儿童紫癜性肾炎244例的流行病学特征与肾脏受累危险因素分析

目的探讨244例儿童紫癜性肾炎(HSPN)的流行病学、肾脏受累危险因素及早期预防意义。方法回顾性分析244例HSPN患儿(研究组)临床资料,记录其流行病学特征(发病年龄、季节分布、发病诱因);将同期入院就诊的210例非HSPN的过敏性紫癜(HSP)患儿纳入对照组,比较两组患儿年龄、性别、发病季节、皮疹反复、抗凝药物使用情况、合并症状(腹痛、消化道出血、关节症状、血管性水肿等)、相关实验室指标检测结果及早期预防情况等差异,经非条件Logistic多元逐步回归分析肾脏受累的危险因素。结果 (1)244例HSPN患儿男女性别比为2.2:1;发病年龄以5~10岁者居多(84.4%);春季发病率在四季中最高(52.5%);检出明确发病诱因151例(61.9%),其中因呼吸道感染致病者73例,占总人数的29.9%,其次为食物过敏(13.5%)、微生物感染(11.1%)和药物过敏(7.4%)。(2)两组患儿发病季节、合并关节症状、血管性水肿及红细胞计数(RBC)、红细胞沉降率(ESR)、血浆纤维蛋白原(FIB)检测结果比较,差异均无统计学意义(P>0.05);非条件Logistic多元逐步回归分析结果显示:年龄、皮疹反复、未使用抗凝药物、未予以早期预防、WBC、消化道出血均为影响HSP患儿肾脏受累的独立危险因素(P<0.05)。结论儿童HSPN以5~10岁的男性患儿居多,春季发病率较高,呼吸道感染、食物或药物过敏、微生物感染等均可致病,年龄、皮疹反复、未使用抗凝药物、未予以早期预防、WBC、消化道出血等是影响HSP患儿肾脏受累的独立危险因素,需临床医师引起重视。

血清IgA、IgA/C3比值对儿童原发性IgA肾病的诊断价值和肾脏病理的相关性分析

背景IgA肾病是亚洲人群最常见的原发性肾小球肾炎,目前肾活检是诊断金标准,寻找可用于辅助诊断原发性IgA肾病的血清标志物有重要意义。目的探讨血清IgA及IgA/C3比值对儿童原发IgA肾病的诊断价值及其与病理分级的关系。设计诊断准确性研究。方法以肾活检病理为金标准分为原发性IgA肾病(真阳性)和非IgA肾病的原发性肾小球肾炎病(真阴性),以血清IgA和IgA/C3比值为待测标准,建立预测儿童原发性IgA肾病的诊断模型。截取人口学特征、血清免疫球蛋白和补体检测结果、肾活检病理检查报告和其他实验室检查结果。按年龄分为1~4岁、~7岁、~11岁和~18岁亚组;根据入院时24 h尿蛋白定量水平(mg·kg^(-1)·d^(-1))分为<50和≥50亚组。主要结局指标血清IgA和IgA/C3比值对原发性IgA肾病的诊断效能。结果原发性IgA肾病150例、非IgA肾病474例进入分析。①原发性IgA肾病患儿血清IgA和IgA/C3比值高于非IgA肾病患儿,且在各年龄亚组血清IgA升高的比例均高于非IgA肾病患儿。②血清IgA和IgA/C3比值的AUC分别为0.824和0.851,敏感度分别为80.0%和74.3%,特异度分别为73.1%和82.7%;IgA和IgA/C3均以1~4岁的AUC最大;IgA和IgA/C3的诊断截断值均随年龄增加而升高。③血清IgA和IgA/C3比值在24 h尿蛋白水平<50 mg·kg^(-1)·d^(-1)亚组的敏感度分别为90.3%和93.5%,在不同年龄亚组24 h尿蛋白水平<50 mg·kg^(-1)·d^(-1)的患儿中的敏感度为86.8%~100%。在不同尿蛋白水平亚组,IgA和IgA/C3比值的诊断截断值亦随年龄增加而升高。④病理分级:无论是2016版牛津分级积分<4分和≥4分患儿比较,还是LEE氏分级Ⅰ~Ⅱ级和Ⅲ~Ⅴ级患儿比较,性别、年龄、血清IgA、补体C3和IgA/C3比值差异均无统计学意义。结论血清IgA/C3比值和IgA升高对于筛查原发性IgA肾病有重要价值,尤其是24 h尿蛋白<50 mg·kg^(-1)·d^(-1)患儿。

