骨桥蛋白通过调控LPS/TLR4信号通路在多房棘球蚴感染小鼠肝脏和脾脏免疫调节中的作用

目的探究骨桥蛋白通过调控脂多糖(LPS)/Toll样受体4(TLR4)信号通路在多房棘球蚴感染免疫调节中的作用。方法适应性培养40只雌性Balb/c小鼠,分成4组:沉默EmOPN组、过表达EmOPN组、模型组和对照组,建立多房棘球蚴小鼠模型,沉默EmOPN组注射慢病毒LV-EmOPN-734、过表达EmOPN组注射LV-EmOPN-0423、模型组注射生理盐水,对照组不做建模处理,注射等量生理盐水。感染2周,HE法测定各组小鼠肝组织切片,检测脾脏系数和脾淋巴细胞数量,流式细胞术测定各组小鼠脾细胞凋亡情况,qRT-PCR法测定各组小鼠脾巨噬细胞极化基因表达,Western blot法测定各组小鼠肝组织LPS和TLR4信号通路蛋白表达情况。结果过表达EmOPN组脾脏系数和脾淋巴细胞数量明显高于其他3组(P<0.05)。过表达EmOPN组、模型组和沉默EmOPN组等感染亚组小鼠肝脏组织呈现多个不规则大小的白色病灶,这些病灶与周围正常肝组织之间没有明显的分界线,且在内部呈现浸润性生长的特征。此外,4组小鼠的脾细胞凋亡率差异有统计学意义(F=66.874,P<0.001);4组小鼠巨噬细胞IL-1β(F=279.123,P<0.001)、IFN-γ(F=139.997,P<0.001)、CCR7(F=23.120,P<0.001)、MRC1(F=35.386,P<0.001)和Retnla(F=153.844,P<0.001)的mRNA差异有统计学意义;4组小鼠的LPS蛋白(F=179.625,P<0.001)和TLR4蛋白表达(F=215.71,P<0.001)差异有统计学意义。结论多房棘球蚴病肝脏和脾脏功能出现异常,骨桥蛋白可升高LPS/TLR4信号通路纠正巨噬细胞免疫功能紊乱。

胰岛素样生长因子-2通过介导胃癌大鼠Treg免疫活性破坏机体免疫功能的促癌作用研究

目的研究胰岛素样生长因子-2(IGF-2)通过介导胃癌大鼠Treg免疫活性破坏机体免疫功能的促癌作用。方法选取健康SD雄性大鼠40只,于右侧腋窝皮下接种胃癌SGC-7901细胞株建立胃癌模型,随机分为模型组、低剂量组(25μg/kg IGF-2)、中剂量组(50μg/kg IGF-2)及高剂量组(100μg/kg IGF-2),每组10只,均连续给药14 d。观察记录4组大鼠瘤体积、瘤质量以及胸腺、脾脏重量,计算抑瘤率以及胸腺、脾脏指数。流式细胞仪检测血液Treg、Th17水平,采用苏木精-伊红染色法观察肿瘤组织病理学形态,TUNEL检测胃癌细胞凋亡,采用蛋白印迹法检测4组大鼠肿瘤组织PI3K/Akt信号通路表达情况。结果各剂量组脾脏指数、胸腺指数均低于模型组,且随着给药剂量的增加,均呈明显降低趋势,而促瘤率均呈增加趋势(P<0.05)。各剂量组肿瘤组织细胞凋亡率均低于模型组,随着给药剂量的增加,凋亡率均呈降低趋势(P<0.05)。随着IGF-2剂量的增加,Treg、Th17、Treg/Th17均明显增加(P<0.05)。不同剂量组的p-Akt、CYP19A1蛋白表达水平高于模型组,随着给药剂量的增加,p-Akt、CYP19A1蛋白表达水平呈明显增加趋势(P<0.05)。结论IGF-2可促进胃癌大鼠肿瘤生长,其作用机制可能为通过上调PI3K/Akt信号通路,破坏Treg/Th17细胞免疫功能平衡,从而抑制肿瘤细胞凋亡。