厄洛替尼在小鼠急性肺损伤中作用及对肺表面活性物质相关蛋白A表达的影响

目的探讨厄洛替尼在脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（acute lung injury，ALI）中的作用及对肺表面活性物质相关蛋白A（surfactant protein A，SP．A）表达的影响。方法C57BL／6小鼠随机（随机数字法）分为对照组（Control组），100mg／kg的厄洛替尼灌胃组（ER组），2mg／kgLPS诱导的ALI组（LPS组），100mg／kg的厄洛替尼灌胃1h后再用2mg／kgLPS处理的药物组（ER＋LPS组），24h后收集肺组织及肺泡灌洗液。HE染色法观察肺组织病理学改变并进行肺组织病理损伤评分，肺湿／干质量比值、肺泡灌洗液总蛋白浓度及细胞计数测定肺水肿程度，免疫组织化学染色及Western Blot法检测肺组织中SP—A的表达。各组间采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。结果HE染色见与Control组相比较，ER组未见明显肺损伤，LPS组可见明显的肺损伤，ER＋LPS组肺损伤程度减轻；肺病理损伤评分显示LPS组评分（0．846±0．047）明显高于Control组（0．056±0．008）及ER组（0．064±0．037），而ER＋LPS组（0．279±0．020）则明显低于LPS组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。肺湿／干质量比值、肺泡灌洗液总蛋白浓度及细胞计数结果显示，LPS刺激后肺水肿程度明显增加，ER处理能减轻肺水肿程度（P〈0．05）。Western Blot及免疫组织化学结果显示SP-A的表达在LPS组明显偏低，而ER处理后其表达则升高（P〈0．05）。结论厄洛替尼能够保护LPS诱导的肺损伤，并且可能与其调节SP—A的表达相关。