瑞派替尼治疗晚期胃肠间质瘤疗效与安全性分析:一项多中心回顾性研究

目的探讨应用瑞派替尼治疗复发转移或不可切除的胃肠间质瘤(GIST)的临床疗效与安全性。方法回顾性收集2021年4月至2023年1月间湖北省三家医疗中心应用瑞派替尼治疗的晚期GIST患者的临床资料及诊疗情况,包括治疗线数、疗效、停药情况及不良反应发生率等。结果共纳入29例晚期GIST患者,服用瑞派替尼时的中位年龄60(28~85)岁。瑞派替尼作为四线治疗15例,三线治疗11例,二线治疗3例。29例GIST首次评估中,获部分缓解(PR)5例,病情稳定(SD)16例,疾病进展(PD)8例,客观有效率(ORR)为17.2%,疾病控制率(DCR)为72.4%。共25例患者发生不良反应,其中1~2级不良反应23例,3级不良反应2例。患者中位随访时间为7.9(1.1~23.3)个月,14例患者死亡。全组患者1年总生存率(OS)为56.4%,1年肿瘤相关生存率(CSS)为62.1%。11例患者停药,1例因消化道出血停药,10例因经济原因停药,其中4例出现疾病进展后医师建议加量服用瑞派替尼,患者选择停药。相较于停药患者,持续用药组患者1年OS率(69.6%vs.36.4%,P<0.01)、1年CSS率(80.4%vs.36.4%,P<0.01)均显著延长。结论瑞派替尼可以有效控制一线或多线治疗失败的晚期GIST疾病进展,且不良反应轻微、患者耐受性好。相较于停药患者,持续用药组患者具有更显著的生存获益。

残胃癌33例和残胃再发癌15例的外科治疗和生存率分析

目的:探讨外科手术对残胃癌和残胃再发癌患者预后的影响。方法:回顾性分析我院外科1998年1月至2005年5月间收治的33例残胃癌和15例残胃再发癌患者的临床资料,按肿瘤分期及病理类型和外科手术方式进行分组,采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,进行累计生存率的比较。结果:本组48例患者中,早期癌9例,进展期癌39例;手术切除率为72.9%,其中根治性切除23例(47.9%),姑息性切除12例(25.0%),早期癌与进展期癌,根治性切除与姑息性切除,分化型腺癌与未分化型腺癌比较,术后5年累积生存率均有统计学意义(P<0.01)。结论:定期胃镜复查和合理的根治性手术是提高残胃癌和残胃再发癌患者生存期的有效方法。

慢传输型便秘的外科治疗（附31例报告）

目的探讨慢传输型便秘外科治疗方法。方法2004年1月至2010年8月对31例慢传输型便秘病人采用大肠次全切除、直肠低位前切除术、升结肠直肠低位吻合术及末端回肠预防性造口术。结果全组无死亡病例，未发生肠瘘、盆腔感染、吻合口狭窄、粘连性肠梗阻、肛门失禁等并发症。30例排便功能满意，每天大便次数平均4次；1例术后便秘症状复发，但症状较轻。1例手术后出现明显焦虑，经神经内科治疗1年后治愈；8例手术后出现较重的肛门坠胀，3～6个月后症状明显改善。结论结肠慢传输型便秘行结肠次全切除、直肠低位前切除术、升结肠一直肠低位端端吻合术、末端回肠预防性造口术控便能力好、复发率低、并发症少，疗效满意，值得推荐．

