拉米夫定耐药与HBV YMDD变异关系的研究

探讨拉米夫定耐药与HBVYMDD变异之间关系。对拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎进行肝功能、乙肝病毒血清学指标、YMDD耐药基因变异检测。 10 2例慢性乙型肝炎血清中 ,HBVDNA阴性 6 3例 (6 1 8% ) ,39例阳性 ,其中HBVYMDD变异 2 2例 ,变异率为 5 6 4 % ,并与用药时间长短有关 ,9- 17个月和 18- 30个月变异检出率分别为5 1 7%和 70 % ,HBVYMDD变异组ALT为 (5 9 94± 8 6 0 )U/L ,显著高于无HBVYMDD变异组的 (5 0 6 0± 6 12 )U/L。基因芯片技术检测HBVYMDD变异有一定的临床意义 ,YMDD变异是HBV对拉米夫定耐药的原因之一。

老年戊型病毒性肝炎的临床分析

为了解老年戊型病毒性肝炎的感染状况 ,对比分析了老年戊型肝炎 6 5例患者临床资料。老年组乏力及消化道症状重 ,黄疸上升幅度快而高 ,持续时间长 ,平均病程长达 (5 9.1± 18.7) d,较非老年组 (34 .9± 10 .1) d明显延长(P<0 .0 1) ;血清总胆红素为 (319.2 4± 10 2 .2 5 ) μmol/ L,明显高于非老年组 (178.15± 70 .43) μm ol/ L (P<0 .0 1) ;老年组重症肝炎发生率 (2 0 %)明显高于非老年组 (3.0 %) ,且死亡率高、并发症多 ,直接死因多为肝肾功能衰竭。结果表明 :戊型肝炎发病率呈逐年增高趋势 ,且老年患者多 ,病死率高 ,应特别注意。

慢性乙型肝炎患者的情绪障碍调查及治疗对策

对慢性乙型肝炎患者情绪障碍发生情况进行调查并探讨治疗对策。采用汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)和焦虑量表 (HAMA)及症状自评量表 (SCL- 90 )对 2 6 1例慢性乙型肝炎患者进行评定 ,并对部分情绪障碍患者给予盐酸氟西汀 2 0 m g/ d及一定心理治疗 4～ 8周。结果 2 6 1例慢性乙肝患者中有 81例患者有情绪障碍 ,占 31.0 %。情绪障碍发生率与乙肝病情轻重无明显关系。抗抑郁治疗能明显改善患者的情绪障碍 ,并能提高乙型肝炎总的治愈率 ,同时缩短住院时间。结果表明慢性乙肝患者存在一定比例情绪障碍 。

重型肝炎患者fgl2凝血酶原酶基因的表达

目的 探讨重型肝炎患者外周血单个核细胞 (PBMNC)中fgl2凝血酶原酶mRNA的变化及其意义。方法 选择重型肝炎患者 18例 ,非重型急性肝炎 15例、非重型慢性肝炎 14例 ,应用RT PCR方法对其外周血fgl2凝血酶原酶mRNA进行半定量检测。结果 重型肝炎组外周血fgl2凝血酶原酶mRNA与 β actinmRNA表达灰度值比值为 1 55±0 2 3 ,明显高于非重型急性肝炎组 (1 3 4± 0 18)、非重型慢性肝炎组 (1 2 9± 0 16)及正常对照组 (1 3 1± 0 12 ) ,均为P <0 0 1。结论 重型肝炎患者的肝坏死可能与fgl2凝血酶原酶的高表达有关 。

