大豆黄酮对去势大鼠心血管保护作用的研究

目的：动物实验观察大豆黄,酮对去势大鼠心血管的保护作用，并初探讨其机制。方法：将60只雌性大鼠随机分为3组：（1）去势组，（P组，n=20)；（2）去势＋大豆黄酮治疗组（D组，n=20)，（3）假手术组，（C组，n=20)，分别于术前，术后或治疗后采血测定血脂水平，雌二醇（E2），一氧化氮NO，内皮素（ET－1）。结果：去势后，血脂水平升高，E2降低，NO降低，ET－升高（P＜0．05），大豆黄酮治疗后，E2，血脂水平，NO恢复（P＞0．05），ET－1降低。结论：大豆黄酮通过恢复去势大鼠雌激素水平而使血脂水平恢复正常，并可升高NO，降低ET－1，改善内皮功能，从而达到防治冠心病发生发展的目的。

妊娠相关血浆蛋白-A与心血管疾病研究新进展

妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)是一种高分子量的锌结合蛋白酶。它通过特异性裂解胰岛素样生长因子结合蛋白-4(IGFBP-4)作用于胰岛素样生长因子(IGF)轴,从而影响心血管疾病的两个重要病理生理过程:动脉粥样硬化(AS)和经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)后再狭窄。本文综述了PAPP-A在心血管疾病方面的应用,尤其是与AS、再狭窄、急性冠脉综合征(ACS)的预测与早期诊断、危险分层、预后、合理制定治疗方案等的关系,以便为临床应用提供理论基础。

现阶段心血管重症病房心源性休克患者的住院存活情况分析

目的探讨在现有积极医疗措施下,心血管重症病房心源性休克患者的病因类型及不同病因类型的住院存活率。方法收录该院心血管重症病房明确诊断的心源性休克患者131例,根据病因分类,记录不同病因构成比及不同病因类型的患者在积极医疗措施下的住院存活率,分析其存活率差异。结果心血管重症病房心源性休克的平均存活率为52.7%,但不同病因组的存活率差异巨大,急性右室梗死组、急性大面积肺栓塞组、暴发性心肌炎组存活率显著高于平均存活率,主动脉夹层组、心肌梗死机械性并发症组、心肺复苏术后组显著低于平均存活率。结论在现有积极医疗措施下,心源性休克患者的死亡率仍然很高,但不同病因类型心源性休克患者院内存活率差异巨大,对心源性休克患者的细致病因分析有助于院内存活的准确判断。

心血管重症患者病情危重程度评估及近期预后分析

目的在心血管重症病房建立患者病情危重程度的客观评估系统以更好地进行近期预后判断。方法根据心血管科重症患者特异病因的风险特征及脏器衰竭发展规律,制定病情危重程度评分量表,从武汉协和医院心血管科重症病房选取具备一项特定的急性心血管重症疾病或伴有一项脏器功能严重衰竭需要生命支持的患者共320例,采用病情危重程度评分量表对其进行评估,患者评分分值分为≤12分,~18分,~24分及〉24分等4个级别,观察记录各级别患者存活并成功出院的比例,分析危重程度评分与患者近期存活率的关系,评估该量表的临床应用价值。结果入住心血管重症病房的患者随着危重程度评分值的升高,其存活率显著下降,评分≤12分、~18分、~24分及〉24患者的平均存活率分别为91.9%、75.6%、48.8%、9.4%。结论基于特异心血管病病因及脏器衰竭制定的心血管科危重程度评分较好地反映了患者的近期预后,具有明显的临床应用价值。

低氧诱导因子-1与缺血性心血管疾病

1992年Semenza等[1]在研究低氧诱导促红细胞生成素(EPO)基因转录时发现一种使EPO的转录活性增高7倍的蛋白,特异性结合于EPO基因3'端增强子寡核苷酸序列,命名为低氧诱导因子(HIF 1).之后的研究表明,HIF 1广泛存在于哺乳动物和人体缺氧/缺血组织的细胞中,是多种组织细胞缺氧/缺血后低氧适应、病理生理反应过程中关键的基因转录调控因子[2,3].本文就HIF 1在缺血性心血管疾病中的作用作一综述.