结直肠血吸虫病合并肠梗阻的外科治疗（附21例报告）

我们所在地为血吸虫病疫区，现对我院2000年1月至2008年12月收治大肠血吸虫病合并肠梗阻21例作一临床分析，以探讨大肠血吸虫病合并肠梗阻的外科治疗。

主要细胞周期蛋白在人类正常胃肠道黏膜组织中的表达规律

目的研究人类主要细胞周期蛋白(Cyclin D1、E、A、B1)在正常胃肠道黏膜组织中的表达规律。方法收集手术切除正常胃肠道黏膜组织标本共33例,应用间接免疫荧光双标法在激光扫描共聚焦显微镜下检测Cyclins蛋白的表达及其差异;24例正常大小肠黏膜组织应用免疫组织化学研究人类主要细胞周期蛋白(Cyclin D1、E、A、B1)在正常胃肠黏膜组织中的表达规律。结果①在正常胃肠道黏膜组织中的Cyclins表达以Cyclin A、B1为主,Cyclin D1,Cyclin E低表达或无表达,除了Cyclin D1和Cyclin E组间无统计学意义外,其余各组方差分析均有统计学意义,P<0.01;免疫组织化学染色结果和免疫荧光染色结果相符合;②胃和肠黏膜间4种Cyclins的表达,Cyclin B1有显著性差异(P<0.01),其它Cyclins(A、D1、E)的表达率无显著性差异(P>0.05)。结论在人类正常胃肠道黏膜组织中的Cyclins表达以Cyclin A、B1为主,胃肠道黏膜组织中Cyclin B1表达有差异,大肠黏膜中Cyclin B1的表达显著高于胃组织中Cyclin B1的表达。

试述胃肠腔镜外科技术的规模化

随着循证医学资料的不断积累，针对早、中期胃肠肿瘤的腹腔镜手术正在从“可以这样做”转变为“应该这样做”。我们提出了针对这类疾病的胃肠腔镜规模化．按适应证选择手术方式。而不是按医生喜好取舍。胃肠腔镜规模化的提出。伴随着特定的教学模式产生．也将与胃肠腔镜规范化相互促进。

小肠内置管肠排列术治疗粘连性肠梗阻52例临床研究

目的观察小肠内置管排列术治疗粘连性肠梗阻的临床效果。方法回顾性分析52例严重肠粘连性肠梗阻或其他类型复杂型肠梗阻而行小肠内置管排列术患者的临床资料。结果 52例患者手术后无死亡和肠瘘发生,术后有8例发生切口感染,45例患者随访时间6个月到5年不等,均未再次发生肠梗阻。结论小肠内置管法是治疗严重粘连性肠梗阻,预防再发肠梗阻并减少肠瘘发生的简便安全有效的手段。

CyclinE阈值降低促进细胞增殖

背景与目的:许多研究表明高表达CyclinE使细胞增殖能力增加,也有研究报道CyclinE表达较低而细胞增殖并未降低,而在我们对临床肿瘤样本进行研究时发现大量低Cyclin表达(包括CyclinE)的细胞具有旺盛的增殖能力。为了解释这一现象,本研究旨在探讨MOLT-4细胞中CyclinE阈值下降后细胞进入S期的增殖状况。方法:以低浓度咖啡因处理MOLT-4细胞2h、4h,构建CyclinE阈值降低模型,采用流式细胞术分析增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)、增生抗原Ki67和光裂解诱导的选择性DNA断裂链(DNAstrandbreakinductionbphotolysis,SBIP)阳性细胞数。结果:低浓度咖啡因处理MOLT-4细胞2h、4h后,CyclinE阈值明显下降,PCNA、Ki67和SBIP阳性细胞数增加,并以咖啡因处理2h时变化最为明显。结论:CyclinE阈值由高水平迅速降低后细胞增殖陡然增加,CyclinE阈值在较低水平时细胞仍然可增殖。

Sirt1和P55PIK在胃癌中的表达及临床意义

目的研究Sirt1和P55PIK在胃癌组织中的表达水平及其与临床病理参数的关系,并初步探讨Sirt1和P55PIK在胃癌组织中表达相关性。方法采用免疫组织化学方法检测45例胃癌组织及癌旁正常组织中Sirt1和P55PIK表达水平,同时提取15例胃癌及癌旁正常组织蛋白行Western blot检测Sirt1和P55PIK表达水平。结果 Sirt1和P55PIK在胃癌组织中的表达阳性率分别为55.56%和64.44%,明显高于癌旁组织中的24.44%和35.56%(P<0.05)。Sirt1和P55PIK表达与患者性别、年龄、肿瘤直径及浸润深度无明显相关性,但与胃癌TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。Western blot检测显示15例患者Sirt1和P55PIK在胃癌组织中表达水平明显高于癌旁正常组织。Spearman相关性分析显示,Sirt1与P55PIK在胃癌组织中表达呈正相关(r=0.363,P=0.015)。结论 Sirt1和P55PIK表达与胃癌淋巴结转移和肿瘤分期密切相关,表明在胃癌的发病过程中可能有Sirt1和P55PIK的参与,联合检测可作为判断胃癌预后和筛选高危转移患者的指标,并可作为有效的治疗靶点。

