儿童期体质指数与妊娠期高血压的潜在因果关系:孟德尔随机化研究

目的采用孟德尔随机化(MR)方法探讨儿童期体质指数(BMI)与妊娠期高血压(GH)的潜在因果关系。方法从全基因组关联研究(GWAS)数据库获取儿童期BMI数据集(ID:ebi-a-GCST90002409)和GH数据集(ID:finn-b-O15_HYPTENSPREG),其中儿童期BMI数据集的样本量为39620例,包括8173382个单核苷酸多态性(SNP);GH数据集的样本量为123579例,包括16379784个SNP。本研究采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式法、加权模式法分析儿童期BMI与GH的潜在因果关系。采用CochranQ检验评估各SNP间的统计学异质性,采用MR-Egger回归的截距项、MR-PRESSO检验及漏斗图分析SNP的水平多效性,采用留一法评估单个SNP对IVW分析结果的影响。结果本研究共筛选出16个与儿童期BMI高度相关的SNP,剔除rs2076308(回文SNP)、rs17817449(离群值)、rs61765651(离群值)后,最终纳入13个与儿童期BMI高度相关的SNP。IVW分析结果显示,儿童期BMI升高是GH的危险因素[OR=1.29,95%CI(1.09~1.53),P<0.01];且MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式法、加权模式法分析的β值与IVW分析的β值方向一致。CochranQ检验结果显示,与儿童期BMI高度相关的SNP间不存在统计学异质性(P=0.47)。MR-Egger回归的截距项、MR-PRESSO检验、漏斗图分析结果均显示,与儿童期BMI高度相关的SNP不存在水平多效性。留一法分析结果显示,剔除单个SNP后,MR分析结果无明显改变。结论儿童期BMI升高是GH的危险因素。