钼、镉、锡、锑、钡、钨、铊、铅和铀共23种金属离子，采用全自动生化分析仪测定血液中MPV。将MPV介于7.0～11.0 fl的调查对象定义为正常组，将MPV〉11.0 fl的定义为异常升高组。在排除了变量缺失与患有心血管疾病的调查对象后，对2 203名调查对象进行统计分析。应用广义线性回归模型分析尿金属与MPV的相关关系，将尿金属浓度分为四分位后，采用多变量Logistic回归模型评估不同分位调查对象MPV异常升高的风险。采用阳性错误发现率（FDR）控制由多重假设检验产生的假阳性率。结果 尿中砷（P50=2.431 μg/mmol肌酐）和钼（P50=4.035 μg/mmol肌酐）与MPV升高具有正相关关系[β（95%CI）值分别为0.119（0.043～0.196）和0.119（0.042～0.195），经FDR校正的P值均为0.018；与尿金属浓度为第一分位的调查对象相比，第四分位的OR（95%CI）值分别为1.830（1.382～2.423）和1.496（1.125～1.989），经FDR校正的P值分别为〈0.001和0.014]，而尿中铝（P50=2.706 μg/mmol肌酐）和铊（P50=0.046 μg/mmol肌酐）与MPV升高具有负相关关系[β（95%CI）值分别为-0.115（-0.195～-0.034）和-0.307（-0.386～-0.228），经FDR校正的P值分别为0.029和〈0.001；与尿金属浓度为第一分位的调查对象相比，第四分位的OR（95%CI）值分别为0.566（0.412～0.779）和0.302（0.219～0.416），经FDR校正的P值分别为0.008和〈0.001]。尿中铁（P50=6.716 μg/mmol肌酐）、锑（P50=0.014 μg/mmol肌酐）和铀（P50=0.003 μg/mmol肌酐）与MPV异常升高存在正相关[与尿金属浓度为第一分位的调查对象相比，第四分位的OR（95%CI）值分别为1.866（1.395～2.496）、1.507（1.111～2.043）和1.452（1.063～1.984），经FDR校正的P值分别为〈0.001、0.022和0.012]，而尿中钨（P50=0.010 μg/mmol肌酐）和铅（P50=0.265 μg/mmol肌酐）与MPV异常升高具有负相关关系[与尿金属浓度为第一分位的调查对象相比，第四分位的OR（95%CI）值分别为0.551（0.417～0.726）和0.534（0.394～0.725），经FDR校正的P值均〈0.001]。此外，多金属模型的输出结果还表明，MPV异常升高与尿中铬（P50=0.120 μg/mmol肌酐）、硒（P50=0.646 μg/mmol肌酐）呈正相关关系，而与尿中镍（P50=0.193 μg/mmol肌酐）存在负相关关系[与尿金属浓度为第一分位的调查对象相比，第四分位的OR（95%CI）值分别为1.578（1.054～2.363）、1.718（1.159～2.549）和0.535（0.373～0.767），P值分别为0.017、0.028和0.002]。结论 武汉社区人群铝、铬、铁、镍、砷、硒、钼、锑、钨、铊、铅和铀暴露与MPV异常升高存在相关关系。

武汉社区人群尿金属水平与肺功能的关联性研究

目的 研究社区人群多种金属的内暴露水平与肺功能的关联，并探讨可能存在的剂量反应关系。方法 采用横断面研究方法，在2011年4—5月期间在武汉市2个社区招募在本地区居住不少于5年的居民，进行问卷调查和体格检查，测定肺功能情况，收集晨尿样本，共有2 540名研究对象完成了调查。采用电感耦合等离子体质谱联用仪（ICP-MS）检测研究对象尿液中23种金属水平，应用单因素和多因素线性回归分析金属内暴露水平与肺功能的关系。结果 研究对象的平均年龄为52.8岁,校正肌酐后，尿中钴、铜、锌、镍、锑、钡、铅浓度的几何均数分别为0.02、0.68、23.80、0.20、0.10、0.34、0.26 μg/g肌酐。单因素线性回归分析显示，尿中钴、铜、锌、锑每增加一个对数单位，用力肺活量（FVC）下降，分别下降0.091（95%CI： -0.155～-0.027）、0.101（95%CI： -0.178～-0.025）、0.094（95%CI： -0.172～-0.027）、0.118（95%CI： -0.203～-0.033）L；尿中钴、镍、锶、锑、钡、铊、铅每增加一个对数单位，一秒钟用力呼气容积（FEV1）下降0.070（95%CI： -0.124～-0.016）、0.063（95%CI： -0.118～-0.007）、0.063（95%CI： -0.124～-0.002）、0.092（95%CI： -0.164～-0.020）、0.055（95%CI： -0.105～-0.005）、0.081（95%CI： -0.148～-0.014）、0.097（95%CI： -0.151～-0.042）L。多因素线性逐步回归分析显示,随着尿中钴、铜、锑浓度的增加，FVC水平呈下降趋势，β值分别为0.073（95% CI： -0.146～-0.001）、-0.104（95%CI： -0.202～-0.006）、-0.190（95%CI： -0.315～-0.065）L；而随着尿金属钒、铀浓度的增加，FVC水平呈上升趋势，β值分别为0.126（95%CI： 0.037～0.216）、0.106（95%CI： 0.021～0.192）L。随着尿中钴、锑、钡、铅浓度的增加，FEV1水平呈下降趋势，β值分别为-0.067（95%CI： -0.129～-0.005）、-0.142（95%CI： -0.247～-0.037）、-0.073（95%CI： -0.142～-0.003）、0.104（95%CI： -0.175～-0.034）L；随着尿中钒、铁、铀浓度的增加，FEV1水平呈上升趋势，β值分别为0.113（95%CI：0.033～0.193）、0.068（95%CI： 0.018～0.117）、0.106（95%CI： 0.032～0.180）L。结论 研究人群中部分尿金属浓度的升高与肺功能水平的下降相关，并呈现剂量反应关系。多种金属的联合暴露对肺功能下降呈现促进或抵消作用。