糖尿病心肌病患者与抗G-蛋白偶联型受体血管紧张素Ⅱ1型受体和肾上腺素能α_1受体自身抗体的初步研究

目的 :探讨抗G 蛋白偶联型受体血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1受体 )和肾上腺素能α1受体 (α1受体 )自身抗体是否与糖尿病心肌病发病有关。方法 :以合成的AT1与α1受体多肽片段为抗原 ,应用酶联免疫吸附测定技术 ,检测 196例住院及门诊体检者血清中抗G 蛋白偶联型受体AT1和α1受体自身抗体 ,其中糖尿病心肌病患者 46例 (糖尿病心肌病组 ) ,2型糖尿病 5 2例 (糖尿病组 ) ,高血压无靶器官受损患者 5 8例 (高血压组 )及正常对照组 40例。结果 :糖尿病心肌病组抗AT1受体自体抗体阳性率和抗α1受体自身抗体阳性率 ,明显高于糖尿病组、高血压组以及正常对照组 ,有显著性差异 (P均 <0 .0 5～ 0 0 1)。结论 :免疫学机制可能参与糖尿病心肌病病理生理过程。

骨保护素系统在血管疾病中的研究进展

骨保护素是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,主要通过与核因子КB受体活化因子竞争性的与其核因子КB受体活化因子配体的结合来调节破骨细胞的功能从而在骨代谢疾病中发挥重要作用。骨保护素受多种因素的调控,如炎症因子(肿瘤坏死因子α-、白介素),激素(甲状旁腺激素、糖皮质激素、雌激素),转录因子等。近年来研究发现骨保护素也参与了心血管系统和内分泌系统疾病的发生发展。特别是骨保护素在血管系统的疾病中有不同程度的增高,其作用机制尚不清楚,对其机制的了解成为一个值得关注的焦点。

缬沙坦治疗抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性的高血压合并糖尿病肾病的疗效

目的探讨缬沙坦对高血压合并糖尿病肾病(DN)抗血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)自身抗体阳性(AT1R+)和阴性(AT1R-)患者血压和尿蛋白的影响。方法以合成的AT1R多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术,对高血压合并DN患者166例及正常人对照组60例,进行血清抗AT1R自身抗体检测后,给予口服:缬沙坦160mg,1次/d,尼群地平10mg,1次/6h;阿司匹林100mg,1次/d。观察降压疗效,12周为一疗程;观察对蛋白尿的影响,6及12月为一疗程,治疗前后行24h尿微量白蛋白测定。结果1)高血压合并DN组抗AT1R自身抗体阳性率(60.8%,101/166),明显高于对照组(8.3%,5/60);2)经上述治疗后抗AT1R+组降压达标率为(85%),明显高于(AT1R-)组降压达标率(25%)(P<0.01);临床疗效总评定,抗AT1R+组,缬沙坦治疗总有效率为93.1%,AT1R-组总有效率为44.6%(P<0.01);3)缬沙坦对抗AT1R+组减少蛋白尿明显优于AT1R-组。结论缬沙坦治疗降压和减少蛋白尿的疗效在高血压合并DN抗AT1R自身抗体阳性组明显优于阴性组。

