奥硝唑对雄性大鼠生育功能的影响

目的:探讨奥硝唑(ORN)对雄性大鼠生育功能的影响。方法:选择健康成年雄鼠分别给予ORN100mg/kg(低剂量组)、400mg/kg(中剂量组)和800mg/kg(高剂量组),连续灌胃给药20d,并以正常组(1%CMC-Na溶液)为对照。各组半数动物于末次给药后24h处死,进行生殖系统毒性的观察。剩下的雄鼠,进行停药后24h和恢复期的交配实验。结果:①与对照组相比,高剂量组的睾丸系数、附睾系数、精子的活力及日产量均显著降低(P<0.01),精子头部畸形率显著升高(P<0.01);随着剂量的增加,各给药组的精子存活率逐渐降低,均与对照组差异显著(P<0.01)。②组织切片显示,低、中剂量组无明显改变,高剂量组大鼠睾丸的多数生精小管管腔内可见坏死、脱落的生精细胞团,附睾管腔中有较多的非精子细胞成分。③低、中、高剂量组均能降低雄鼠的生育力,其降低程度与给药剂量相关。低、中剂量组雄鼠停药35d后生育力与正常组无明显差异;高剂量组停药35d后生育率仅为43%。结论:奥硝唑具有明显的抗雄性生育作用,其影响程度与给药剂量有关。在一定剂量范围内其对雄性大鼠生育功能的影响是可逆的。

齐墩果酸骨架缓释片释药影响因素的考察

目的对齐墩果酸缓释片的释药影响因素进行考察。方法采用羟丙甲基纤维素(HPMC)为缓释骨架材料;对影响释药因素,如HPMC的黏度与用量、粘合剂的种类、润湿剂的浓度、制备工艺等进行考察。结果HPMC的黏度与用量,粘合剂的种类对缓释片的释药有显著影响;润湿剂的浓度、片剂的硬度、制备工艺及溶出装置对缓释片的释药无明显影响。结论通过影响因素的考察,制备体外具有良好缓释效果的齐墩果酸缓释片,可进一步进行体内释药行为考察。

香草醛比色法测定葱白提取物中总皂苷含量

目的建立一种较为简单的测定葱白提取物中甾体总皂苷含量的方法。方法以薯蓣皂苷元作为对照品,通过正交实验对香草醛比色法实验条件进行优化,确定比色条件为挥干溶剂后加0.5%香草醛-冰醋酸0.2 mL和高氯酸1.0 mL,于80℃水浴30 m in。结果测得葱白提取物中总皂苷含量为11.50%,平均加样回收率为101.30%,RSD为2.08%(n=6)。结论采用香草醛显色法测定葱白提取物中总皂苷含量操作简便,结果可靠。

利福平对地高辛小肠吸收作用的影响

为探讨合并应用利福平时地高辛小肠吸收的特征 ,特建立药物透膜吸收的离体、在体动物实验模型 ,采用外翻小肠囊法收集透膜液样本 ,静脉及肠道给药后采集血浆样本。用 1 2 5I标记试剂盒免疫分析法测试透膜液和血浆中地高辛浓度 ,Top Fit药动学软件求算药代动力学参数。结果表明 ,合用利福平后 ,地高辛小肠透膜量大幅度增加 ,血浆地高辛浓度升高 ,清除率下降。利福平对地高辛的肠道吸收产生了明显的增强作用 ,推测这种相互作用与小肠 P-

骨碎补药理作用的研究进展

骨碎补是一味传统中药,临床应用广泛。综述骨碎补的药理作用研究进展,骨碎补具有补肝肾强筋骨、预防骨质疏松,以及抗炎,防止链霉素和卡拉霉素发生不良反应,降血脂作用等。

胰岛素聚乳酸纳米粒的初步研究

目的 研制一种新型的胰岛素 (INS)纳米粒 (NP)制剂。方法 以聚乳酸 (PLA)为载体材料 ,采用溶剂 -非溶剂法制备了INS -PLA -NP ,观察形态并测定粒径。给正常大鼠皮下注射 2U·kg-1INS溶液和 2U·kg-1INS -PLA -NP并观察降血糖作用。结果 INS -PLA -NP平均粒径为 84 34± 14 76nm ,给药后 0 5h血糖即降至最低(43 82 %± 10 4 1% ) ,并具有良好的缓释作用 ,药理相对生物利用度达到 133 5 1%。结论 制备工艺可行且制得的INS -PLA -NP在形态、粒径、载药特性。

