焦炉工人血浆BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘浓度的关系

[目的]探讨血浆中苯并(a)芘二氢二醇环氧化物(BPDE)-白蛋白加合物作为焦炉工人多环芳烃长期暴露的生物标志物的可行性及其与尿中1-羟基芘(1-OHP)浓度之间的关系。[方法]采用反相高效液相色谱方法,对焦化厂37名焦炉作业工人(接触组)和47名非焦炉作业人员(对照组)血浆中BPDE-白蛋白加合物和尿中1-羟基芘浓度分别进行测定。[结果]接触组血浆中BPDE-白蛋白加合物和尿中1-羟基芘浓度的中位数分别为42．10fmol/mg白蛋白和5．46μmol/mol肌酐,均显著高于对照组(14．16μmol/mg白蛋白,2．96μmol/mol肌酐,P<0．01)。校正了个体的年龄、吸烟和饮酒状况后,接触组BPDE-白蛋白加合物浓度增高的危险度是对照组的1．79倍(P<0．05)。接触组1-羟基芘浓度增高的危险度是对照组的2．45倍(P<0．05)。并且在所有研究对象中,BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘浓度存在显著的正相关关系(rs=0．349,P<0．01)。[结论]血浆中BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘水平显著相关,BPDE-白蛋白加合物可作为反映多环芳烃较长时期暴露的接触生物标志物。

3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮诱导人胚胎肝细胞ras基因突变

背景与目的:研究饮水氯化消毒副产物3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮(3-chloro-4-(dichloromethyl)-5-hydroxy-2[5H]-furanone,MX)对体外培养的人胚胎肝细胞(L-02细胞)ras基因突变的诱导。材料与方法:MX染毒剂量为300μmol/L,以二甲基亚砜(DMSO)做溶剂对照,将L-02细胞连续染毒培养12d后,收获细胞提取基因组DNA,应用PCR-克隆测序法检测ras基因(K-ras、H-ras、N-ras)12、13、61密码子是否存在突变。结果:MX染毒组H-ras基因57密码子的GAT置换成GGT,未检测到K-ras、N-ras及H-ras12、13、61密码子突变,DMSO溶剂对照组相应的ras基因目的片段均未检测到突变。结论:MX可能诱导L-02细胞ras基因突变。

冠心病与热休克蛋白60基因多态性关系

目的研究热休克蛋白60基因单核苷酸多态性rs788016和rs2340690基因型在病例组和对照组中的分布及其与冠心病风险的关系。方法应用Taqman基因分型方法分别检测674例冠心病病人和774名对照的rs788016和rs2340690基因型分布。结果rs788016和rs2340690各基因型在病例组和对照组的分布差异无统计学意义。按性别、年龄、吸烟状况进行分层后,在年龄<60岁的男性现在吸烟层中,病例组中Hsp60基因rs788016GG基因型和rs2340690CC+CT基因型的频率低于对照组;rs788016AA+AG[相当于GG,OR(95%CI)=1.78(1.04～3.03)]为该人群中冠心病发病的危险因素;rs2340690CC+CT[相对于TT,OR(95%CI)=0.58(0.62～5.20)]。分层分析表明,该基因型和冠心病发病无关。采用Logistic回归模型分析男性吸烟组中rs788016基因型与冠心病的关系,调整其他因素后OR(95%CI)=1.74(1.08～2.82)。结论在年龄<60岁男性现在吸烟人群中,rs788016AA+AG基因型可以是冠心病发病的危险因素。

ERCC4基因遗传变异对焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤的影响

目的探讨焦炉作业工人核苷酸切除修复交叉互补组4基因(excision repair cross comple- mentation group 4,ERCC4)多态性和外周血淋巴细胞DNA损伤的关联。方法选择某焦化厂246名焦炉作业工人和127名对照者,运用彗星试验评价外周血淋巴细胞DNA损伤;根据Hapmap数据库筛选ERCC4基因的标签单核苷酸多态性位点(tagged-single nucleotide polymorphisms,TagSNPs),使用Taq- Man-MGB探针荧光标记聚合酶链反应方法对′rs744154、rs3136079及rs31870 3个TagsNPs进行基因分型;运用PHASE2.0.2遗传分析软件计算单体型。结果焦炉工组外周血淋巴细胞的Olive尾矩(Olive TM)高于对照组(对数转换后分别为1.26±1.12及0.52±0.97),差异有统计学意义(P<0.01)。焦炉工中,3个TagsNPs的不同基因型携带者Olive TM值的差异无统计学意义(P>0.05),构建的不同单体型对携带者Olive TM值的差异亦无统计学意义(P>0.05);对照组中rs3136079位点TG杂合子携带者Olive TM值最低(0.26±0.96),明显低于野生型纯合子TT(0.66±0.98)及突变型纯合子GG携带者(0.66±0.51),差异均有统计学意义(P<0.05),构建的CTG/CTG单体型对携带者Olive TM值最高(0.69±1.01),无CTG单体型携带者Olive TM值最低(0.25±0.80),差异无统计学意义(P=0.08)。结论ERCC4基因多态性对焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤程度无影响,但对照组中rs3136079位点TG杂合基因型携带者DNA损伤程度较轻,表明DNA损伤程度受遗传和环境因素交互作用的影响。

hsp60基因多态性在中国汉族人中的分布

目的检测中国汉族人热休克蛋白60(heat shock protein 60,hsp60)基因调控区和编码区的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs),寻找hsp60基因的遗传标记。方法采用分片段扩增直接测序的方法检测60名汉族人hsp60基因的5’侧翼区、部分编码区和内含子区,将测序结果与美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)及国际人类基因组单体型图计划(International HapMap Project,HapMap)中日本人、欧洲人及非洲人的序列进行对比,确定中国汉族人群hsp60基因SNPs的位置、类型和频率。结果在hsp60基因2号外显子区发现1个新的同义SNP,位于2号染色体198189061位,最小等位基因频率(the minor allele frequency,MAF)为0．025。检测区域内包含11个已报道的SNPs,7个未在研究人群中检出；4个被检出的SNPs为rs1116734、rs3749095、rs1050347、rs8539,MAF分别为0．51、0．30、0．29、0．49；rs1116734、rs1050347、rs8539在日本人和中国汉族人群中的分布相似；rs3749095在中国汉族人中较常见,在日本人种中未检出；rs8539在欧洲及非洲人中的分布与在中国人的分布差异有统计学意义(P＜0．01)。结论中国汉族人群hsp60的SNPs分布有别于其他人种,rs1116734、rs3749095、rs1050347、rs8539是hsp60基因在中国汉族人群中较常见的SNPs,可为Hsp60蛋白功能研究及hsp60基因与疾病关联研究候选SNPs的选择提供科学依据。