同型半胱氨酸对人血管平滑肌细胞凋亡及bax、bcl-2表达的影响

目的 观察同型半胱氨酸 (Hcy) 对人血管平滑肌细胞 (VSMCs) 凋亡以及bax、bcl-2表达的影响。方法 采用组织贴块法体外培养人VSMCs; 采用流式细胞仪检测细胞凋亡率; 逆转录 -聚合酶链反应法检测Bax、bcl-2mRNA的表达。结果 体外培养的人VSMCs在终浓度为 0 (对照组)、100、200、500、1 000μmol/LHcy的培养液中孵育 24h后的细胞凋亡率分别为 ( 2. 68±0. 23 )%、 ( 2. 79±0 .12 )%、( 8. 45±2. 41 )%、 ( 13. 37±4 .71 )%、(23. 75±5 .56)%, 表明Hcy诱导人VSMCs细胞凋亡呈浓度依赖性; baxmRNA相对表达量分别为 0 .86±0. 01、0 .92±0 .03、1. 51±0 .02、1. 82±0 .03、1 .91±0 .02, bcl-2mRNA相对表达量分别为 1. 38±0 .04、1. 32±0 .03、1. 28±0 .03、1 .21±0. 02、1 .09±0. 02, 表明Hcy呈浓度依赖性诱导人VSMCsbax基因表达显著上调, bcl-2基因表达轻度下调, bax/bcl-2比值升高。结论 Hcy诱导人VSMCs凋亡可能是通过上调bax基因表达来实现的, 诱导人VSMCs凋亡可能是Hcy致动脉粥样硬化作用的机制之一。

瘦素受体基因Gln 223Arg变异与武汉地区2型糖尿病相关性研究

目的研究瘦素受体基因Gln223Arg变异与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法测定无亲缘关系,且有完整临床资料的718例武汉地区汉人的瘦素受体基因Gln223Arg变异的基因型(包括160例正常对照者及肥胖合并糖尿病254例,非肥胖糖尿病患者182例,单纯肥胖者122例)。结果比较肥胖合并糖尿病不同性别,不同瘦素受体基因Gln223Arg变异的频率发现,瘦素受体基因Gln223Arg变异与男性肥胖合并2型糖尿病相关,A等位基因与男性BMI(P=0.031)相关。Logistic回归分析证实,该基因变异是肥胖男性合并糖尿病的独立风险因子(P=0.036)。携带"A"等位基因的男性肥胖合并糖尿病发生的比数比(OR)为2.711(95%可信限为1.216、5.129)。结论瘦素受体基因Gln223Arg变异与肥胖男性合并糖尿病及BMI相关。

血管内皮生长因子基因转染的心肌细胞移植对心肌梗死大鼠心功能的影响

目的:探讨腺病毒介导血管内皮生长因子165基因(AdVEGF165)转染乳鼠心肌细胞后血管内皮生长因子(VEGF)的表达及移植于大鼠急性心肌梗死(MI)模型后对心功能的影响。方法:体外培养新生大鼠心室肌细胞、标记BrdU、共培养法转染AdVEGF165基因;收集培养液上清,ELISA法检测转染细胞VEGF的表达。结扎同种大鼠前降支建立心肌梗死模型,4周后将心肌梗死大鼠随机分为4组,分别注射移植转染心肌细胞(组Ⅰ)、单纯心肌细胞(组Ⅱ)、AdVEGF165(组Ⅲ)和DMEM培养基(组Ⅳ)。超声心动图检测移植前及移植4周后的心功能。处死大鼠,留取心脏标本作HE病理染色及免疫组化检测,并计数血管密度。结果:AdVEGF165基因转染的心肌细胞表达VEGF高于对照组(P<0.01);超声检测心功能提示转染细胞组(组Ⅰ)心功能障碍轻于其它3组(P<0.01);免疫组化检测显示,移植细胞在移植区存活;HE染色血管计数显示转染组(组Ⅰ)有更多的新生血管形成(P<0.01)。结论:AdVEGF165基因转染心肌细胞后表达分泌VEGF增加,可促进梗死区新生血管形成,改善心肌血供,有利于移植细胞的存活,能更好地减轻心功能障碍。

ANP/NPRA基因多态性与心肌梗死后心力衰竭的相关性研究

目的 探讨心肌梗死后患者心钠素（ANP）T2238C及利尿钠肽A型受体（NPRA）G1023C基因多态性与心肌梗死后严重心力衰竭（CHF）发生的关系.方法 记录研究人群的临床特征,测定血浆ANP、脑钠肽（BNP）水平;并采用聚合酶链反应和限制型片断长度多态性（PCR-RFLP）的方法,分析研究人群的ANP T2238C与NPRA G1023C基因多态性.结果 TT ANP 基因型在严重心力衰竭组中分布显著高于对照组（P＜0.05）,经多因素logistic回归分析校正混杂变量后仍显示差异有统计学意义（P＝0.033,OR：1.96,95%CI：1.05~3.27）.对照组中,CC NPRA G1023C基因型患者血浆BNP水平显著低于GG基因型患者.结论 ANP T2238C基因多态性显著影响心肌梗死后患者的心力衰竭病程及其预后,NPRA G1023C基因多态性可能通过调控BNP水平作用于心力衰竭的神经体液过程.

