沉默HMGB1基因对裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤生长的抑制作用

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)基因对裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤生长的影响。方法:选取对数生长期的人上皮性卵巢癌细胞株SKOV3细胞建立裸鼠人上皮性卵巢癌移植瘤模型,将造模成功的裸鼠随机分成对照组和HMGB1-siRNA组,分别在接种细胞后第7、9、11、14、16天于荷瘤鼠腋下注射等量的生理盐水和HMGB1-siRNA。3周后颈椎脱臼法处死裸鼠、分离肿瘤组织,测量肿瘤的体积并绘制肿瘤生长曲线,以Tunel染色法检测移植瘤细胞的凋亡情况,Western blotting检测移植瘤组织中HMGB1、STAT3、p-STAT3的表达水平,免疫组化染色技术检测移植瘤组织中VEGF-A的表达和微血管形成情况。结果:与对照组相比,HMGB1-siRNA组的肿瘤体积增长速度减缓,第21天起HMGB1-siRNA组的肿瘤体积显著小于对照组(P<0.05);HMGB1-siRNA成功敲降了移植瘤组织细胞中HMGB1 mRNA的表达,移植瘤组织中HMGB1-siRNA组的细胞凋亡率较对照组显著升高[(34±8)%vs(6±2)%,P=0.04],HMGB1和p-STAT3表达显著降低(P<0.05),VEGF-A表达和微血管数均显著低于对照组(均P<0.05)。结论:敲降HMGB1基因可能通过抑制HMGB1/STAT3信号通路降低VEGF-A的表达和微血管形成,从而促进肿瘤组织细胞凋亡和减缓移植瘤生长。