讨论课是药理学教学的有力补充

在吸取各兄弟院校及欧美国家的教学经验的基础上,积极引入讨论课.实践证明:讨论课有利于培养学生提出问题、分析问题和解决问题等方面的能力;有利于学生全面把握药理学知识,形成系统的知识框架;有利于增进师生之间的感情,促进教学.讨论课已成为药理学教学的强有力的补充.

药理学精品课程建设的实践与体会

精品课程建设是高等学校教学质量与教学改革工程的重要组成部分，将药理学精品课程建设过程中从改进教学方法、加强师资队伍建设、编写精品教材、加强教学监控等方面所做的主要工作及实践中的几点体会作一总结，为其他学科精品课程建设提供参考。

药理学课程PBL教学新模式：小组讨论

为适应当前医学模式转变的新趋势，以及全面推进素质教育所提出的新要求，基于PBL（问题式学习）教学法理论，我系于1997年率先在全国进行“启发-讨论-互动”为模式的小课讨论，1999年正式从理论课中划出1／5学时开设小课讨论课。从原来的“大课讲授＋小课实习”的二维模式转变为“大课讲授＋小课讨论＋小组实习”的三维模式。由一名教师指导13-15名学生，以各系统药物基本理论为基础，以学生为主体，围绕各章节的重点、难点提出问题，学生针对典型病例和疑难问题以小组为单位进行讨论，老师作必要的引导，使学生将药物理论知识和临床用药实践相结合，最后老师作适当的补充和总结。

MS-302生物信息计算分析系统测定清洁级Wistar大鼠生理学指标的应用

清洁级Wistar大鼠颈总动脉插管，使用MS-302生物信息计算分析系统接驳计算机，皮下注射生理盐水（0．5mL／100g），比较分析注射前、注射后15ms、30ms、45ms、60ms、75ms、90ms之Wistar大鼠的心率、颈总动脉收缩压、平均压、舒张压、呼吸频率、呼吸张力的变化。结果显示：清洁级Wistar大鼠的心率为331-378次／min，颈总动脉平均血压为92．4-115．9mmHg，收缩压为101．7-129．3mmHg，舒张压为82-110．2mmHg；呼吸频率为56-92次／min，呼吸肌张力为3．8-6．0g。特别是Wistar大鼠呼吸肌张力指标的测定为应用提供了新的参考依据。

哇巴因对豚鼠主动脉环平滑肌作用及与Ca^(2+)、去甲肾上腺素的相互关系

目的 观察哇巴因 (ouabain ,Oua)对豚鼠血管平滑肌的作用 ,及其与Ca2 + 和去甲肾上腺素 (NE)的相互作用关系。方法 利用豚鼠离体胸主动脉环 ,观察药物对其张力的影响。结果 无论有无内皮存在 ,Oua均能剂量依赖性地直接收缩血管平滑肌。在无钙溶液中 ,Oua不能引起血管收缩。Oua可使NE的量效曲线平行左移 ,Emax不变 ;Oua可使CaCl2 的量效曲线左移上移 ,Emax 增大。硝苯地平和维拉帕米可使Oua所致的血管收缩曲线下降。结论Oua所致的血管收缩作用不依赖于血管内皮的存在 ,但依赖于细胞外钙 ,并且能被钙拮抗剂所拮抗 ;NE与Oua ,Ca2

七年制医学生科研实践能力培养模式的探讨

为培养创新型人材,以适应高等医学教育和医学科学的需要,对七年制医学生的科研实践能力培养教育是当前医学教育的一个重要环节.

脂多糖对大鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响

目的观察脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)对大鼠黑质纹状体系统的神经毒性作用,探讨帕金森病(Parkinson disease,PD)与炎症反应的关系. 方法采用立体定向术向大鼠脑黑质注射5 μg LPS,于注射后不同时间点(1、3、7、14、21、30 d)观察经腹腔注射阿朴吗啡后大鼠的旋转行为以及采用高效液相色谱(HPLC)测定黑质-纹状体单胺类递质含量的变化;通过免疫组化观察多巴胺(dopamine,DA)合成限速酶酪氨酸羟化酶(tyrosine-hydroxylase,TH)的变化.结果 LPS注射后14、21、30 d大鼠出现向注射侧的旋转行为,黑质-纹状体DA及其代谢产物随时间延长呈不同程度下降(P＜0.05),而5-羟色胺(5-HT)仅有短暂下降,去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)无变化.TH阳性细胞数在第3天开始下降为对照组的45%,14 d时为对照组的5%～10%,30 d时几乎完全消失.结论 LPS注射黑质后能特异性损害DA能神经元,可用于建立PD免疫炎症动物模型.