电针结合安脑丸对脑梗死大鼠模型的神经保护作用

目的在短暂性大脑中动脉栓塞缺血再灌注(transient middle cerebral artery occlusion infarction/reperfusion,tMCAO I/R)模型大鼠中证实电针结合安脑丸治疗对其具有神经保护作用,并对脑梗死后神经保护的机制进行初步探索。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安脑丸组和电针结合安脑丸组。线栓法制作SD大鼠左侧短暂性大脑中动脉栓塞模型。mNSS评分法对各组大鼠各个时间点进行行为学评分。实时荧光定量PCR技术对各组大鼠各个时间点Bcl-2mRNA转录水平进行分析。免疫组化法观察脑梗死后10d各组大鼠脑组织Caspase-3阳性细胞表达,Westernblot分析各组大鼠脑组织Caspase-3蛋白表达水平。TUNEL原位细胞凋亡检测脑梗死后10d各组大鼠梗死区边缘神经元细胞凋亡数量。结果假手术组(正常)mNSS评分为0,未见脑梗死,偶见生理性凋亡细胞。安脑丸组和电针结合安脑丸组在4、7、10dmNSS评分明显低于模型组(均P<0.05),其中,电针结合安脑丸组更低(P<0.05)。实时荧光定量PCR的检测结果显示脑梗死后Bcl-2mRNA转录水平升高,安脑丸组和电针结合安脑丸组与模型组相比升高更明显(均P<0.05),其中,电针结合安脑丸组较安脑丸组更高(P<0.05)。免疫组化及Western blot的检测结果都显示,脑梗死后10d安脑丸组和电针结合安脑丸组大鼠脑组织Caspase-3阳性细胞表达数及蛋白表达水平要明显低于模型组(均P<0.05),其中电针结合安脑丸组较安脑丸组更低(P<0.05)。TUNEL检测结果显示梗死后10d安脑丸组和电针结合安脑丸组的神经元细胞凋亡数量明显低于模型组(均P<0.05),电针结合安脑丸组较安脑丸组更低(P<0.05)。结论中药安脑丸治疗tMCAO I/R模型大鼠,可减少大鼠脑梗死区边缘神经元细胞凋亡数量,改善神经功能,结合电针治疗效果更为显著。其神经保护作用机制可能与针药结合治疗后上调了Bcl-2基因表达,抑制Caspase-3的表达有关。

慢性肝病患者TNF-α、IL-6、IL-8、HA、LN、PCⅢ水平测定的临床意义

为探讨慢性肝病患者血清肿瘤坏死因子 ( TNF- α)、白细胞介素 6( IL- 6)、白细胞介素 8( IL- 8)、透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 ( L N)、 型胶原 ( PC )含量变化及其在肝纤维化中的临床意义。取空腹静脉血 ,采用放射免疫法( RIA)测定 81例慢性肝病患者血清 TNF- α、IL- 6、IL- 8、HA、L N、PC 含量变化。发现慢性肝病患者血清 TNF- α、IL-6、 IL- 8水平明显升高 ,与对照组比较有显著性差异 ( P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。TNF- α、IL- 6、IL- 8含量与 HA、L N、PC 含量正相关。与不同临床类型的慢性肝病患者血清胆红素含量平行测定二者成正相关。结果表明 :慢性肝病肝纤维化过程中 ,贮脂细胞的活化 ,胶原合成增加与 TNF- α、IL- 6、IL- 8细胞因子有关 ,细胞因子活性与血清胆红素一样可反映肝细胞损伤程度。

复方中药对兔血吸虫病肝纤维化指标的影响

目的 评价中药抗血吸虫病肝纤维化的效果。方法 用日本血吸虫尾蚴感染新西兰白兔 ,造成肝纤维化模型。 12周后服吡喹酮杀虫治疗 ,继以复方中药煎剂灌胃 ,并与秋水仙碱及生理盐水组 (对照组 )比较 ,观察血清前胶原 (PC )、 型胶原 ( - C)、透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (L N)的含量 ,并用天狼红染色及免疫组化法观察肝组织胶原蛋白的沉积、分布和含量 ;用原位杂交检测肝组织 型前胶原 m RNA的表达。结果 中药组、秋水仙碱组血清纤维指标较病理对照组显著下降 ,肝组织胶原蛋白含量和 型胶原 m RNA的表达也明显减少 ,但均未降至正常对照组水平。结论 补气。

