大鼠肺鳞癌发生发展过程中肿瘤血管生成及血液供应研究

目的 探讨肺癌发生发展过程中肿瘤血管生成和血液供应 ,以及血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体Flk 1与肿瘤血管生成的关系。方法 10 0只Wistar大鼠左肺下叶支气管灌注致癌质碘油 ,分批处死获取肺鳞癌癌变及进展期病变标本 ,使用油画颜料染成黄、绿两种颜色的液态硅橡胶分别灌注支气管动脉与肺动脉 ,免疫组化检测病变组织中VEGF、Flk 1的表达及vWF染色切片上的微血管密度 (MVD)。结果 经支气管动脉灌注黄色液态硅橡胶显示 ,肿瘤病灶呈黄色的新生血管团与曲张的支气管动脉相连通 ,镜下见癌巢间质肿瘤微血管腔充盈硅橡胶颗粒 ;经肺动脉灌注绿色液态硅橡胶 ,肿瘤区绿色的血管呈不连续的枯树枝、断枝、残枝状 ,与肿瘤血管不连续 ,镜下肿瘤微血管腔无硅橡胶颗粒。原位癌的MVD计数 ( 3 9.5 0± 12 .60 )与不典型增生 ( 8.92± 3 .80 )及侵袭癌 ( 61.0 5± 19.92 )比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1)。从支气管粘膜上皮增生→鳞状化生→不典型增生→原位癌→侵袭癌 ,VEGF和Flk 1阳性系数逐渐升高。MVD与VEGF和Flk 1表达均呈正相关 (r分别为 0 .9798和 0 .90 78,P <0 .0 0 5 )。结论 肺癌新生血管形成是大鼠肺鳞癌发生发展的重要现象 ,新生的肿瘤血管与支气管动脉相连通 ,与肺动脉不相连通 。

黄体生成素释放激素拮抗剂——西曲瑞克在中国健康妇女中的药代动力学研究

目的:在一定剂量范围内,探索西曲瑞克单次给药在中国健康妇女体内的药代动力学特点。方法:采用放射免疫法测试血药浓度,应用3p97药代动力学计算程序计算和分析药代动力学参数。结果:西曲瑞克单次给药,剂量在0.25～3.0 mg范围内,其Cmax分别为(9.11±2.45)mg/ml、(13.05±4.07)mg/ml和(29.59±15.19)mg/ml;AUC分别为(102.68±32.12)mg/ml、(222.15±69.99)mg/ml和(1 491.58±915.57)mg/ml;T1/2β分别为(14.50±3.56)h、(19.71±5.54)h和(74.19±44.47)h。各剂量组的Tpear均在1.34～1.67 h之间。但消除半衰期则随剂量的增加而延长。结论:西曲瑞克单次给药,剂量在0.25～3.0 mg范围内,中国健康妇女志愿者体内的血药浓度-时间曲线为二室房室模型;主要药代动力学参数Cmax、AUC、Tpear和T1/2β与剂量呈明显的线性关系。西曲瑞克在中国健康妇女中的药代动力学特点是吸收效率高、消除半衰期滞后。建议西曲瑞克在国内临床应用中应对给药方案做适当调整。