高表达GRIM-19诱导结肠癌SW480细胞凋亡

目的:研究干扰素/维甲酸诱导死亡基因(retinoid-interferon-induced mortality,GRIM-19)对结肠癌SW480细胞凋亡的影响。方法:构建GRIM-19真核表达载体(pCMV-Flag-GRIM-19),转染入SW480细胞中,Western blotting检测GRIM-19及凋亡相关蛋白Bal-xl的表达,采用Annexin-V/PI和线粒体膜电位JC-1染色检测SW480细胞的凋亡。结果:成功构建pCMV-Flag-GRIM-19真核表达载体。pCMV-Flag-GRIM-19质粒转染SW480细胞后,GRIM-19的表达上调,凋亡抑制蛋白Bcl-xl的表达则下调。转染空质粒pCMV-Flag组SW480细胞凋亡率为(7.7±1.39)%,转染pCMV-Flag-GRIM-19质粒后SW480细胞凋亡率为(15.0±2.52)%(P<0.05)。线粒体膜电位检测显示转染空质粒pCMV-Flag组SW480细胞膜电位降低细胞为(7.5±2.09)%,而转染pCMV-Flag-GRIM-19后细胞线粒体膜电位降低细胞为(17.5±3.07)%(P<0.05)。结论:GRIM-19体外转染可有效诱导结肠癌SW480细胞凋亡。

短肠综合征的治疗及进展

短肠综合征严重影响患者生存质量,妨碍正常社交,但病例少见,临床认识普遍不足。补充必须营养成分及促进肠道再适应、营养支持治疗、肠康复治疗以及各种形式的非移植手术是短肠综合征的有效治疗手段,近年来发展迅速。小肠移植是短肠综合征的挽救性治疗,但手术时间跨度大,移植后急性排斥仍是阻碍其发展的主要原因。该文就短肠综合征的病理生理机制和治疗进展展开综述,为临床医生根据患者病情开展个体化治疗提供理论依据。

罗哌卡因局部浸润用于腹腔镜手术后镇痛

目的观察罗哌卡因局部浸润麻醉在胃肠外科腹腔镜手术中的辅助镇痛作用。方法将82例患者随机分成治疗组和对照组各41例。治疗组在腹腔镜手术开始前,于手术部位腹膜外局部注射0.75%盐酸罗哌卡因20 m L,对照组给予等剂量0.9%氯化钠注射液,比较两组术后疼痛程度、下床时间、通气时间、术后并发症、术后住院时间及住院费用等。结果与对照组比较,治疗组患者术后1,3,36和48 h活动状态下疼痛程度评分明显降低,术后下床活动时间提前1 d,术后住院时间缩短2 d。两组术后并发症及住院费用比较,差异无统计学意义。结论罗哌卡因腹膜外局部浸润麻醉可改善患者术后疼痛,促进早期下床活动,缩短住院时间,减少住院费用。

紫外线诱导的Molt-4细胞旁观者效应的研究

目的 探讨紫外线诱导的凋亡细胞是否具有旁观者效应。方法 将Molt=4细胞分为阴性对照组、DID对照组、空白对照组和细胞密度分别为2×10^5／ml和8×10^5／ml的两个实验组。每个实验组细胞被平分为两部分：一部分作为效应细胞，被标记示踪剂DID染料并予以UV照射40s；另一部分作为旁观者细胞，不经任何特殊处理。细胞联合培养共24h，每4h收获1次。运用Annexin V—FITC／PI法检测旁观者细胞的细胞凋亡率，激光共聚焦显微镜检测旁观者细胞的形态学变化。结果 阴性对照组、DID对照组和空白对照组在0、4、8、12、16、20和24h各个时间点细胞凋亡率均小于5％。2×10^5／ml实验组旁观者细胞凋亡率在0～24h分别为3．47％、4．58％、7．32％、10．41％、14．82％、19．37％和25．66％。8×10^5／ml实验组旁观者细胞凋亡率在相应时间点分别为3．76％、5．77％、10．17％、14．71％、18．92％、32．28％和38．90％。与对照组相比，实验组旁观者细胞凋亡率随时间的延长而明显升高，且旁观者细胞凋亡率随细胞密度增高而增加。对旁观者细胞进行激光共聚焦显微镜检测，发现一些经典的凋亡和坏死表现，如细胞染色体浓集、磷脂酰丝氨酸翻转、凋亡小体形成、细胞崩解等。结论 经紫外线照射的Molt-4细胞对旁观者细胞具有旁观者效应，且该效应与细胞密度相关。