氧化苦参碱联合拉米呋定治疗慢性乙型肝炎

目的 :观察氧化苦参碱联合拉米呋定治疗慢性乙型肝炎 (乙肝 )的临床疗效。方法 :将慢性乙肝患者 80例随机分成治疗组和对照组各 40例 ,治疗组给予氧化苦参碱注射液 40 0mg ,im ,qd ,拉米呋定 10 0mg ,po ,qd ;对照组单用拉米呋定 10 0mg ,po ,qd。两组疗程均 12～ 2 4周。观察治疗前后肝功能、乙肝病原学血清标志物、肝纤维化指标变化情况。结果 :两组肝功能均有较明显的改善 ;治疗组和对照组HBV DNA转阴率分别为 90 .0 % ,85 .0 % ;HBeAg转阴率分别为 47.5 % ,2 7.5 % ;肝纤维化指标血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原肽 (PⅢP)、Ⅳ型胶原 (C Ⅳ )和层黏蛋白 (LN)浓度明显下降。与治疗前相比 ,两组差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ;治疗组在HBeAg转阴率、HA、C Ⅳ的改善方面均优于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :氧化苦参碱联合拉米呋定治疗慢性乙肝能有效改善肝功能 ,抗病毒方面有协同作用 。

斑点杂交法检测SEN病毒感染

目的 :探讨斑点杂交法检测SEN病毒 (SENV)感染的应用价值 .方法 :应用地高辛标记、制备SENV部分基因探针并用斑点杂交技术检测SENVDNA ,与聚合酶链反应 (PCR)检测结果相比较 .结果 :在 191份血清中 ,采用斑点杂交法检出 6份阳性 ,检出率为 3.1% .PCR方法检测出 11份阳性 ,阳性率 5 .8% .结论 :制备的地高辛探针具有SENV特异性 ,以地高辛标记的SENV探针可用于检测SENV感染 .

重型肝炎并发自发性细菌性腹膜炎患者血清及腹水中NO、TNF-α、IL-6、IL-12水平变化及意义

为探讨一氧化氮 (NO)、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)、白细胞介素 - 6 (IL- 6 )、白细胞介素 - 12 (IL- 12 )在重型肝炎 (SH)并发自发性细菌性腹膜炎 (SBP)患者血清和腹水中的水平及其临床意义 ,分别采用 Griess比色法及放射免疫法 (RIA)检测了 45例 SH并发腹水患者血清及腹水中 NO、TNF- α、IL- 6和 IL- 12含量 ,其中腹水感染组 30例、腹水非感染组 15例 ,结果显示 SH并发 SBP血清和腹水 NO、 TNF- α、 IL- 6和 IL- 12水平均明显高于腹水非感染组 (P<0 .0 5 ) ,其升高水平与血清总胆红素 (SB)、凝血酶原时间 (PT)呈正相关 ,与血清胆固醇呈负相关 (P<0 .0 1)。感染控制后血清和腹水 NO、 TNF- α、 IL- 6、IL- 12水平均明显下降 (P<0 。0 5 ) ,但仅能降至非感染组水平。表明 :NO、 TNF-α、IL- 6和 IL- 12参与 SH及 SBP形成腹水的发生、发展过程 ,其联合检测对 SH并发 SBP的早期诊断。

肝炎后肝硬化患者唾液酸水平的测定及在肝癌诊断中的意义

探讨唾液酸在各种肝病患者血清中变化的情况,研究其在肝炎肝硬化患者中诊断肝癌的价值。收集患者血清包括肝癌4 2例,肝硬化6 6例,慢性肝炎2 4例,重型肝炎12例及健康人对照血清5 3例,应用化学比色方法测定血清中的唾液酸水平,同时以竞争性放射免疫方法测定甲胎蛋白的含量。4 2例肝癌患者中,唾液酸阳性15例,阳性检出率为35 7% ,而4 3例肝硬化患者和4 5例正常人血清对照无一例显示阳性。以唾液酸和甲胎蛋白对4 1例肝癌患者进行联合检测,肝癌阳性检出率达80 . 4 9% (33/ 4 1) ,显著高于单独应用甲胎球蛋白(6 8 .2 9% )和唾液酸(36 . 5 9% ) ,二者一致性为4 3. 9% (18/ 4 1) ,相关性检验P =0 . 0 76 ,无显著相关。上述结果显示,唾液酸具有肿瘤特异性高和不受肝脏炎症干扰的特点,与甲胎蛋白具有很好的互补性,配合AFP可以明显的提高肝癌的阳性检出率,适合应用于肝炎后肝硬化人群肝癌的诊断。