空气颗粒物致心肺损害的基础研究

中国工业化和城镇化的不协调发展对生态环境造成了巨大压力，并威胁着国民的健康。据报道，我国每年因室外空气污染所致的过早死亡人数约35~50万例[1]，而颗粒物是我国城市大气首要污染物，其污染水平已远超全球平均水平。据WHO估计，全球每年有240万人的过早死归因于室内外空气颗粒物的暴露，其中65%的过早死亡者分布在中国以及其他颗粒物污染较重的亚洲国家和地区[2]。

DNA损伤相关遗传变异与中国人群肺癌易感性的关联研究

目的 探索DNA损伤相关的遗传变异和中国人群肺癌发病风险的关系。方法 采用病例-对照研究设计，收集2003—2009年就诊于江苏省肿瘤医院以及江苏省人民医院的新发肺癌病例作为病例组，共1 341例。选取同期在相同医院或参加社区健康体检的健康人群作为对照组，共1 982名。每位研究对象采集5 ml外周血，并用同一调查问卷收集流行病学信息。运用Illumina Infinium？芯片对DNA损伤相关的35个单核苷酸变异（SNVs）进行基因分型。应用单因素和多因素logistic回归模型，计算每个位点的OR（95%CI）值。采用HaploReg V4.1和Regulome DB数据库对重点位点进行注释。结果 病例组和对照组的年龄分别为（61.06 ± 10.15）、（61.32 ± 11.07）岁，差异无统计学意义（t=-0.72，P=0.473）。病例组吸烟人数比例高于对照组（61.08%比48.54%, χ2=50.04, P〈0.001），且重度吸烟者所占比例也高于对照组（42.28%比24.07%, χ2=122.32, P〈0.001）。对符合质控标准的34个SNVs，在调整年龄、性别和累计吸烟剂量后，发现2个SNVs与肺癌发生的相关性的差异有统计学意义，分别为rs9267576位点的C〉A变异（CA基因型/CC基因型，OR=1.56, 95%CI： 1.01~2.40）和rs3130683的A〉G变异（AG基因型/AA基因型，OR=1.87，95% CI：1.13~3.09）。以rs3130683、rs9267576和其他协变量采用逐步回归法建立logistic回归模型，最终仅rs3130683保留在模型中，表明rs9267576与肺癌发生的关联可能由rs3130683的效应所致。功能注释结果表明，rs3130683位于启动子和增强子区，是人类白细胞抗原HLA-C、-DQB1、-DRB1、-DRB5的表达数量性状基因座（eQTL）。癌症基因组图谱（TCGA）数据分析结果表明，HLA-C、HLA-DQB1、HLA-DRB1和HLA-DRB5在肺癌组织中的表达水平均低于癌旁组织，分别有81.3%、88.8%、90.7%、90.7%的肺癌组织表达下调，P值分别为6.68×10-15、2.21×10-13、2.20×10-16、2.58×10-13。结论 rs3130683（A〉G）变异与中国人群肺癌易感性有关，其可能通过影响人类白细胞抗原表达量影响肺癌的发生。

