医学有机化学实行双语教学的探讨

在教学中尝试进行双语教学法。认为使用英文教材有利于提高学生的专业英文阅读与理解能力 ;充分调动教师与学生的互动、互通 ,可解决双语费时和学时少的矛盾 ;采取全英文试卷 。

化学发光法用于芳香酯酶抑制剂体外筛选(英文)

在前期的研究中,我们将9-(4-氯苯氧羰基)-10-甲基吖啶酯三氟甲基磺酸盐(CPOCMA)用于测定血清芳香酯酶活性,取得满意结果.在此基础上,本文以CPOCMA为底物,建立化学发光法评估药物对芳香酯活性影响的新方法.以硝酸甘油为模型药物,比较了化学发光法与UV方法的一致性.并将此法应用于评价三种抗炎药吲哚美辛、阿司匹林和乙酰氨基酚对芳香酯酶活性的影响.药物的加入使血清催化CPOCMA水解的动力学减缓,这表明这些药物均为抑制剂.吲哚美辛、阿司匹林和乙酰氨基酚表现出的IC50值分别为0.254、0.564和0.656 mmol/L,抑制常数ki分别为0.154、1.38和2.98 mmol/L.加入药物后的Lineweaver-Burk曲线表明这三种药物对PON的抑制均为竞争性抑制.根据加入药物后的动力学曲线,其IC50值、抑制常数和米氏常数的变化均表明这三种药物的抑制能力大小顺序:吲哚美辛>阿司匹林>乙酰氨基酚.CPOCMA可以作为PON底物体外评价药物对PON的抑制能力和抑制机理.UV法不适合评价紫外吸收峰与UV法的检测波长重叠的药物,而新建立的化学发光法对这类药物的筛选有独特优势.

蚕砂中叶绿素类金属配合物清除活性氧作用研究

目的 研究蚕砂中提取、精制叶绿素类金属配合物 [Fe2 +( )、Cu2 +( )、Mn2 +( )、Co2 +( ) ]作为抗活性氧 ( O÷2 、H2 O2 、OH· )模拟酶。方法 核黄素—蛋氨酸光照测其清除 O÷2 作用 ,H2 O2 氧化维生素 C法测其催化H2 O2 的分解 ,Fenton-苯甲酸钠荧光法测其对 OH·清除作用 ,小鼠肝匀浆法测其抗脂质过氧化作用。结果 1×10 - 5～ 1× 10 - 6 m ol/ L具有良好的清除 O÷2 作用 ,活性顺序为 :Cu2 +>Mn2 +>Co2 +>Fe2 +;约 1× 10 - 7mol/ L具有分解 H2 O2 作用 ,活性顺序为 :Cu2 +>Mn2 +>Fe2 +>Co2 +;约 1× 10 - 8mol/ L 具有清除 OH·的功能 ,活性顺序为 :Cu2 +>Co2 +>Fe2 +>Mn2 +;约 1× 10 - 8m ol/ L 可使脂质过氧化产物明显减少 ,活性顺序为 :Cu2 +>Co2 +>Mn2 +>Fe2 +。结论 蚕砂中叶绿素类金属配合物可作为抗多种活性氧 ( O÷2 、H2 O2 、OH· )

黄果茄杀灭钉螺有效成分的分离提纯及其效果观察

目的分离提纯黄果茄果实灭螺的有效成分,观察灭螺效果,并确定其分子结构.方法将黄果茄果实去蒂去籽后干燥粉碎,用95%乙醇提取并浓缩,然后加乙酸乙酯处理,用薄层层析法(TLC)和柱层析法(CCL)对其进行分离,得到7种主要组份.采用'浸泡法'对其中4种含量较高的组分进行灭钉螺实验,确证Rf=0.58这一生物碱组分(A)为主要灭螺成分之一.选择最佳洗脱剂对灭螺效果最好组分A进行分离,得到A1及A2两组分.对A1,A2进行灭钉螺实验,比较其灭螺效果.电子轰击质谱测定有效成分分子量、核磁共振仪和红外光谱仪测定分子结构.结果黄果茄果实有效成分A(Rf=0.58)的灭螺效果较好,当投药量为2.50 mg/L,钉螺的死亡率为94.2%(28℃).乙酸乙酯-氯仿-甲醇(11∶11∶35)系统对A的分离效果最好.灭螺对照实验发现:当A2投药量为0.20 mg/L,钉螺的死亡率为100.0%(28 ℃),其分子量为867,熔点为298～305 ℃.结论黄果茄有效成分提纯物 A2为边缘茄碱(α-solamarrgine),其对湖北钉螺有很好的杀灭效果.

