免疫抑制药干预树突状细胞药理机制研究进展

免疫抑制药的应用给器官移植、自身免疫病的临床治疗带来了突破性进展。目前,免疫抑制药主要作用于免疫效应性T、B淋巴细胞,如环孢素（CsA）、他克莫司（KF506）通过阻断IL-2的转录抑制T细胞的分化和增殖;吗替麦考酚酯（MMF）通过抑制鸟嘌呤合成,选择性阻断T、B细胞增殖。

红活麻有效部位干预II型胶原所致关节炎的作用

目的:探讨红活麻有效部位LWB-6抗CIA关节炎的作用及机制。方法:在BALB/c小鼠体内建立II型胶原所致关节炎模型。采用隔日灌胃的给药方式观察LWB-6对关节炎发病和关节损伤的影响;并通过DC表型和DC T-bet基因mRNA的转录水平测定,探讨LWB-6抗CIA作用机制。结果:给药40d后发现,LWB-6呈剂量依赖性地降低CIA关节炎的发病率,与空白对照组相比有显著差异;足关节滑膜组织HE染色检查,未观察到炎性细胞浸润,关节间隙完好。20mg.L-1LWB-6对BALB/c小鼠骨髓来源DC T-bet mRNA转录水平有明显下调作用,FACS分析显示此部位对CD11c+DC表面分子MHC-II和CD86表达无明显影响。结论:LWB-6预防给药对CIA关节炎有明显的干预作用,此作用与负调控DC T-bet表达相关。

魔芋葡甘聚糖对链脲霉素致大鼠糖尿病的防治作用

目的:探讨魔芋葡甘聚糖(GMN)防治链脲霉素(STZ)所致大鼠糖尿病的作用及机制。方法:于Wistar 大鼠腹腔注射50 mg·kg-1体重链脲霉素,建立糖尿病模型。分别于模型建立前后灌胃给予相同剂量的GMN,以血糖和尿糖及胰腺病理组织学检查为观察指标,同时检测肝匀浆超氧化物岐化酶(SOD)活性和过氧化脂质(LPO)含量以及血清淋巴因子IL-1 和TNF a水平。结果:GMN于模型建立前给药可明显降低糖尿病大鼠的血糖和尿糖值,停药后该作用可持续1 周时间。与模型对照组相比,病理切片显示胰岛仅有少量的炎性细胞浸润,无明显的β细胞损伤。GMN预防给药可增高SOD活性,减少LPO含量,但对细胞因子无明显作用。结论:GMN预防给药可防止STZ诱导的大鼠糖尿病发生,作用持久,降糖作用与清除体内自由基从而减少β细胞损伤有一定相关性。

人工虫草对链脲佐菌素所致小鼠1型糖尿病的降糖作用及机制

目的:探讨人工虫草(蝙蝠蛾拟青霉人工发酵菌丝培养物,PHC)对小鼠1型糖尿病的降糖作用及机制。方法:采用少量多次腹腔注射STZ的方法建立1型糖尿病模型,观察药物对胰腺组织、血糖、肝脏SOD、LPO含量、血清IL-2和IL-10分泌以及小鼠脾T淋巴细胞增殖的影响。结果:低剂量PHC能明显降低糖尿病高血糖,升高血清SOD活力,降低LPO含量,且明显降低IL-2水平,抑制脾T淋巴细胞增殖反应。结论:低剂量PHC对STZ所致小鼠1型糖尿病有明显降糖作用,降糖机制与抑制T细胞应答或细胞因子对胰岛β细胞的破坏,以及清除自由基有关。

薯渣膳食纤维对吗啡所致便秘的治疗作用

目的:研究薯渣膳食纤维(FFSPD)对吗啡所致便秘的治疗作用及对吗啡镇痛作用的影响。方法:薯渣膳食纤维连续灌胃14d,观察小鼠摄食量及体重变化;给予吗啡造成小鼠便秘模型,以墨汁胶液在小鼠小肠内推进的距离占小肠全长百分数为指标,观察不同剂量的FFSPD对胃肠推进运动的影响;采用热板法检测小鼠疼痛耐受时间,判断不同剂量的FFSPD对吗啡镇痛作用的影响。结果:各剂量FFSPD均可增加小鼠摄食量和体重(P<0.05);对吗啡所致便秘具有明显的治疗作用,且对吗啡镇痛作用无明显改变。结论:FFSPD能明显促进肠蠕动,治疗吗啡所致便秘,但不改变吗啡的镇痛作用。临床可与吗啡合用,参与各种疼痛的治疗,而缓解吗啡导致的便秘。