尿激酶型纤溶酶原激活因子对雄性大鼠生育力影响的实验研究

目的：探讨尿激酶型纤溶酶原激活因子（uPA）对于奥硝唑所致的雄性不育大鼠生育力的影响。方法：10～12周龄成年雄性SD大鼠50只，随机分成5组，每组10只：奥硝唑模型组、uPA高剂量组、中剂量组、低剂量组和空白对照组。奥硝唑模型组和uPA各剂量组给予奥硝唑400mg／（kg·d）灌胃，同时uPA高剂量组、中剂量组、低剂量组分别腹腔注射uPA3000IU／（kg·d）、1000IU／（kg·d）、334IU／（kg·d）。空白对照组给予等体积0．5％羧甲基纤维素钠灌胃，同时腹腔注射等量生理盐水。各组动物连续处理20d后，观察动物的精液常规、睾丸和附睾功能以及与雌鼠交配情况。结果：①与空白对照组相比，奥硝唑模型组精子活动力和平均胚胎数显著降低（P〈0．01）。②与模型组相比，uPA高剂量组精子活动力和平均胚胎数显著增加（P〈0．01），而uPA中、低剂量组虽有所改善但无统计学意义。③uPA高剂量组精子日产量与模型组及空白对照组相比差异有显著性（P〈0．05）。结论：uPA对奥硝唑引起的雄性大鼠不育起到改善作用。

中药蒲黄提取液的镇痛作用研究

目的观察不同蒲黄提取液的镇痛作用,并考察蒲黄提取液的急性毒性反应。方法用水煎醇沉法、乙醇回流法等提取蒲黄的有效成分,以小鼠为实验对象,用热板法和扭体法测其镇痛作用。通过大剂量给药,观察小鼠毒性反应。结果蒲黄提取液对小鼠化学刺激和物理刺激致痛都有明显的镇痛作用,蒲黄醇提液的镇痛作用更加明显。急性毒性实验测不出蒲黄的LD50。结论蒲黄的乙醇提取液有显著的镇痛作用,大剂量未见明显小鼠急性毒性反应。

反相高效液相色谱法测定盐酸美普他酚片含量及有关物质

目的 采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法测定盐酸关普他酚片的含量及其有关物质。方法采用Diamonsil C18色谱柱（4.6mm×250mm，5μm）；以甲醇-0．05mol·L^-1醋酸铵缓冲液（50：50）为流动相（醋酸调pH值为6）；流速：1.0mL·min^-1；检测波长：275nm；柱温：40℃。结果盐酸美普他酚线性范围为10.0～100.0μg·mL^-1；r=0．9999；日内精密度RSD为0．57％（n=8）；日间精密度RSD为0．69％（n=5）；盐酸美普他酚含量测定高、中、低3种浓度的回收率分别为99．45％，98．69％，99、37％，RSD分别为0．32％，0．39％，0，47％。结论 该法简便快捷，专属性强，准确度高，重复性好。

含Cremophor RH40的自微乳化给药系统对大鼠体内CYP3A酶的抑制作用

目的考察包含表面活性剂Cremophor RH40的自微乳化给药系统(SMEDDS)对大鼠体内细胞色素P450(CYP3A)活性的影响。方法以咪达唑仑(MDZ)为模型药物,采用高效液相色谱(HPLC)法测定MDZ及其活性代谢物1'-羟基咪达唑仑在大鼠体内的血药浓度,并计算其药动学参数,考察MDZ自乳化微乳对大鼠体内CYP3A活性的影响,同时采用蛋白免疫印迹法检测上述制剂对大鼠肠黏膜上CYP3A蛋白表达的影响。结果 MDZ微乳的口服生物利用度为MDZ片的3.14倍,且显著降低1′-羟基咪达唑仑与咪达唑仑血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)0-∞的比值(由0.25减少到0.11,P<0.05);MDZ自微乳化制剂还可显著延长MDZ在体内的平均滞留时间(MRT)及半衰期(t1/2)[MRT由(0.63±0.13)h延长至(1.23±0.38)h;t1/2由(0.33±0.11)h延长至(0.65±0.25)h,P<0.05];相对于MDZ片,SMEDDS口服给药后,肠道CYP3A的蛋白表达水平显著降低。结论含有Cremophor RH40的SMEDDS能抑制大鼠体内CYP3A的代谢,从而提高CYP3A底物药物的口服生物利用度。

混合透皮促渗剂对阿斯匹林凝胶剂透皮吸收作用的影响

制备阿斯匹林凝胶剂 ,比较了不同浓度的月桂氮卓酮和薄荷脑对阿斯匹林透皮吸收的影响。结果发现 :以1%的月桂氮卓酮 (AZ)加 1%的薄荷脑 (MT)作为吸收促渗剂的 3号处方中阿斯匹林的吸收最好 ,体外释放速度符合 Hignchi方程。提示 :适当浓度的 AZ和 MT能明显促进阿斯匹林的透皮吸收。但阿斯匹林和

纳米粒肝靶向作用机制的研究进展

靶向给药系统是指药物能高选择地分布于作用对象,从而增强疗效、减少副作用。纳米技术应用于药物靶向性的研究诞生了一种新的药物载体—纳米粒(nanoparticles,NP)。研究发现,利用NP作为药物载体可有效地促进药物进入肝细胞,从而增强药物的肝靶向性和疗效。本文将重点对肝脏疾病的NP肝靶向治疗作用机制及相关问题的研究近况作一综述。