药根碱、小檗碱、黄连煎剂及模拟方对小鼠血糖的影响

目的研究药根碱(Jat)的降血糖作用,并比较Jat、小檗碱(Ber)、黄连煎剂(HLD)及模拟方(Ber+Jat)对小鼠血糖水平的影响。方法采用薄层扫描法测定HLD中Ber和Jat的质量分数,并根据其比值配制模拟方。小鼠ip四氧嘧啶制备糖尿病模型,模型小鼠和正常小鼠均ig给予不同剂量Jat、Ber、HLD和模拟方,葡萄糖氧化酶法测定血糖。结果Jat、Ber、HLD和模拟方均有不同程度的降低糖尿病和正常小鼠血糖的作用,HLD作用最强,Jat较同剂量Ber作用弱,模拟方与单用Ber作用相当。结论黄连中可能还有除Ber和Jat之外的降血糖成分,以天然成分比例配伍Ber和Jat,未见明显协同或拮抗作用。

过继转输急性心肌梗死大鼠脾细胞介导心肌损伤

目的 :探讨自身免疫反应在急性心肌梗死 (AMI)后心肌损伤中的作用。方法 :复制AMI大鼠模型和假手术作对照 ,6周后将 10 0× 10 6 ～ 15 0× 10 6 脾细胞过继转输给同源近交大鼠 ;4周后检测受者大鼠血流动力学、组织病理和抗肌球蛋白重链 (MHC)抗体。结果 :AMI大鼠和转输大鼠 (AMI T组 ) (8 2 2只 )血清中检测到抗MHC抗体 ,假手术大鼠和转输大鼠(Sham T组 ) (0 2 0只 )均为阴性 (P <0 0 5 ) ;AMI T组 (n =10 )大鼠发生心脏特异性炎症反应和心功能受损 ,Sham T组心脏无异常变化。结论 :AMI T大鼠发生了淋巴细胞介导心肌损伤和心功能下降 ,心肌自身免疫反应可能是AMI后心室重塑的新颖机制。

二苯乙烯苷对大鼠主动脉舒张作用及其一氧化氮含量的影响

目的 研究中药何首乌中有效成分二苯乙烯苷 (2 ,3,5 ,4′ 四羟基二苯乙烯 2 O β D 葡萄糖苷 ,THSG)与结构相似的白黎芦醇 (resveratrol)是否有类似的血管舒张作用。方法 采用血管张力记录法及NO比色法 ,观察THSG对大鼠主动脉环张力及NO含量的影响。结果 ①在去氧肾上腺素预收缩的内皮完整及去内皮主动脉环上 ,THSG 0 .1～ 30 .0 μmol·L- 1浓度依赖性舒张主动脉环 ,其Emax分别为 75 %和5 2 % ,EC50 分别为 0 .86和 2 .70 μmol·L- 1。②在内皮完整的血管上 ,THSG 0 .1μmol·L- 1能增强乙酰胆碱1μmol·L- 1依血管内皮的舒张作用。③NO前体物L 精氨酸 1μmol·L- 1可增强THSG 1μmol·L- 1的血管舒张作用 ;而NOS抑制药Nω 硝基L 精氨酸甲酯0 .5 μmol·L- 1可部分削弱之。④鸟苷酸环化酶抑制药亚甲兰 1μmol·L- 1可部分削弱THSG 1μmol·L- 1的血管舒张作用。⑤THSG 30mg·kg- 1,iv ,可短暂降低麻醉大鼠动脉血压 ,但对心率无明显影响。⑥THSG 1μmol·L- 1显著提高大鼠胸主动脉血管组织NO含量。结论 THSG对大鼠主动脉具有舒张作用 ,此作用主要是依血管内皮的 。

蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血-再灌注继发炎性损伤的保护作用

目的 研究蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血 再灌注继发炎性损伤的保护作用及其机制。方法 用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型 ,缺血 2h后 ,将线抽出实行再灌注 ,观察蝙蝠葛酚性碱对粘附分子 (ICAM 1)表达、白细胞的粘附与浸润、髓过氧化物酶 (MPO)活性和一氧化氮 (NO)含量的影响。结果 蝙蝠葛酚性碱可明显抑制ICAM 1的表达 ,减轻白细胞的粘附与浸润 ,降低缺血侧大脑皮层和海马组织中的MPO活性和NO含量。结论 蝙蝠葛酚性碱对大鼠局灶性脑缺血 再灌注后的炎性损伤有明显保护作用 ,其机制可能与抑制ICAM 1表达 ,减轻白细胞的粘附与浸润 。