髓源性树突状细胞过继转移诱导1型糖尿病小鼠免疫耐受及其机制

目的:探讨髓源性树突状细胞(DC)过继转移诱导1型糖尿病(IDDM)小鼠免疫耐受的作用及其机制.方法:体外培养BALB/c小鼠骨髓来源DC,测定纯度,经ip小鼠体内.随后,采用少量多次链脲佐菌素(STZ)ip的方法建立IDDM小鼠模型.每周测定血糖,第4周时处死动物,分离脾脏淋巴细胞并进行体外培养,MTT法测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应,采用流式细胞术检测CD4+CD25+调节性T细胞.ELISA法测定血清IL-2,IL-4含量.结果:过继转移表达CD11c+的DC4wk后,小鼠的血糖可明显降低,与模型对照组有极显著差异(8.32±1.05mmol/Lvs18.36±1.55mmol/L,P<0.01).与模型对照相比,过继转移DC可使小鼠脾淋巴细胞增殖能力降低(0.264±0.019vs0.489±0.012,P<0.05),流式细胞术测定结果显示CD4+CD25+T细胞亚群比例上升到5.28%,而模型对照组仅1.56%.DC过继可有效抑制IL-2分泌(121±19ng/Lvs195±32ng/L,P<0.05),而提高IL-4含量(187±36ng/Lvs76±30ng/L,P<0.01).结论:过继转移髓源性DC可以诱导免疫耐受防止IDDM的发生,其机制与促进体内CD4+CD25+T细胞亚群产生,重建Th1/Th2细胞因子平衡相关.

自身抗原胰岛素皮下注射诱导1型糖尿病模型小鼠的免疫耐受作用

目的探讨自身抗原诱导免疫耐受防治1型糖尿病(IDDM)的方法及机制。方法将32只8周龄BALB/c小鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、皮下注射给药组和灌胃给药组,各8只。各组小鼠每日腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40 mg.kg-1,连续5 d,建立IDDM模型。皮下注射给药组于造模前1 d每只皮下注射胰岛素100μg,以后每周给药1次,连续4周。灌胃给药组于造模前1 d每只灌胃给予胰岛素150μg,以后每周给药2次,连续4周。每周测定血糖值。6周后处死小鼠,取胰腺组织HE染色观察胰岛组织变化,四唑盐比色法(MTT法)测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应。另取脾细胞采用荧光激活细胞分类技术(FACS)分析CD4+CD2+5T细胞亚群比例。结果与模型对照组比较,皮下注射给药组血糖值明显降低(P<0.05),而灌胃给药组则差异无显著性。胰腺HE染色发现模型对照组胰腺有明显的炎性细胞浸润,而皮下注射给药组胰岛基本无浸润。与空白对照组和模型对照组比较,皮下注射给药组脾淋巴细胞增殖能力降低(P<0.05)。FACS显示皮下注射给药组CD4+CD2+5T细胞亚群比例明显高于空白对照组和模型对照组。结论皮下注射自身抗原胰岛素可以诱导免疫耐受防治糖尿病,其机制与促进体内CD4+CD2+5T细胞亚群产生相关。

壳聚糖及其衍生物作为基因载体的研究进展

壳聚糖对DNA有很好的结合和保护作用,对生物体无毒、相容性好,本身具有一定的抑制微生物和抗癌作用,可通过复凝聚法制备,而且还很容易改性制成不同途径给药的基因治疗载体。该文介绍壳聚糖及其衍生物近年来作为基因载体的研究进展,总结壳聚糖基因载体的制备方法、作用机制、转染效率的影响因素及改进方法和需解决的问题。壳聚糖基因载体是一种新型基因载体,具有广阔的发展前景。