高血压合并肾损害患者血管紧张素Ⅱ1型受体和α_1受体自身抗体与尿白蛋白

目的探讨高血压合并肾损害患者血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）和α1受体自身抗体与蛋白尿的关系。方法以合成的AT1R和α1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术,检测高血压合并肾损害患者（A组）71例、高血压无肾损害患者（B组）60例及40例健康者（C组）血清中抗G蛋白偶联型AT1R和α1受体自身抗体。尿白蛋白检测亦用酶联免疫吸附法（ELISA）测定技术检测。A组根据尿白蛋白排泄率（UAER）再分为A1组（UAER≥200μg/min）与A2组（UAER20-199μg/min）。结果A组抗AT1和α1受体抗体阳性率为54.9%（39/71）和54.9%（39/71）,明显高于B组的13.3%（7/60）和15.0%（9/60）及C组的12.5%（5/40）和7.5%（3/40）,P〈0.01。UAER较高的A1组,抗AT1R和α1受体自身抗体阳性率为87.1%（27/31）和80.6%（25/31）,明显高于UAER较低的A2组的30.0%（12/40）和35.0%（14/40）,P〈0.01。结论血清抗G蛋白偶联型AT1R和α1受体自身抗体可能与高血压合并肾损害有关,AT1R和α1受体自身抗体阳性率与尿微量白蛋白排出的严重程度有关。AT1R和α1受体自身抗体在高血压合并肾损害发病中起了重要作用。

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体在甲亢大鼠心肌肥大中的作用及其与PI3K/Akt信号通路的关系

目的观察甲亢心肌肥大大鼠血清血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)与心肌组织磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)的表达,探讨AT1-AA在甲亢大鼠心肌肥大中的作用及其与PI3K/Akt信号通路的关系。方法将54只SD大鼠随机分为3组:甲亢组、甲亢+奥美沙坦组及对照组,每组18只,前2组灌服左甲状腺素钠制备甲亢大鼠模型,甲亢+奥美沙坦组同时给予奥美沙坦。以心脏质量指数(HWI)和心钠肽(ANP)mRNA作为心肌肥大指标,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清AT1-AA,并通过蛋白质印迹法检测各组大鼠血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和PI3K/p-Akt的表达水平;根据AT1-AA检测结果,将甲亢组和甲亢+奥美沙坦组大鼠分为AT1-AA阳性组和阴性组,比较AT1-AA阳性组和阴性组AT1R及PI3K/p-Akt的表达情况。结果 (1)与对照组比较,甲亢组、甲亢+奥美沙坦组大鼠HWI增加,ANP mRNA相对表达量升高(P均<0.05);甲亢组大鼠HWI及ANP mRNA相对表达量亦高于甲亢+奥美沙坦组大鼠(P<0.05)。(2)甲亢组、甲亢+奥美沙坦组大鼠AT1-AA阳性率及光密度(D)值(61.11%,72.22%和0.44±0.12,0.49±0.08)高于对照组(16.67%和0.28±0.05,P均<0.01)。(3)甲亢组、甲亢+奥美沙坦组大鼠AT1R和PI3K/pAkt的表达较对照组升高(P<0.05,P<0.01);与甲亢组相比,甲亢+奥美沙坦组大鼠心肌组织PI3K、p-Akt表达水平均降低(P<0.01,P<0.05)。(4)甲亢组大鼠中,AT1-AA阳性组PI3K/p-Akt的表达明显高于AT1-AA阴性组(P<0.01);甲亢+奥美沙坦组大鼠中,AT1-AA阳性组PI3K/p-Akt的表达较AT1-AA阴性组降低(P<0.05)。结论 AT1-AA可能通过AT1R激活PI3K/Akt信号通路参与甲亢心肌肥大病理生理过程。

