大黄素对实验性淤胆型肝炎的治疗作用及其机制

目的探讨人黄素对淤胆型肝炎的治疗作用及其机制。方法SD大鼠分为5组：大黄素组、熊去氧胆酸组、地寨米忪组、模型组、正常对照组，除正常对照组外，其余4组均给予α异硫氰酸萘酯50mg／kg一次灌胃大鼠建立淤胆型肝炎动物模型，并给予相应的药物干预，造模后24、48、72h分别处死大鼠。免疫组织化学法检测肝组织中核因子κB表达。实时荧光定量PCR愉测肌组织中早期生K反应因子1、中性札细片岜趋化因子1、巨噬细胞炎症蛋白-2mRNA表达，Westernblot检测肝组织中细胞间黏附分子1蛋白表达。双抗体夹心酶联免疫吸附法俭测肝组织肿瘤坏死因子α、白细胞介素6含量，硫代巴比妥酸比色法、黄嘌呤氧化酶法技比包法分别检测肝组织中丙二醛、超氧化物歧化酶、髓过氧化物酶含量。结果（1）造模后24、48、72h，大黄素组血清总胆红素分别为（32．8±3．7）μmol／L、（61．0±16．4）μmol／L和（10．8±4．5）μmol／L；直接胆红素分别为（26．0±3．1）0μmol／L、（49．4±18．2）umol／L和（8．0±3．0）μmol／L；ALT分别为（313．7±49．8）U／L、（664．3±96．5）U／L和（200．3±60．3）U／L，均明显低于模型组，P值均〈0．01，差异有统计学意义。（2）造模后24、48h，大黄素组的核网千KBp65核表达阳性细胞百分率分别为24．1％和9．8％，模型组分别为48．3％和26．5％，P值均〈0．01，差异有统计学意义。（3）造模后24、48h，大黄素组的细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1、L!噬细胞炎症蛋白2mRNA表达、细胞间黏附分子1蛋白表达、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6含量均较模型组显著降低（P值均〈0．01）。结论 大黄素可显著改善实验性淤胆型肝炎大鼠的肝功能，其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。

大黄素对急性淤胆型肝炎模型大鼠的治疗作用及机制

目的初步探讨大黄素对急性淤胆型肝炎模型大鼠的治疗作用及机制。方法SD大鼠分为5组：大黄素组、熊去氧胆酸组、地塞米松组、模型组、正常对照组，各24只。除正常对照组外，其余4组均给予α-异硫氰酸萘酯（ANIT）50mg／kg一次灌胃大鼠建立淤胆型肝炎动物模型，并给予相应的药物干预。造模后24、48、72h3个时间点采集标本（每时间点8只），检测肝功能和肝脏病理学检查。实时荧光定量PCR检测肝组织中细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1（CINC-1）、巨噬细胞炎症蛋白2（MIP-2）mRNA表达，Western印迹法检测肝组织中细胞间黏附分子1（ICAM-1）蛋白表达。结果大黄素组24、48、72h各时问点总胆红素[TB，（32．8±3．7）μmol／L、（61．0±16．4）μmol／L、（10．8±4．5）μmol／L]，直接胆红素[DB，（26．03±3．10）μmol／L、（49．40±18．16）μmol／L、（8．04±3．03）μmol／L]，丙氨酸氨基转移酶[ALT，（314±50）U／L、（664±97）U／L、（200±60）U／L]均明显低于模型组（均P〈0．05），天冬氨酸氨基转移酶（AST）48、72h时间点、碱性磷酸酶（ALP）48h、γ-谷氨酰转移酶（GGT）72h、总胆汁酸（TBA）48、72h时间点均明显低于同时间点模型组（均P〈0．05）；TB24、48h，DB、ALT24h，TBA24h[（204±55）μmol／L]、72h，均明显低于同时间点熊去氧胆酸组（均P〈0．05）；TB、TBA24、48h，ALT、AST、GGT各时间点，时间点均明显低于同时间点地塞米松组（均P〈0．05）。各时间点大黄素组的CINC-1、MIP-2mRNA表达和ICAM．1蛋白表达水平均明显低于同时间点模型组（均P〈0．05）。结论大黄素治疗ANIT诱导的急性淤胆型肝炎模型大鼠的作用以降低TB、DB、ALT最为显著，起效比熊去氧胆酸快，其对ALT、AST、GGT、TBA的作用优于地塞米松。其作用机制可能与抑制CINC-1、MIP-2、ICAM．1的活化有关。