濒危中药替代品的现状及替代途径

在自然资源短缺导致一些药用资源濒危的现实情况下,该文对寻求濒危中药替代品的途径进行分析,明确了应在中医药基本理论的指导下,充分结合现代研究成果,通过性味、功能、主治类同替代和扩大药用部位替代、近缘替代、内生真菌替代及现代生物技术、人工合成和培育替代等,确定濒危中药替代品的方法。这些方法在寻求濒危中药替代品的实践中具有一定指导意义。

红活麻总香豆素对葡聚糖硫酸钠所致小鼠结肠炎的作用研究

目的:研究红活麻总香豆素对葡聚糖硫酸钠(DSS)所致结肠炎小鼠的防治作用。方法:采用DSS诱发小鼠溃疡性结肠炎模型,给予红活麻总香豆素后,观察结肠炎小鼠体重变化,ELISA检测血清IL-6,IL-10,TGF-β1,IFN-γ的水平,分离结肠组织进行病理学检查,Western blot检测结肠组织TLR4和NF-κB的表达水平。结果:红活麻总香豆素能有效控制结肠炎小鼠体重下降;降低血清IL-6,IFN-γ,升高抑制性细胞因子IL-10,TGF-β1水平;减少结肠组织损伤,降低结肠组织TLR4和NF-κB的表达水平。结论:红活麻总香豆素通过调节促炎/抗炎细胞因子的水平,降低结肠组织TLR4和NF-κB的表达,发挥抗小鼠结肠炎的作用。

胰安肽体外生物稳定性研究及安全性评价

目的:对生物活性肽胰安肽的体外稳定性进行研究并初步评价其安全性。方法:取胰安肽分别在胃蛋白酶、胰蛋白酶溶液和血浆中进行孵育,采用电泳法和高效液相色谱法考察其酶稳定性和血浆稳定性;对小鼠灌胃给予胰安肽(15 mg.kg-1)38 d,测定脏器(脾、肝、肾和心脏)指数,对胰安肽进行安全性评价;以MTT法研究胰安肽对人肝细胞癌细胞HepG2细胞的体外增殖抑制作用。结果:胰安肽具有抗胃蛋白酶和胰蛋白酶降解作用,在血浆中具有一定的稳定性。连续给药后脏器指数与未给药的空白对照组比较无显著性差异,表明其对各脏器未见损害作用;胰安肽对HepG2细胞未见体外抑制作用。结论:胰安肽体外具有抗胃蛋白酶和胰蛋白酶降解的作用,长期给药安全性较好,具有开发为口服药物的潜力。

胰安肽口服改善糖脂代谢作用研究

目的探讨新生物活性肽胰安肽口服对糖尿病小鼠血糖、血脂代谢的影响及用药安全性。方法采用一次大剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ,streptozotocin,100 mg.kg-1)并用高脂饲料喂养建立糖尿病伴高血脂小鼠模型。隔日灌胃(ig,intra-gastrically)给予胰安肽(15 mg.kg-1),并设二甲双胍作为阳性对照。治疗期间进行血糖(BG)检测,口服糖耐量测试(OG-TT)。实验结束后测定血清胰岛素,血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平。同时测定肝、脾和肾等重要脏器指数及药物的体外急性毒性。结果给药期间,胰安肽给药组血糖水平显著低于模型组,胰安肽组口服糖耐量明显高于模型组(P<0.01)。胰安肽可显著降低高血糖、高血脂小鼠血清甘油三酯水平(P<0.05),并改善总胆固醇水平。各组小鼠血清胰岛素水平无显著差异(P>0.05)。连续给药过程中,胰安肽对各重要脏器无损害。体外研究显示,胰安肽对HepG2细胞无抑制作用,未能测出胰安肽的LD50。结论口服胰安肽可改善糖尿病小鼠的血糖及血脂紊乱,长期给药较为安全可靠,可开发为防治糖尿病、高血脂等代谢综合征的新药。

生物肽的临床应用及现状分析

目的:介绍目前临床上使用的生物肽及其发展。方法:查阅国内外相关文献,进行分析、综合和整理。结果:生物肽已广泛用于临床的多个领域主要的多肽药物有多肽疫苗、抗菌肽、治疗心血管疾病的多肽、抗病毒多肽、抗糖尿病多肽等。结论:稳定性高,疗效可靠安全并可口服的生物肽是未来肽类药物发展的新方向。