糖尿病肾病患者抗血管紧张素Ⅱ的1型受体和肾上腺素能α_1受体自身抗体改变的观察

目的探讨2型糖尿病(T2DM)抗血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1)和肾上腺素能α1(Adrα1)受体自身抗体与肾功能不全的关系。方法以合成的AT1和Adrα1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测糖尿病肾病(DN)79例,T2DM52例,40例正常人血清中抗AT1和Adrα1受体自身抗体。结果DN组AT1和Adrα1受体自身抗体阳性率分别为45.6%和32.9%,明显高于T2DM组的13.5%和9.6%及正常对照组的10.0%、12.5%,差异有统计学意义(P<0.01)。结论抗G蛋白偶联AT1和Adrα1受体自身抗体可能与DN的发病有关。

猪体外循环模型用于脑保护研究

目的 :将小猪体外循环模型用于脑保护的研究。 方法 :16头出生后 6～ 8周、体重 15～ 16kg的约克猪 ,以胸骨正中切口常规建立体外循环 ,流量 6 0～ 10 0ml (kg·min) ,灌注压 8 0～ 13 3kPa(6 0～ 10 0mmHg) ,降温至鼻咽温度 18～ 2 0℃ ,阻断升主动脉起始部、降主动脉、奇静脉、下腔静脉、左右锁骨下动静脉。随机分为顺灌组和逆灌组。顺灌组升主动脉灌注 ,流量 2 0ml (10 0g·min) ,鼻咽温度 18～ 2 0℃ ,持续 12 0min ,复温至鼻咽温度 37℃ ,10 .7～ 16 .0kPa(80～ 12 0mmHg)压力主动脉内灌注 4℃ 10 %甲醛溶液 10 0 0ml固定大脑 ,检查脑超微结构和病理学改变。逆灌组除上腔静脉 2 .7kPa(2 0mmHg)压力逆行脑灌注 ,并记录逆行灌注时脑血流量外 ,其余处理同顺灌组。 结果 :深低温停循环期间 ,与逆灌组相比 ,顺灌组脑灌注流量显著高为 (2 0± 1.6 )ml (10 0g·min)与 (1.2± 0 .9)ml (10 0g·min)(P <0 .0 1) ,除脑桥外 ,海马、扣带回、尾状核、壳核、丘脑、新皮质、中脑灰质和浦肯野细胞等各区病理损害轻。 结论 :经上腔静脉逆行脑灌注对深低温停循环 12 0min小猪的脑保护作用小 ;

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体与心钠肽在甲亢心肌肥大大鼠中的表达

目的：探讨甲亢心肌肥大大鼠中血清抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（AT1-AA）的产生及变化特征及其与心肌肥大特征性基因心钠肽（ANP）表达的关系.方法：制备甲亢大鼠模型,分别于实验2、4和8周留取血标本及心肌组织标本,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测大鼠血清中AT1-AA,动态观察心脏指数（HWI）、心肌细胞直径（MD）、心肌胶原容积分数（CVF）及心肌组织病理改变,采用RT-PCR法检测心肌组织ANP mRNA和放射免疫法检测血浆ANP水平的表达情况.结果：（1）甲亢组大鼠在实验2周时HMI即明显增加,并随时间延长进一步加重,光镜下可见心肌细胞肥大,发生严重胶原纤维化,MD和CVF显著增加,表明甲亢大鼠心肌肥大模型建立成功;（2）甲亢组大鼠血清中AT1-AA吸光度值在实验2周即有明显升高,之后逐渐上升至实验结束时,与同期对照组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）,提示AT1-AA表现出随甲亢心肌肥大病变加重而逐渐升高的变化规律;（3）甲亢组大鼠心肌组织ANP mRNA表达较同期对照组明显升高（均P＜0.05）,且随着病程的延长,呈进行性升高,血浆中ANP水平变化趋势与其一致,说明AT1-AA可能会引起ANP表达增加;（4）线性相关分析显示,甲亢组大鼠血清AT1-AA与心肌肥大相关指标HWI、DM、CVF、血浆ANP和心肌组织ANP mRNA呈显著正相关（r =0.649 ～0.749;均P＜0.05）.结论：甲亢心肌肥大大鼠AT1-AA可引起ANP表达增加,AT1-AA介导的免疫反应参与甲亢心肌肥大的病理生理过程.