前列地尔治疗重症肝炎46例

目的 :观察前列地尔治疗慢性重症肝炎的疗效。方法 :84例重症肝炎患者随机分类治疗组 46例 ,对照组3 8例。治疗组在常规护肝治疗的同时 ,给予前列地尔 2 0 μg·d 1 ,静脉滴注 ,对照组 3 8例给予常规护肝治疗 ,疗程均 14d。观察肝功能指标的变化。结果 :与对照组比较 ,治疗组患者肝功能指标改善较为明显 ,尤其是慢性肝炎重度患者 ,有效率明显高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论

重型肝炎并发自发性细菌性腹膜炎患者血清和腹水中TNF-α、IL-6和IL-8水平的检测及意义

为探讨 TNF- α、IL- 6和 IL- 8在重型肝炎 (SH)并发自发性细菌性腹膜炎 (SBP)发病机理中的作用及意义。采用放射免疫法 (RIA)检测了 45例 SH并发腹水患者血清及腹水中 TNF- α、IL- 6和 IL- 8含量 ,其中腹水感染组 30例 ,腹水非感染组 15例。发现 SH并发 SBP组血清和腹水 TNF- α、 IL- 6和 IL- 8水平均显著高于腹水非感染组 (均为 P<0 .0 5 ) ,其升高水平与血清胆红素 (SB)、凝血酶原时间 (PT)呈正相关 ,与血清胆固醇 (T- ch)呈负相关 (P<0 .0 1)。感染控制后血清和腹水 TNF- α、IL- 6和 IL- 8水平明显下降 ,但仅能降至非感染组水平 (P>0 .0 5 ) ,经治疗无效死亡组血清和腹水中 TNF- α、IL- 6和 IL- 8的初始水平显著高于存活组 (均为 P<0 .0 5 )。结果表明 :TNF- α、 IL- 6和 IL- 8水平与肝细胞坏死程度和内毒素血症密切相关。检测血清和腹水中 TNF- α、IL- 6和 IL- 8含量变化对 SH并发 SBP的早期诊断。

血清标志物在肝炎肝硬化患者中诊断肝癌的价值

目的 寻找有效的适合用于肝炎肝硬化患者肝癌诊断的血清肿瘤标志物。方法 AFP测定应用竞争性放射免疫技术 (RIA) ,岩藻糖苷酶 (AFU)测定应用酶化学技术 ,唾液酶 (SA)测定应用化学法 ,可溶性白介素 2受体 (sIL 2R)和肝细胞生长因子(HGF)的测定应用单克隆抗体双夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA)。结果 AFU、AFP和SA三项指标肝癌患者显著高于肝硬化患者 ,P值分别为P =0 .0 2 7,P <0 .0 0 1和P <0 .0 0 1。分别以AFU值 44 0nmol/ml·h-1、AFP测定值 40 0ng/ml、SA测定值 5 90 μg/ml为阳性参考值 ,测定肝癌组患者阳性率分别为 5 7.5 7%、68.0 9%和 3 5 .7%。三者假阳性率分别为 48%、2 0 %和 0 ,以AFP和SA对 41例肝癌进行联合检测 ,其肝癌患者阳性检出率为 80 .49%。肝癌患者血清sIL 2R水平与肝硬化患者及肝炎患者比较无显著差异 ,P >0 .0 5。肝癌患者血清HGF水平低于肝硬化患者以及重症肝炎患者。结论 肝癌患者HGF、sIL 2R和AFU显著高于正常人血清 ,但其升高的水平受肝脏炎症影响较大 ,对肝癌的特异性较差 ,因而不适合应用于肝炎肝硬化患者肝癌的诊断。AFP仍然是最敏感的肝癌血清指标 ,SA具有肿瘤特异性高和不受肝脏炎症干扰的特点 ,适合肝炎肝硬化患者肝癌的诊断 ,联合AFP可以使阳性检出率达 80 .49% 。