儿童过敏性紫癜早期肾损伤的危险因素分析

目的分析儿童过敏性紫癜(HSP)早期肾损伤的相关危险因素。方法回顾性分析2012年4月至2016年1月收治的196例HSP患儿的临床资料,按是否发生早期肾损伤(确诊至90d内)分为肾损伤组与无肾损伤组,比较2组血清免疫球蛋白、尿微量清蛋白及相关临床资料的差异,筛选影响儿童HSP早期肾损伤发生的高危因素。结果肾损伤组年龄、关节症状、紫癜反复发作、持续皮疹、消化道出血、腹痛与无肾损伤组比较,差异有统计学意义(χ2值或t值分别为11.345、16.223、11.275、43.211、12.592、17.771,P<0.05);肾损伤组白细胞计数、血小板计数、免疫球蛋白A(IgA)水平、尿微量清蛋白水平与无肾损伤组比较,差异有统计学意义(t=33.750、60.442、9.451、8.458,P<0.05)。多因素回归分析显示,年龄(OR=2.703)、紫癜反复发作(OR=2.721)、持续皮疹(OR=1.782)、消化道出血(OR=11.472)、腹痛(OR=2.046)、IgA水平(OR=1.221)、尿微量清蛋白(OR=3.214)均为儿童HSP早期肾损伤的独立危险因素。结论年龄、紫癜反复发作、持续皮疹、消化道出血、腹痛、IgA水平、尿微量清蛋白均与儿童HSP早期肾损伤密切相关。

先天性肾脏及尿路畸形研究策略:从基础到临床

先天性肾脏及尿路畸形(congenital anomalies of the kidney and urinary tract,CAKUT)这一概念最早是1999年由相关领域的学者提出来的,是指包含有泌尿系统解剖学异常的一系列疾病[1]。CAKUT临床表型多样,包括肾脏异常(如肾不发育,多囊性肾发育不良,肾发育不全,重复肾等),输尿管肾盂异常(如巨输尿管,膀胱输尿管反流,输尿管肾盂连接处梗阻,输尿管膀胱连接处梗阻等),以及膀胱和尿道异常(如后尿道瓣膜)。

儿童异基因造血干细胞移植后急性肾损伤临床分析

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性肾损伤(AKI)的临床特征及危险因素。方法回顾性分析2016年8月至2020年3月于武汉儿童医院血液肿瘤科接受allo-HSCT患儿的临床资料,对比移植预处理开始前及移植后100天血肌酐(Cr)、肌酐清除率(Ccr),以及移植后1年的生存情况;采用logistic回归分析影响AKI发生的危险因素。结果共147例allo-HSCT患儿纳入研究,其中男85例、女62例,接受移植时中位年龄5.5岁(0.7个月~16岁)。其中101例(68.7%)患儿发生AKI,中位时间为移植后24.0(-5.0~91.0)d。二元logistic回归分析显示,移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)、肝窦间隙阻塞综合征(SOS)是AKI发生的独立危险因素(P<0.05)。按pRIFLE诊断标准将发生AKI的101例患儿分为风险期组54例、肾损伤期组31例以及肾衰竭期组16例。不同分期之间患儿Cr以及Ccr差异均有统计学意义(P<0.05),肾衰竭期组Cr较高,Ccr较低。allo-HSCT后随访1年,18例患儿死亡,其中AKI患儿死亡16例(风险期1例,肾损伤期5例,肾衰竭期10例)。生存分析发现无AKI组1年总体生存(OS)率为(95.70±2.97)%,AKI组为(84.00±3.86)%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童allo-HSCT发生AKI较为常见,aGVHD、SOS是AKI发生的危险因素;AKI与患儿1年OS相关。

Klotho蛋白与儿童慢性肾脏病

慢性肾脏病(CKD)是一种进行性全身性疾病,在肾病患儿中很常见。随着病程的进展,患儿逐渐出现继发性甲状旁腺功能亢进症、肾性骨营养不良、异位钙化、心血管疾病及生长发育迟缓、肾脏纤维化等类似衰老的表现。Klotho基因与人类衰老密切相关。Klotho蛋白高表达于肾脏,是CKD矿物质和骨代谢的关键调节因子,并具有抗衰老、抗血管钙化、调节生长发育、抗纤维化等多种功能。CKD患儿早期,血和尿Klotho蛋白水平均下降。补充外源性Klotho蛋白或激活内源性Klotho蛋白的产生可减轻CKD的肾脏纤维化、改善矿物质和骨代谢、减轻血管钙化并延缓CKD的进展。现从Klotho基因和蛋白的基本特性、Klotho蛋白的生物学功能及其在血管钙化、CKD矿物质骨病和CKD患儿生长发育中的作用进行综述。