心房利尿钠肽基因多态性与冠心病关系的研究

[目的 ]探讨汉族人群心房利尿钠肽 (atrialnatriureticpeptide ,ANP)T2 2 3 8C基因多态性、血浆中的一氧化氮(nitricoxide ,NO)浓度、一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)活性与冠心病发病的关系。 [方法 ]采用病例 对照研究 ,应用聚合酶链 限制性片段长度多态性 (Polymerasechainrestrictionfragmentlengthpolymorphism ,PCR RFLP)方法检测 12 0例冠心病患者 (包括心绞痛与心肌梗死 )和 13 0名非冠心病对照人群ANPT2 2 3 8C基因多态性 ,应用试剂盒测定血浆中NO含量和NOS的活性。 [结果 ]总研究人群中ANPT2 2 3 8C基因多态性的A1和A2两种等位基因分布频率为 2 5 .46%和74.5 4% ,冠心病组A2A2基因型频率显著高于对照组 ;冠心病患者血浆NO和NOS水平均明显高于对照组 (P <0 .0 1)。在所研究的人群中 ,ANPT2 2 3 8C基因型的分布与血浆NO浓度及NOS活性无相关性。Logistic分析结果提示 ,性别、体重指数 (BMI)、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、血浆总胆固醇、NO浓度、NOS活性 ,A2A2ANPT2 2 3 8C基因型为冠心病的独立危险因素。 [结论 ]ANPT2 2 3 8C基因多态性与冠心病发病显著相关 (P <0 .0 5 ) ,将成为冠心病的一种遗传易感性标志物 。

三磷酸腺苷剂量与抑制房室结前传功能的相关性研究

目的：评价三磷酸腺苷（ＡＴＰ）剂量与房室结（ＡＶＮ）和房室结双径路（ＤＡＶＮＰ）前传功能的相关性。 方法：经心内电生理研究证实有ＤＡＶＮＰ征象，且可诱发房室结折返性心动过速（ＡＶＮＲＴ）的患者２０例为组Ⅰ。同期无ＤＡＶＮＰ征象的患者１４例为组Ⅱ。测定两组的房室结前传文氏点周期（ＷＥＮＡＶＮ）及组Ⅰ的快径、慢径和组Ⅱ的房室结前传有效不应期（ＥＲＰＡＦＰ、ＥＲＰＡＳＰ和ＥＲＰＡＶＮ）。在心房起搏下给予递增的ＡＴＰ剂量。 结果：组Ⅰ、组Ⅱ及两组的ＷＥＮＡＶＮ分别与阻断各自前向传导所需的ＡＴＰ剂量呈负相关（r= - ０．５８，Ｐ＜０．０1 ；ｒ＝－０．６７，Ｐ＜０．０１；ｒ＝－０．５８，Ｐ＜０．０１）。组Ⅰ的ＥＲＰＡＦＰ、ＥＲＰＡＶＮ及组Ⅰ的ＥＲＰＡＮＶ与阻断各自传导所需的ＡＴＰ剂量亦呈负相关（ｒ＝－０． ７５，Ｐ＜０． ０１；ｒ＝－０． ４１，Ｐ＜０． ０５）。 结论：房室结前传功能越好，前传ＥＲＰＡＶＮ越短，阻断其传导所需的ＡＴＰ剂量就越大；ＥＲＰ是影响快径和慢径对ＡＴＰ抑制反应的一个重要因素。