多种流式细胞术分选凋亡细胞后共聚焦显微镜分析

目的建立一种分析方法证实流式细胞术对细胞凋亡分析的准确性。方法在流式细胞仪上利用Sub G1法、TdT法、AnnexinⅤ法和API法4种不同的凋亡细胞分析方法,对羟基喜树碱(CAM)诱导的急性T淋巴细胞白血病细胞株(Jurkat细胞)进行流式细胞术分析并同时分选出不同时相的凋亡和非凋亡细胞,再经激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)进行形态学分析。结果①流式细胞术分选后共聚焦显微镜分析技术(PSC)能同时、准确地鉴别不同细胞周期时相的凋亡细胞和非凋亡细胞。②PSC技术能对同一群细胞内的凋亡细胞和坏死细胞进行形态学鉴别。③PSC技术证实了流式细胞术在细胞凋亡研究中的准确性。结论PSC技术结合了流式细胞术和LSCM的优点,更客观、准确地分析凋亡细胞,同时对细胞周期特异性的细胞凋亡有独到的优势,发展了细胞凋亡的分析方法。

绒毛膜细胞癌空肠转移1例

目的:通过对该罕见病例的报道拓宽人们对育龄妇女下消化道出血的病因分析思路. 方法:剖腹探查,手术标本病理确诊. 结果:下消化道出血病因为绒毛膜细胞癌空肠转移. 结论:育龄妇女下消化道出血原因不明时,要考虑绒毛膜细胞癌消化道转移.

PPH治疗重度痔病152例探讨

目的探讨吻合器痔上黏膜环形切除术（procedure for prolapse and hemorrhoids，PPH）治疗重度痔病的价值和手术方法。方法回顾性分析2001年10月至2006年9月间采用PPH治疗重度痔病152例的临床资料。结果手术时间15-30min；术后3d出院。术后2个月随访，148例外脱痔块完全回缩，4例外脱痔块回缩不全；对手术效果表示满意140例，表示不够满意12例，包括手术后出血3例、外脱痔块回缩不全4例、外痔皮赘残留5例。全组无一例发生大便失禁、肛门狭窄或肛周脓肿等。结论采用两个半荷包缝合，必要时附加外痔皮赘切除，巨大痔块上部部分痔组织切除和痔上黏膜柱状缝合悬吊有利于提高手术效果。

结直肠腺瘤及腺癌中P73表达与VEGF的关系

目的:探讨结直肠腺瘤和腺癌组织中P73的表达及其与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的关系。方法:采用免疫组化(SP法),检测P73抗体与VEGF蛋白的表达。结果:结直肠腺瘤中18例P73表达有17例(94·4%)阳性反应,与结直肠腺癌组间无显著性差异(P>0·05),而与癌旁正常组织间存显著性差异(P<0·01);同一标本中,癌组织中P73的染色强度均大于其癌旁组织(P<0·01)。腺癌各组VEGF阳性表达率高于腺瘤(P<0·01),整个腺癌组VEGF阳性表达率显著高于腺瘤组(84·1%∶33·3%,χ2=3·911,P<0·05)。结论:结直肠腺瘤及腺癌中P73与VEGF有显著的相关性,加强术前检测P73,对高表达的患者有助于结直肠腺瘤癌变或腺癌早期诊断,及指导术后治疗。

改良的自动化吻合在肠道重建中的应用（附146例报告）

消化道重建是胃肠道手术过程中最基本的操作步骤之一，传统的消化道重建通常由手术者手工完成，既延长了手术的时间，其质量也由于手术者经验而存在着较大的差异。近年来自动化吻合器械在消化道重建中得到广泛应用，既缩短了手术的时间，又保证了重建的质量。但在使用自动化吻合器进行肠道重建的过程中，由于步骤繁琐，器械的耗费较多，限制了其广泛应用。我院在实践过程中，对传统的自动化吻合方式进行了改良，既简化了操作，又减少了器械的消耗，取得了较为满意的效果，现报告如下。