人胎肝细胞体外感染丙型肝炎病毒的定位研究

为了证实人胎肝细胞在体外与丙型肝炎病毒 (HCV)阳性血清共培养 2 4h是否能感染 HCV病毒而作定位研究。采用透射电镜、免疫电镜的手段对于 HCV阳性血清共培养的人胎肝细胞中病毒样颗粒进行定位研究 ,以测定细胞内是否有 HCV。结果发现在透视电镜下人胎肝细胞胞浆中有很多病毒样颗粒 ,直径约 45 nm。通过免疫电镜进一步证实在人胎肝细胞中这些病毒样颗粒含有 HCV基因表达产物 NS3及 NS5。此外 ,人胎肝细胞在体外与 HCV阳性血清共培养 2 4h并经多次洗涤后的培养上清加入到新鲜分离的正常人胎肝细胞培养基中继续培养 ,可以得出上述相同的结果。这些结果表明人胎肝细胞在体外培养情况下可以感染 HCV,并且感染了

腋静脉留置针在早产儿输液中的应用

对37例早产儿采用腋、头皮、上肢、下肢静脉穿刺留置针输液,观察比较不同静脉留置时间及不良反应。结果腋静脉穿刺留置时间明显长于头皮、上肢、下肢静脉,不良反应显著少于上述静脉(均P<0.01)。提示腋静脉留置针输液安全,可延长留置时间。

硫酸依替米星治疗感染性疾病的临床疗效

目的 :评价硫酸依替米星对感染性疾病的疗效及不良反应。方法 :用硫酸依替米星 2 0 0mg溶于 10 0mL灭菌溶液中静脉滴注 ,bid ,疗程 5～ 10d ,进行多中心开放试验。结果 :感染性疾病 42 1例 ,单用药组 35 8例 ,治愈率6 6 .2 % ,总有效率 91.1% ,细菌阳性率 80 .4% ,细菌阴转率 90 .6 % ,细菌清除率 92 .6 %。其中对呼吸道、泌尿道、消化道、外科感染的治愈率、总有效率分别是 5 0 .9% ,83 .3 % ;75 .0 % ,94.8% ;75 .9% ,86 .2 % ;73 .6 % ,98.1%。联合用药组 6 3例 ,治愈率、总有效率、细菌阳性率、细菌阴转率和细菌清除率分别为 42 .9% ,81.0 % ,76 .2 % ,81.3 %和 81.6 %。 10例出现不良反应 ,不良反应总发生率 2 .8%。其中 3例因不良反应严重而停药。结论 :硫酸依替米星具有疗效高。

碘油羟基磷灰石纳米粒对兔VX2肝肿瘤多药耐药相关蛋白表达的影响

目的研究碘油羟基磷灰石纳米粒(nHAP)经肝动脉灌注治疗对兔VX2肝肿瘤4种耐药蛋白-多药耐药蛋白1(multidrugresistance protein 1,MDR1)、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance related protein 1,MRP1)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)表达的影响。方法 100只新西兰白兔肝内肿瘤种植2周后随机分为5组,每组20只,经肝动脉灌注给药,实验设生理盐水组(A组)、nHAP组(B组)、单纯碘油组(C组)、阿霉素碘油组(D组)及碘油nHAP组(E组)。治疗2周后,免疫组组织化学和Western blotting检测4种耐药蛋白的表达。结果免疫组织化学和Westernblotting结果均提示:与A组相比,C组和D组残余肿瘤区的MDR1和BCRP表达升高,而E组则表达降低(P<0.05);LRP及MRP1表达在各组差异无统计学意义(P>0.05)。结论在常见的4种多药耐药蛋白中,MDR1和BCRP在兔VX2肝肿瘤多药耐药中可能起重要作用。单纯碘油及阿霉素碘油经肝动脉治疗可升高MDR1和BCRP的表达,而碘油nHAP可降低其表达,进而降低栓塞治疗后耐药的发生。

肝癌病人介入治疗栓塞后综合征的护理

38例肝癌病人行介入治疗后发生栓塞后综合征56例次,其中胃肠道反应48例次、发热34例次、一过性肝功能损害7例次、排尿困难17例次和穿刺点皮下瘀斑5例次。通过采用降温、止吐、加强护肝治疗等措施,及时有效地处理各种并发症,同时加强心理护理、对症护理,使56例次治疗均获成功。