多次不同剂量PEG 400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响

目的:研究多次不同剂量PEG400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响。方法:以咪哒唑仑为探针,HPLC法测定咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药动学参数,以多次不同剂量PEG400处理组与阴性对照组的AUC0-4h比值为指标,研究它们对大鼠体内细胞色素P450 3A药酶活性的影响。结果:与生理盐水组相比,PEG400(5mg.kg-1,tid,3d)、PEG400(20mg.kg-1,tid,3d)分别增加咪哒唑仑AUC0-4h(1.9±0.5)(P<0.05)、(1.14±0.21)倍,显著降低1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑AUC0-4h的比值,分别从(1.09±0.22)降至(0.27±0.11)和(0.58±0.14)(P<0.05)。结论:2种剂量PEG400对CYP3A均有明显的抑制作用,PEG400(5mg.kg-1,tid,3d)显著增加咪哒唑仑的生物利用度。

熊果酸磷脂纳米粒的制备与质量评价

目的 :对熊果酸纳米粒的制备工艺和含量测定方法进行研究 ,并对其质量进行评价。方法 :用不同的方法制备熊果酸磷脂纳米粒 ,确定最佳工艺 ,并对其形态、包封率和pH值等性质进行研究。结果 :熊果酸磷脂纳米粒的平均粒径 3 15 .0nm ,包封率 94.5 % ,pH值 6.3 5。结论 :选择乳化超声法制备熊果酸纳米粒可行 。

固体分散技术与包合技术对吡罗昔康溶出度的影响

目的考察固体分散技术及包合技术对吡罗昔康溶出度的影响。方法以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为载体制备固体分散体;以β-环糊精(β-CD)包合技术制备包合物。以差示扫描量热法(DSC)鉴定吡罗昔康在体系中的存在形态;以水为溶出介质,紫外分光光度法测定不同制备工艺下成品的体外溶出度。结果差热分析图谱表明,吡罗昔康β-CD包合物以及吡罗昔康-PVP(1:6,1:8)的固体分散体中药物以非晶型存在,而吡罗昔康-PVP(1:2,1:4)的固体分散体中,药物与载体形成低共熔物,药物以微晶形式存在于载体中;体外溶出结果表明环糊精包合物和载药比为1:6,1:8的固体分散体的溶出速率与相应物理混合物及原料药间差异有极显著性(P<0.01)。结论制成固体分散体和β-环糊精包合物均能显著提高吡罗昔康的溶出速率。

紫外分光光度法测定盐酸美普他酚片的体外溶出度

目的建立盐酸美普他酚片溶出度的测定方法。方法采用转篮法，0．1mol·L^-1盐酸为溶出递质，转速75r·min^-1，272nm渡长处用分光光度法检测。结果盐酸美普他酚浓度范围在50．0～300．0μg·m^-1内线性关系良好（r=0．9997）；平均回收率为99．73％，RSD为0．71％（n=9）。结论该方法简便快速，准确、重现性好。

纳米羟喜树碱注射用灭菌粉末在家兔体内的药动学研究

目的考察纳米羟喜树碱注射用灭菌粉末经静脉注射给药后在家兔体内的药动学特征。方法建立测定家兔血浆中羟喜树碱含量的高效液相色谱法,标准曲线的回归分析采用加权最小二乘法;采用3p97药动学计算软件模拟房室模型并计算纳米羟喜树碱注射用灭菌粉末在家兔体内的药动学参数。结果纳米羟喜树碱注射用灭菌粉末在家兔体内的代谢符合1/C2权重的三室模型。相同剂量下普通羟喜树碱在家兔体内的半衰期较纳米制剂短。结论纳米羟喜树碱注射用灭菌粉末的药动学特性与普通羟喜树碱制剂的特性有明显区别。

高效液相色谱法测定盐酸小檗碱分散片的有关物质

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定盐酸小檗碱分散片的有关物质。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0．1％磷酸溶液（40：60）为流动相；检测波长为263nm。结果盐酸小檗碱在浓度为2～20μg·mL^-1范围内与峰面积有良好的线性关系（r=0．9997），回收率为100．23％，RSD=1．32％。结论该方法操作简便，精密度高，结果准确、可靠。

肝靶向纳米粒的研究进展

纳米粒具有靶向性 ,能直接向靶器官、靶细胞或细胞内靶结构输送药物 ,同时具有缓释、保护药物、提高疗效、降低毒副作用等优点。肝靶向纳米粒可用于肝肿瘤的化疗、病毒性肝炎的治疗、细胞内感染的治疗、抗肝部寄生虫及基因治疗。随着纳米粒研究的不断深入 ,在肝肿瘤及非肿瘤领域 。