重组人酸性成纤维细胞生长因子对创面愈合的作用

目的:观察重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)对创面愈合的影响,探讨rhaFGF在组织修复中的作用机制。方法:利用大鼠创伤模型,采用HE染色观察不同时间点创面愈合情况;采用免疫组化方法检测伤后不同时间点创面愈合组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)的表达情况;采用羟脯氨酸测试法检测伤口中胶原纤维的含量,并对照观察创面应用rhaFGF后以上各项指标的变化。结果:外用rhaFGF后创面组织中伤后第8天毛细血管胚芽与成纤维数量显著多于单纯创伤组,伤后第14天,经rhaFGF治疗的大鼠创面的再上皮化明显强于单纯创伤组。创面组织中caspase-3的表达量逐渐增加,外用rhaFGF后第14天和第21天的caspase-3表达量显著高于单纯创伤组。伤口中羟脯氨酸的含量逐渐增加,外用rhaFGF后第8天和第14天的羟脯氨酸含量显著高于单纯创伤组。结论:外用rhaFGF在创伤愈合的前期可以促进肉芽组织生长使得愈合周期缩短。在创伤愈合的后期可以直接或间接的促进成纤维细胞的凋亡,维持了细胞增殖与凋亡的平衡。

二苯乙烯苷抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖及对PI3K/Akt信号通路的影响

目的:研究二苯乙烯苷(2,3,5,4’tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside,THSG)对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用及对PI3K/Akt信号通路的影响。方法:MTT法检测细胞增殖活性,AnnexinⅤ/PI双标法检测细胞凋亡,Western印迹法检测PTEN、p-PKB、cyclinD1、Bcl-2、caspase3和NF-κB蛋白的表达,RT-PCR检测PI3K上游抑制物PTEN mRNA的表达。结果:1、10和100μmol/L的THSG处理细胞24、48和72h后,明显抑制MCF-7细胞增殖,100μmol/L作用48h的增殖抑制率为41.8%(P<0.05),但低浓度(0.1、0.01μmol/L)THSG出现弱的促增殖作用。1、10和100μmol/LTHSG作用48h后,MCF-7细胞凋亡率分别为(6.25±0.65)%、(5.04±0.83)%和(7.98±0.67)%。1、10和100μmol/LTHSG上调PTEN的蛋白表达量,下调p-PKB和cyclin D1的蛋白表达,均呈剂量依赖性;而对NF-κB、Bcl-2和caspase-3表达却无明显影响。THSG能轻微上调PTEN mRNA水平。结论:THSG可抑制MCF-7细胞增殖,该作用可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路实现的。

灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑水肿和中性粒细胞浸润的影响(英文)

目的 研究灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑水肿和中性粒细胞浸润的影响 ,探讨其抑制脑缺血再灌注损伤后炎症反应的作用机制。方法大鼠大脑中动脉短暂阻塞制成局灶性脑缺血 2h ,再灌注 2 4h模型。再灌注后 1h分别ip灯盏花素 5 0或 75mg·kg- 1,再灌注后 2 2h重复给药 1次。再灌注 2 4h后干湿重法测定脑水肿 ,分光光度法测定缺血区大脑皮质和尾壳核髓过氧化物酶 (MPO)活性 ,免疫组织化学染色测定大脑皮质和尾壳核细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的表达。结果 缺血再灌注后 ,脑组织含水量明显增加 ,缺血区大脑皮质及尾壳核MPO活性和ICAM 1表示显著增加 ,灯盏花素 5 0和75mg·kg- 1治疗用药能减轻脑水肿 ,降低MPO活性和抑制ICAM 1表达。

体外培育牛黄镇痛作用的电生理机制

目的探讨体外培育牛黄（calculus bovis sativus,CBS）镇痛作用的电生理机制。方法在蟾蜍坐骨神经干和培养大鼠三叉神经节（TRG）细胞上,分别记录复合动作电位和电压依赖性钠通道电流。结果CBS（〉0.4g.L-1）可以抑制复合神经动作电位,4g.L-1CBS对其抑制率为（42.5±17.6）%。CBS（0.2-20mg·L-1）可以剂量依赖性的抑制大鼠TRG细胞电压依赖性总钠通道电流（INa-T）和TTX不敏感型钠通道电流（INa-TTX-r）,20mg.L-1CBS对INa-T和INa-TTX-r的抑制率分别为（55.8±7.8）%和（39.3±5.7）%。结论CBS对钠电流的阻滞作用可能是其镇痛作用机制之一。