尿液中钙防卫蛋白在鉴别儿童肾性与肾前性急性肾损伤的应用价值

目的探讨尿液中钙防卫蛋白在鉴别诊断儿童肾性与肾前性急性肾损伤（AKI）中的价值。方法68例AKI患儿根据组织灌注情况分为肾前性AKI组（25例）和肾性AKI组（43例），收集患儿的一般资料，并记录、比较2组患儿血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、BUN／Scr、血钾、滤过钠排泄分数（FENa）、尿渗透压、B型脑钠肽（BNP）、钙防卫蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、肾损伤分子1（Kim-1）等指标间的差异。结果肾前性AKI组和肾性AKI组患儿相比，Scr水平[（439．0±278．0）μmol／L比（603．0±286．0）μmol／L，t=2．30，P〈0．05]、BUN／Scr（20．58±5．62比14．93±4．32，t=4．65，P〈0．05）、FENa{（1．5±0．6）％比（8．1±2．6）％，t=12．46，P〈0．05]、BNP水平[95．6（54．0，109．4）ng／L比512．3（320．1，520．3）ng／L，Z=2．21，P〈0．05]、钙防卫蛋白水平[20．7（4．3，42．4）μg/L比402．4（60．1，498．7）μg／L，Z=3．13，P〈0．05]和NGAL水平[74．9（14．5，365．5）μg／L比684．2（56．2，1502．5）μg／L，Z=2．35，P〈0．05]差异均有统计学意义。其中钙防卫蛋白[受试者工作特征曲线下面积（AUC）=0．940]和BNP（AUC=0．909）均具有较高的鉴别诊断价值，钙防卫蛋白诊断界值为240．6μg／L时，其特异性为96．0％，敏感性为86．0％；BNP界限值为120．6ng／L时，其特异性为92．0％，敏感性为90．7％。Scr的诊断准确性较低，BUN／Scr、FENa和NGAL诊断准确性中等，而BUN、血钾、尿渗透压和Kim-1无诊断价值。结论尿液中钙防卫蛋白在鉴别诊断儿童肾前性与肾性AKI方面可能具有较高的诊断价值，可以考虑将其纳入临床诊断参考指标。

Papillorenal综合征一个家系报告并文献复习

目的探讨Papillorenal综合征[又称肾-视神经盘缺损综合征(renal coloboma syndrome)]患儿的临床表现特征和基因变异特点。方法收集华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院2018年2月确诊,PAX2突变导致的Papillorenal综合征一个家系的临床表现、影像学检查及基因检测等资料。以"PAX2"和"肾-视神经盘缺损"、"Papillorenal syndrome"和"renal coloboma syndrome"为关键词,检索1995年4月至2018年4月中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、PubMed、人类基因组突变数据库收录论文,总结PAX2基因变异导致Papillorenal综合征患者的临床表型及基因型特点。结果患儿女,10岁2个月。因"全身水肿伴尿量减少1周"入院。实验室检查血BUN25.30mmol/L,Scr766.5μmol/L,尿蛋白量3.6g/24h。影像学检查提示双侧膀胱、输尿管反流,合并左侧重复肾、重复输尿管,右侧髋关节发育不良。患儿父亲确诊慢性肾脏病10年,血液透析6年。父女两人均有视神经盘异常。基因检测发现父女两人同时携带PAX2杂合无义突变c.219C>G(p.Y73X)。未检索到相关报道的中文文献。英文文献94篇,有177例Papillorenal综合征患者得到基因检测确诊,共有92种PAX2变异被报道,其中有10个为无义突变。未见Papillorenal综合征合并关节发育异常的报道。结论PAX2突变导致的Papillorenal综合征主要表现为肾脏和视神经发育异常,可伴有其他系统异常,髋关节发育不良可能为Papillorenal综合征新表型。

远端肾小管酸中毒患儿基因型及临床表型的相关性分析

目的对确诊的6例原发性远端肾小管酸中毒(dRTA)的病例行基因型及临床表型的相关性分析。方法对2017年11月至2019年8月确诊于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院的6例dRTA患儿行病史资料采集及相关辅助检查,评估其生长发育情况,留取静脉全血进行Trio全外显子高通量测序,经全谱遗传病精准诊断云平台系统分析筛选和数据分析,对可疑突变进行Sanger测序验证,后应用蛋白预测软件进行蛋白功能预测。结果6例患儿的临床症状、体征和辅助检查均符合dRTA的诊断,均表现为生长发育落后,1例患儿出现X型腿,1例患儿出现骨质疏松。辅助检查均提示低钾血症、代谢性酸中毒、碱性尿,3例患儿出现肾脏钙质沉着,2例患儿出现肾脏结石,所有患儿的父母亲均无临床表型。1例患儿为SLC4A1基因纯合突变[c.2102(exon17)G>A,p.G701D],为既往报道的常染色体隐性遗传高频突变位点,该患儿同时合并dRTA及溶血性贫血;3例为SLC4A1基因杂合突变,均为De novo突变[c.1766(exon14)G>A,p.R589H,c.1765(exon14)C>T,p.R589C],为既往报道的常染色体显性遗传高频突变位点,确诊年龄与肾脏影像学异常存在相关性。1例为ATP6V1B1基因复合杂合突变[c.806(exon9)C>T,p.P269L;c.1153(exon12)C>A,p.P385T],均为未见文献报道的新突变位点。1例为ATP6V0A4基因纯合无义突变[c.1899C>A,p.Y633X,208],为未见文献报道的新突变位点。结论SLC4A1、ATP6V1B1、ATP6V0A4是目前已明确的dRTA的主要致病基因,其突变特点及遗传方式与临床表型相关。基因检测可以对可疑的dRTA患者行早期分子诊断,有助于临床表型的筛查及个体化治疗。