部分单元素空心阴极灯的发射光谱研究

报道了13种元素的19支单元素空心阴极灯(HCL)的发射光谱。发现部分元素的空心阴极灯发射线与其他元素的共振线或非共振线存在谱线重叠现象。对产生这一现象的原因作了初步探讨。提出这些单元素灯在理论上可用于多个元素的测定,并且可用作多元素同时测定原子吸收分光光度计的光源。

哌啶乙醇酯类化合物的合成及其灭钉螺效果的研究

目的 设计并合成哌啶乙醇酯类化合物及研究它们的灭钉螺效果。方法 以哌啶乙醇盐酸盐为母体 ,通过酯化反应引入不同的酰基合成哌啶乙醇酯类化合物 ,采用WHO提出的完全浸泡法研究槟榔碱、合成产物的灭钉螺效果。结果 合成了四个哌啶乙醇酯类化合物 ;在不同浓度 (10mg/L、1 0mg/L、0 1mg/L)下 ,槟榔碱、化合物Ⅱ和Ⅳ、氯硝柳胺的 2 4h灭螺率 ,分别为 95 5 %、92 0 %、84 0 % ;98 9%、88 9%、77 8% ;95 6 %、86 4 %、71 5 % ;10 0 %、77 8%、6 4 4 % (P >0 0 5 ) ;在浓度为 1 0mg/L时 ,以上四种药液 2 4h对钉螺的开厣率分别为 94 3%、85 6 %、92 8%和 0 0 0 % (P <0 0 5 )。 结论 槟榔碱、化合物Ⅱ和Ⅳ有较强的灭螺效果 ,对钉螺的开厣率 ,槟榔碱、化合物Ⅱ和Ⅳ高于氯硝柳胺。

环境镉离子生物检测工程菌株的构建及应用

目的以绿色荧光蛋白(GFP)基因为报告基因,和重金属镉特异性启动子PcadA构建成基因工程重组体,用于重金属镉的特异性检测。方法采用聚合酶链(PCR)方法从质粒pPcadA上扩增得到重金属镉离子特异性诱导启动子PcadA,以绿色荧光蛋白基因为报告基因,以大肠埃希菌-枯草杆菌穿梭载体pNW33N构建了绿色荧光蛋白镉离子诱导表达载体。以枯草芽孢杆菌1A751为宿主菌,采用感受态转化法将表达载体导入1A751,成功构建镉离子检测菌株。结果通过酶切鉴定、PCR和DNA序列分析,重组载体构建成功,并在有镉离子存在的环境中得到表达。结论该工程菌株能够以绿色荧光蛋白基因为报告基因检测培养体系中最低浓度达0.1μmol/L的镉离子;利用该菌株有望建立起一种方便快捷的重金属镉的检测方法,有较高的应用价值。

四(对羟基苯基)金属卟啉配合物的合成及其清除有毒活性氧的作用

目的 合成金属卟啉配合物[5，10，15，20-四（4-羟基苯基）金属卟啉THPPCu（1）、THPPZn（2）、TH-PPMn（3）、THPPCo（4）、THPPNi（5）]，以这5个配合物作为抗活性氧（O2^-、HeO2、HO·）的仿酶催化剂。方法 核黄素-蛋氨酸光照法测定目标物清除O2^-作用；H2O2氧化维生素C法测定目标物催化H2O2分解作用；Wenton-苯甲酸钠荧光法测定清除HO·作用；小鼠肝匀浆法测定目标物抗脂质过氧化作用。结果 在1．0×10^-5～1．0×10^-6mol·L^-1浓度时目标化合物均具有良好的清除O2^-作用，7．50×10^-7mol·L^-1时均具有分解H2O2作用，5．0×10^-7mol·L^-1浓度时均具有清除HO·的功能，1．0×10^-7mol·L^-1时均可使脂质过氧化产物明显减少。结论 5个目标化合物的结构经IR、UV-vis和MS确证。5种水溶性金属卟啉配合物可作为抗多种活性氧的模拟酶。

基于药效团模型的乙酰胆碱酯酶、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1双靶点分子设计研究

本研究建立了乙酰胆碱酯酶(AChE)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂的药效团模型,设计、筛选了双靶点活性分子,并验证了其抑制活性,探讨了多靶点分子的设计策略。利用Catalyst计算机辅助药物设计软件系统,以叠合程度和构象能进行筛选,得到具有AChE、PARP-1抑制活性的双靶点结构。通过计算机预测目标分子的理化性质,得到5个优选的氨基噻唑类衍生物。将匹配的优选化合物合成后进行对AChE和PARP-1的抑制活性的实验验证。其中化合物3对AChE的抑制活性IC50为(0.337±0.052)μmol·L-1,而在1μmol·L-1浓度下对PARP-1的抑制率为24.6%。证明药效团模型在多靶点药物设计和筛选中能起到减少盲目性和加快设计开发的作用。