蝙蝠葛苏林碱和蝙蝠葛碱犬体内药动学-药效学结合研究

目的 建立Beagle犬体内蝙蝠葛苏林碱(DS)和蝙蝠葛碱(Dau)的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。方法 通过测定给药后Beagle犬体内的血药浓度并以给药后的Q-Tc间期延长率作为效应指标,采用Sheiner等提出的PK-PD结合模型进行PK-PD结合研究。结果 药物效应与效应室浓度成良好的相关性,符合Sigmoid-Emax模型,并通过计算得出相应的PK-PD模型参数。结论 本试验在Beagle犬体内成功地建立了DS和Dau的PK-PD结合模型,建立了药物效应E,血药浓度Cp及时间t之间的关系,故可较为成功地预测DS和Dau的血药浓度及其效应。

盐酸法舒地尔对血管舒缩功能的调节作用

目的观察盐酸法舒地尔(hydroxyl fasudil,HF)对犬脑血管痉挛的舒张作用,并采用兔离体胸主动脉环进一步探讨其舒张血管的作用机制。方法经十二指肠给予麦角胺咖啡因片(0.5mg+50mg).kg-1建立犬脑血管痉挛模型,观察给予HF后2h内脑血流量、脑血管阻力、股动脉血流量、股动脉血管阻力、心率、收缩压、舒张压及平均动脉压的变化;用离体血管环实验方法观察HF对血管舒缩作用的影响。结果①犬脑血管痉挛模型中,HF1mg.kg-1给药后脑血管阻力降低,5～120min脑血流量增加;但对心率、收缩压、舒张压及平均动脉压影响较轻微。②离体血管实验中,HF对甲氧明(methoxamine,Met)及氯化钾(postassium,KCl)引发的收缩均有明显的舒张作用,且作用在去内皮与内皮完整的血管标本之间无差异(P>0.05)。结论对犬痉挛脑血管HF静脉给药可明显扩张脑血管,降低脑血管阻力,增加脑血流量,对外周股动脉血管亦有扩张作用,但作用较弱。HF的舒血管作用与血管内皮细胞无明显相关,此作用为非内皮依赖性舒张作用。

当归A_3活性部位的抗炎作用及其对大鼠离体子宫环氧化酶-2表达的影响

目的研究当归A3活性部位（A3）的抗炎作用及其对脂多糖（LPS）诱导离体大鼠子宫环氧化酶-2（Cox-2）表达增高的影响。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致大鼠足趾肿胀法进行抗炎药效学实验；采用RT—PCR和Western blotting法检测Cox-2mRNA及蛋白表达水平。结果A3（1、5、10mg／kg）可剂量依赖性地抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致的大鼠足趾肿胀。LPS1μg／mL可显著增加离体大鼠子宫Cox-2mRNA和蛋白表达水平。A。（10～320mg／L）剂量依赖性地抑制LPS诱导的子宫Cox-2mRNA和蛋白表达水平增高。结论A3具有较强的抗炎作用，其抗炎作用机制可能与抑制Cox-2mRNA及蛋白表达有关。

倒卵叶五加总皂甙对大鼠心肌缺血再灌注损伤后Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的 探讨倒卵叶五加总皂甙 (SAOH)对大鼠缺血心肌再灌注后 Bcl- 2和 Bax蛋白表达的影响。方法 采用结扎左冠状动脉前降支 30 m in,再灌注复制大鼠心肌缺血再灌注损伤 (IRI)的模型 ,结扎前 10 min注射 SAOH5 0m g/ kg、 10 0 mg/ kg,测定心肌再灌注 6 h血浆乳酸脱氢酶 (L DH)、磷酸肌酸激酶 (CK)和一氧化氮 (NO)、内皮素(ET)的含量 ,并用免疫组化的方法观察左室心肌 Bcl- 2和 Bax蛋白的表达。结果 给予 SAOH5 0 m g/ kg、 10 0 mg/ kg组较 IRI组 ,能明显减少心肌酶的漏出 (P<0 .0 1) ,显著提高血浆 NO含量 (P<0 .0 1) ,减少 ET的生成 (P<0 .0 1) ,血浆 NO与 ET比值也明显升高 (P<0 .0 1) ;SAOH亦能减少心肌 Bax蛋白、增加心肌 Bcl- 2蛋白的表达 ,Bax和 Bcl-2的比值也随之下降。结论 SAOH有明显保护心肌的作用 ,其机制之一可能与其提高血浆 NO含量、减少 ET的生成 。