芪苈强心胶囊对大鼠心肌梗死后心肌重构及心功能的影响

目的探讨芪苈强心胶囊对心肌梗死后大鼠心肌重构及心功能的影响。方法结扎大鼠左前降支,建立AMI模型,存活者随机分为梗死对照组(MI组)和芪苈强心胶囊治疗组(MI-D组),另设假手术组(Sham组)。MI-D组术后4周每天予芪苈强心胶囊生药4g/kg(生理盐水溶为1.5 ml溶液)治疗,MI组和Sham组仅以等体积生理盐水灌胃,4周后对相关指标进行检测。结果术后4周大鼠心脏超声及血流动力学均显示左室功能减低;基质金属蛋白酶2,9活性升高;α-MHC/β- MHC mRNA的比值下降。经芪苈强心胶囊治疗后左室功能有明显改善;基质金属蛋白酶2,9活性降低,α-MHC/β-MHC mRNA的比值升高。结论芪苈强心胶囊治疗AMI可以改善心肌重构和心功能。芪苈强心胶囊治疗有效改善心功能的作用机制至少部分与其抑制心肌重构有关。

1型多聚ADP核糖聚合酶抑制剂对高同型半胱氨酸血症大鼠内皮功能的保护作用

目的:探讨1型多聚ADP核糖聚合酶(PARP1)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠内皮功能的保护作用。方法:SD大鼠30只随机分为3组:模型组、3-AB组和正常对照组,每组10只,分别给予普通饲料加1.7%蛋氨酸、普通饲料加1.7%蛋氨酸同时每天腹腔注射3-AB20mg·kg-1和普通饲料,饲养45d。观察主动脉组织形态结构的改变;测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)、内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的水平;检测大鼠胸主动脉环对乙酰胆碱(Ach)与硝普钠(SNP)的反应;检测大鼠胸主动脉PARP1蛋白的表达。结果:大鼠喂以高蛋氨酸饲料45d可诱导Hhcy。与模型组相比3-AB组大鼠NO水平明显升高而ET-1水平明显降低(P<0.01)。病理形态学观察模型组主动脉内膜病变明显,3-AB组病变程度减轻。与正常对照组比较,模型组胸主动脉对Ach引起的最大的内皮依赖性舒张反应(EDR)明显减弱(0.26±0.03vs0.89±0.11,P<0.01);而3-AB组EDR反应较模型组显著改善(0.57±0.12vs0.26±0.03,P<0.01)。模型组较正常对照组大鼠主动脉PARP表达明显升高(P<0.05),3-AB组PARP表达较模型组明显降低(P<0.05)。结论:PARP抑制剂3-AB有效地改善高同型半胱氨酸血症大鼠血管内皮功能,并在一定程度上改善血管早期病理形态学的改变。

寡聚脱氧核苷酸对BALB/c小鼠Th细胞的调节

目的观察在体外实验中,包含有重复序列TTAGGG的寡核苷酸(ODN_(A151))对小鼠脾淋巴细胞分泌Th1、Th2型细胞因子的影响。方法分离小鼠睥淋巴细胞,根据分组加入伴刀豆蛋白A(ConA)以及不同浓度的ODN_(A151)或对照的ODN_(1612),培养72 h后采用夹心法ELISA测定上清中的IFN_γ和IL-4浓度。结果ODN_(A151)抑制淋巴细胞培养上清的IFNγ浓度,并升高IL-4的浓度,降低IFN_γ与IL-4的比值,并且ODN_(A151)的作用呈剂量依赖关系;而对照的ODN_(1612)对细胞因子水平无影响。结论在非抗原特异性、多克隆刺激剂(ConA)作用下,ODN_(A151)对小鼠睥淋巴细胞的Th1/Th2平衡有调节作用,既抑制Th1分化又促进Th2分化。

早期美托洛尔治疗对急性心肌梗死大鼠心肌炎症因子表达和心功能的影响

目的探讨早期β受体阻断剂—美托洛尔治疗对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌炎症因子和心功能的影响。方法结扎大鼠左前降支,建立AMI模型,存活者随机分为梗死对照组(MI组)和美托洛尔治疗组(MI B组),另设假手术组(S组)。MI B组参照中国心脏病研究(CCS2)方案给予4周美托洛尔治疗,MI组和S组仅以等体积生理盐水灌胃,观察4周后美托洛尔对心肌炎症和心功能的影响。结果与S组相比,MI组心肌组织中促炎性细胞因子TNFα、IL1β、IL6和抗炎性细胞因子IL10表达明显升高。与MI组比较,MI B组心肌细胞内TNFα和IL1β表达明显下降,IL10表达升高,而IL6和浸润心肌组织的淋巴细胞数差异无统计学意义。心脏超声显示MI B组左室功能明显改善。结论早期美托洛尔治疗AMI可以改善心肌炎症因子表达和心脏功能。美托洛尔有效改善心功能的作用机制至少部分与其降低心肌细胞促炎细胞因子和升高抗炎因子的免疫药理学作用有关。

急性心肌梗死患者Th1细胞功能亢进及其意义

目的 探讨急性心肌梗死 (acutemyocardialinfarction ,AMI)患者外周血辅助性T淋巴(Th)细胞亚群平衡偏移及意义。方法 采用流式细胞分析法 ,对 33例AMI、2 2例不稳定性心绞痛(UA)、2 0例稳定性心绞痛 (SA)和 2 1例胸痛综合征 (CPS)患者的外周血CD4 + 细胞胞内细胞因子干扰素γ(interferon gamma ,IFN γ)和白介素 4 (interleukin 4 ,IL 4 )进行动态监测。 结果 AMI组和UA组患者发病 2 4h内Th1型细胞因子IFN γ的表达增高 (2 2 4 %和 2 0 6 %) ,明显高于SA组(1 1 3%)和CPS组 (1 0 7%) ,而SA组和CPS组间差异无显著性 ;各组间Th2型细胞因子IL 4水平差异无显著性。UA组IFN γ高表达持续时间较短 ,发病 1周后恢复 (1 1 7%) ;AMI组IFN γ高表达持续时间较长 ,发病后 1周 (1 7 1 %)甚至 1个月 (1 5 1 %)仍高于CPS组。结论 AMI患者存在T细胞亚群平衡偏移 ,主要表现为Th1细胞功能亢进 ,可能是其发病机制之一 ;AMI患者T细胞亚群平衡偏移可能参与了AMI后自身免疫因素引起的心肌损伤和心室重塑过程。

心肌梗死后心功能不全患者辅助性T细胞功能失衡及意义

目的探讨心肌梗死(MI)后心功能不全患者外周血辅助性T淋巴(Th)细胞功能失衡及意义。方法43例MI患者发病后1个月时,按照纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级分为两组:MI1组(Ⅰ、Ⅱ级)和MI2组(Ⅲ、Ⅳ级),对两组患者进行心脏超声检测心功能指标。采用流式细胞分析法,检测两组患者外周血CD4+细胞胞内细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)的表达。同时分离外周血单个核细胞(PBMC),经植物血凝素(PHA)刺激培养后,应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测培养液上清中IFN-γ和IL-4水平。结果MI2组患者IFN-γ染色阳性的细胞占CD4+T细胞的比率(16·9%)明显高于MI1组(13·3%),IL-4染色阳性细胞比率在两组间差异未见统计学意义。ELISA检测显示MI2组培养液上清中IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值明显高于MI1组,而两组间IL-4水平差异无统计学意义。结论MI后患者Th细胞功能与心功能有一定关系,心功能差的患者Th1细胞功能明显亢进。Th细胞功能失衡可能参与了MI后的心室重构过程。