外周血线粒体DNA拷贝数与肝癌发病风险的病例队列研究

目的探讨外周血线粒体DNA拷贝数(mtDNAcn)与肝癌发生风险的关联。方法以东风-同济队列2008年基线调查纳入的27 009名东风汽车公司退休职工为基础, 剔除基线DNA缺失、现患恶性肿瘤、失访的人群后, 以5%的比例按年龄、性别分层随机抽取子队列人群1 173名, 同时选取随访至2018年12月31日队列中发现的全部新发肝癌患者(共154例, 其中4例已入选子队列)共同组成肝癌的病例队列。采用实时定量PCR法检测病例队列人群基线外周血mtDNAcn水平。采用限制性立方样条模型和加权Cox比例风险模型评估mtDNAcn与肝癌发病风险的关联。结果本研究最终纳入研究对象1 323例。研究对象的中位随访时间为10.3年。限制性立方样条显示, 外周血mtDNAcn与肝癌发生风险之间呈"U"型关联(P非线性<0.001)。将研究对象按子队列人群mtDNAcn的四分位数进行分组, 调整年龄、性别、受教育程度、吸烟、饮酒、锻炼、体重指数和慢性肝炎史发现, 与Q2亚组人群相比, Q1亚组(HR=2.00, 95%CI:1.08~3.70)和Q4亚组(HR=4.11, 95%CI:2.32~7.26)人群肝癌的发生风险均显著增加, 未发现Q3亚组人群肝癌发生风险显著增加(HR=1.05, 95%CI:0.54~2.05)。年龄、性别、吸烟、饮酒、慢性肝炎史与mtDNAcn在影响肝癌的发病风险上无交互作用(P交互>0.05)。结论基线外周血mtDNAcn水平过高或过低均可增加肝癌发生风险, 其作用通路有待更多机制研究进一步阐明。

生物学年龄及其影响因素研究进展

衰老与人体功能损伤、多种重大慢性疾病和死亡风险密切相关。在不同个体中,衰老的速率并不一致。生物学年龄是根据机体的生物学数据计算出来的一种年龄指标,相比于实足年龄,更能反映机体的衰老状态。近年来,越来越多的流行病学研究对其与各种健康相关结局的相关性进行了探究和验证。本研究对生物学年龄相关指标和预测模型及其影响因素的研究进展进行综述。

社区人群尿多环芳烃代谢产物水平与肺功能的关联研究

目的:分析社区人群尿中多环芳烃(PAHs)代谢产物水平与肺功能的关联。方法:分别于2011年4-5月及2012年5月在武汉市及珠海市各选取两个社区,招募到4812名符合标准的居民。采用半结构式问卷收集人口学特征、生活方式等信息;进行体格检查,测定肺功能情况;收集晨尿样本,检测尿样中12种PAHs羟基化代谢产物,按其化学结构分为羟基萘、羟基芴、羟基菲、羟基芘4类。采用协方差分析比较不同PAHs代谢产物水平组的肺功能指标,采用广义线性模型分析各类PAHs代谢产物与肺功能之间的关联性,并分析不同人群特征及生活方式与尿中总PAHs代谢产物的交互作用。结果:研究对象年龄为(51.99±13.64)岁,女性2565名(67.66%)。尿中总PAHs代谢产物M(P25,P75)值为5.72(3.91,8.72)μg/mmol Cr。广义线性模型分析结果显示,调整年龄、性别、城市、腰臀比、吸烟情况、饮酒情况、锻炼情况、是否做饭、厨房通风情况、是否接尘等因素后,尿羟基萘、羟基芴、羟基菲、羟基芘及总羟基化代谢产物每增加一个自然对数转换单位,用力肺活量分别下降26.83(95%CI:-48.18,-5.48)、21.86(95%CI:-40.49,-3.23)、26.18(95%CI:-48.27,-4.09)、34.95(95%CI:-55.95,-13.94)、35.23(95%CI:-58.93,-11.54)ml,第一秒用力呼气容积分别下降29.36(95%CI:-47.23,-11.48)、20.79(95%CI:-36.39,-5.19)、22.65(95%CI:-41.15,-4.15)、31.44(95%CI:-49.03,-13.85)、33.20(95%CI:-53.04,-13.36)ml(P值均<0.05);与从不饮酒及做饭人群相比,饮酒及不做饭人群尿PAHs代谢产物水平与肺功能下降的关联更强(P交互值均<0.05)。结论:社区人群尿PAHs代谢产物水平与肺功能下降相关,在饮酒人群及不做饭人群中关联更强。

外周血线粒体DNA拷贝数检测及影响因素

外周血线粒体DNA拷贝数(mtDNAcn)是反映机体氧化应激状态的新兴生物标志物,越来越多流行病学研究表明外周血mtDNAcn异常与心血管疾病、帕金森、恶性肿瘤等重大慢性疾病发生风险有关。因此,了解mtDNAcn的检测手段、寻找mtDNAcn这一疾病早期生物标志物的影响因素,对慢性病防控有着重要意义。本文针对外周血mtDNAcn相关检测技术和外周血mtDNAcn的影响因素研究进展进行综述,旨在为mtDNAcn疾病早期生物标志物的确定提供依据,为慢性病预防提供技术支撑。